注射果糖二磷酸钠致高磷血症1例

卢海景，粘少硕，王佳稳

福建省泉州市正骨医院检验科，福建泉州 362000

注射用果糖二磷酸钠适用于低磷血症，临床也常用于心肌缺血辅助治疗用药。高磷血症是指血清的无机磷浓度高于1.45 mmol/L[1]，临床表现为恶心、呕吐、憋气、手足抖动、少尿或无尿等症状，是临床中非常少见的可危及生命的电解质紊乱，严重高磷血症可导致严重低钙血症及急性肾衰竭[2]。本院2019年诊断和治疗了1例在输注果糖二磷酸钠后引起高磷血症的病例，现将相关资料报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 患者，女，75岁，2019年6月13日以 “摔倒致腰背部疼痛，活动受限7 d”为主诉入院治疗。患者诉7 d前不慎摔倒，臀部着地，具体受伤机制不详，当即觉腰背部疼痛、活动受限，伤时神清，无头晕、头痛、腹痛，无二便失禁，无活动性出血，无双下肢麻木无力，无心悸、冒冷汗、晕厥，无胸闷、呼吸困难，伤后于本院就诊，急诊医生予查体及拍片后考虑“T12椎体压缩性骨折；L3椎体陈旧性压缩性骨折”，建议患者住院治疗，患者拒绝。患者回家后未绝对卧床，7 d内症状未减轻，于2019年6月13日再次就诊，以“T12椎体压缩性骨折；L3椎体陈旧性压缩性骨折”收住入院。既往“高血压病”10余年，血压最高160/90 mm Hg,平时规律口服“缬沙坦，每日1次”控制血压，未规律监测血压。“胃病”病史10余年(具体不详)，平时未口服药物治疗，近期无胸闷、心悸等不适。2年前因“双眼白内障”行手术治疗(具体不详)，术后恢复好。否认“糖尿病”病史，否认“病毒性肝炎、肺结核”等传染病史，否认其他外伤史，手术史如前所述。否认输血史，否认药物和食物过敏史，预防接种史不详。入院中医诊断：T12压缩性骨折，肝肾不足、血瘀气滞。入院西医诊断：T12压缩性骨折；L3陈旧性压缩性骨折；老年性骨质疏松症；高血压病。

1.2病程资料 患者于2019年6月13日14:00出现胸闷、心悸，予硝酸甘油含服、吸氧等对症处理后患者症状稍减轻，行心电图示：异位心律，快速型房颤125次/分。心脏彩超示：主动脉瓣老年性退变伴轻度反流；左房大、二尖瓣重度反流；三尖瓣重度反流；肺动脉高压(重度)。请急诊内科会诊，会诊意见：(1)高血压2级(极高危)；(2)主动脉瓣老年性退变伴反流(轻度)；(3)二尖瓣反流(重度)；(4)三尖瓣反流(重度)；(5)肺动脉高压(重度)；(6)心房颤动；(7)心功能不全(Ⅲ～Ⅳ级)；(8)双侧基底节区多发腔隙性脑梗死；(9)脑萎缩；(10)白内障术后；(11)双肺慢性炎症。后转入重症监护病房进行治疗，病历注明“果糖二磷酸钠、极化液”营养心肌。

1.3用药过程 2019年6月13日21：06开具医嘱注射用果糖二磷酸钠(10 g+100 mL灭菌注)10 g，静脉滴注,每日1次。 6月14日03:50开始静脉滴注果糖二磷酸钠，05：40滴完，06：40抽血送检，07：17标本检测，07：34初步结果，08：24复查后确认结果出具报告，血清无机磷4.83 mmol/L。及时上报临床医生，患者无相应临床症状，排除其他可能引起血清无机磷升高的因素，考虑果糖二磷酸钠引起的高磷血症，医生于6月14日09：39停用果糖二磷酸钠。6月15、16、17日连续3 d抽血复查血清无机磷分别为1.13、0.84、0.85 mmol/L，均恢复正常。相关指标检查结果见表1。

