瘤段灭活再植术与肿瘤假体置换术对四肢骨肉瘤患者血清IL-8、ERp29水平及预后的影响

郑浩，杨广杰，周炳康,刘爱国，张振，王帅

(1.河南大学第一附属医院骨科；2.河南省人民医院骨科；3.河南省肿瘤医院 ICU，河南 郑州 450000)

骨肉瘤是一种恶性肿瘤，也称之为成肉瘤，一般多发生于青少年人群，在小儿骨恶性肿瘤中最为常见[1-3]。骨肉瘤一般多发生于四肢管状骨，以股骨远端、胫骨和肱骨近端最为常见，其主要临床症状为疼痛、关节活动受损、肌肉萎缩等[4]。骨肉瘤呈侵袭生长，往往出现症状时已发生转移，易转移至肺部，恶性程度高。临床治疗以提高生存率为主，截肢是上世纪治疗骨肉瘤的主要治疗方法，但该种方法对患者伤害极大且不能确保手术成功率，也影响了患者的正常生活，随着现代医疗水平的不断发展与进步，现已用保肢手术代替截肢手术[5-6]。本次研究，利用瘤段灭活再植术、肿瘤假体置换术治疗骨肉瘤患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南大学第一附属医院、河南省人民医院、河南省肿瘤医院2016年8月至2018年8月收纳的50例四肢骨肉瘤患者作为本次研究对象。纳入标准：(1)经X线拍片、CT等临床检查判断为骨肉瘤患者；(2)肿瘤未发生远处转移或转移灶可彻底清除；(3)经患者本人知情同意，经医院伦理委员会批准；(4)未在其它地方接受过类似治疗；(5)患者与家属有强烈意愿采取保肢手术。排除标准：(1)患有先天性免疫系统疾病者；(2)患有精神疾病史，存在认知障碍无法与人进行正常沟通交流者；(3)患有心脏、肝、肾等其它重要器官重大疾病者；(4)存在手术禁忌史；(5)中途退出者。随机数表法将其分为A、B两组各25例。A组男15例，女10例；年龄(23.58±5.28)岁；股骨上端8例，胫骨下端10例，肱骨上端7例；Enneking分期：ⅡA期6例，ⅡB期19例；骨肉瘤美国癌症联合委员会(AJCC)分期(TNM)：T1N0M06例，T2N0M019例;B组男16例，女9例；年龄(24.14±5.47)岁；股骨上端9例，胫骨下端8例，肱骨上端8例；Enneking分期：ⅡA期8例，ⅡB期17例;TNM分期：T1N0M08例，T2N0M017例。两组患者在基本资料比较中差异无统计学意义(P>0.05)，能够进行比较。

1.2 方法

两组患者入院后均进行身体检查，对手术抱有紧张情绪患者要给予一定的心理辅导，避免不良情绪对手术的影响，多鼓励患者，做好术前准备。A组进行瘤段灭活再植术，做好消毒工作后，将已消毒好的铺巾放好，暴露患者病变部位(依据患者具体病变部位而定)，将患者肉瘤部位的骨段进行截断，将瘤段骨的病灶清除干净，将瘤段骨经过高温煮沸或用乙醇或无菌蒸馏水进行灭活，直至肿瘤细胞完全杀死，待医师将受损的肌肉组织或坏死的肿瘤组织完全清除后，将骨段再植，其缺损处利用自体骨或异体骨进行填充，最后将其固定。B组进行肿瘤假体置换术，其具体操作过程与A组相同，将患者肿瘤部位的骨头进行截断，然后依据患者缺损长度将假体放入，最后进行固定，切口缝合。

1.3 观察指标

(1)比较两组患者治疗前后血清白细胞介素-8(IL-8)水平和内质网蛋白29(ERp29)表达情况，并进行相关检测。将收集到的骨肉瘤标本进行ERp29免疫组化染色，依据着色强度评分和阳性细胞比重评分的乘积得到免疫组化评分，其中≤2分为阴性，>2分为阳性，满分12分，分数越高表示阳性越强；(2)比较两组患者治疗后肢体功能，依据Enneking评分系统作为评估标准，从患者四肢的行动能力以及灵活性等进行评价，总分为30分，分数越高，表明患者肢体功能恢复状况越好，反之，越差；(3)比较两组患者治疗前后生活质量评分，采用生活质量量表(QOL)进行评分，从患者的心理、生理以及社会功能这3个主要方面进行评价，总分为60分，分数越高，表明患者生活质量越高，反之，则越差；(4)比较两组患者在院外随访1年内骨肉瘤复发情况。

1.4 统计学方法

运用SPSS 21.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差表示，行t检验，计数资料n(%)表示，采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血清IL-8水平

治疗前，两组患者血清IL-8水平经比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者血清IL-8水平均显著下降，较治疗前差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清IL-8水平比较

2.2 两组患者ERp29表达情况

治疗前A组ERp29表达阳性23例，免疫组化评分(3.38±0.92)