表1 患者相关指标检测结果

2 讨 论

果糖二磷酸钠，化学名称为果糖-1，6-二磷酸三钠盐八水合物，是葡萄糖代谢过程中的中间产物，外源性的二磷酸果糖可作用于细胞膜，通过激活细胞膜上的磷酸果糖激酶，增加细胞内高能磷酸键和三磷酸腺苷的浓度，从而促进钾离子内流，恢复细胞静息状态，增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量，抑制氧自由基和组织胺释放，有益于休克、缺血、缺氧、组织损伤、体外循环、输血等状态下的细胞能量代谢和对葡萄糖的利用，起到促进修复、改善细胞功能的作用。目前临床常用于低磷血症和心肌缺血辅助治疗用药。

磷在体内主要以无机盐形式存在，是血液缓冲体系的主要成分，参与许多酶促反应，是核苷酸辅酶类和含磷酸根的辅酶，细胞膜磷脂在构成生物膜结构、维持膜的功能及代谢调控上均发挥重要作用。血磷升高常见于：(1)慢性肾脏疾病、急慢性肾衰竭患者肾脏排磷减少；(2)甲状腺功能亢进同时出现高钙血症与高磷血症；(3)磷酸盐摄入过多；(4)乳酸中毒、酮症酸中毒、细胞溶解致细胞内磷酸盐外移。有研究表明，血磷急剧上升至3.23 mmol/L以上可危及生命[3]。急性高磷血症时常伴有严重低钙血症及代谢性酸中毒，其临床表现包括[4](1)神经肌肉系统：兴奋性增高，感觉异常，手足搐搦，癫痫样发作；(2)精神症状：焦虑、抑郁、定向失常、颅内高压症。

本例患者高龄，出现胸闷、心悸及心律异常后，使用果糖二磷酸钠以营养心肌，用药后60 min内采集标本检测，出现高磷血症，血清无机磷高达4.83 mmol/L。患者无以上血清无机磷升高的相关病因，且前2次血清无机磷检测正常，肾功能检测正常，故明确为注射果糖二磷酸钠致高磷血症；患者虽未出现高磷血症相应的临床表现，但根据表1结果可知，患者血清胱抑素C连续2 d升高，表明肾功能有轻微的损伤。临床有关应用果糖二磷酸钠致高磷血症的报道[5]，更有引起较为严重的肾衰竭的报道[6]，药品说明书中也标识着禁忌证为高磷血症及肾衰竭。患者除胱抑素C水平稍升高外，其他肾功能指标尚无异常，血清胱抑素C水平主要由肾小球滤过率决定，且胱抑素C不受肌肉、年龄、性别、饮食和炎性反应等影响，是一种反映肾小球滤过率的理想内源性标志物[7]。相关的研究也证实,血清胱抑素C比肌酐和内生肌酐清除率更敏感，成为反映肾小球滤过率的指标[8]。

本病例在发现高磷酸血症后及时停药未再继续使用，临床也进行相应的治疗，血清无机磷迅速恢复正常。根据药物说明，果糖二磷酸钠注射后80 min，血浆中已不能测得无机磷，血浆半衰期为10～15 min。笔者直接取果糖二磷酸钠注射液测得无机磷平均为0.75 mmol/L，血浆中果糖二磷酸钠的消除是由于其组织分布及被红细胞膜和血浆中的磷酸酶将其水解产生无机磷和果糖所致，从而引起血液中的无机磷浓度升高。除果糖二磷酸钠外，有研究报道显示，一些药物如注射磷苯妥英、含磷酸盐灌肠剂快速灌肠、口服含磷酸盐制剂进行肠道准备、过量的维生素应用及奥美拉唑等，也可引起高磷血症并造成严重后果[9]。因此，在应用果糖二磷酸钠等药物前应检测患者肾功能及血清无机磷浓度，血清无机磷浓度高或肾功能有异常的应禁忌使用，无异常的在应用过程中应密切监测，出现异常及时停用，并及时处理，防止造成严重的后果。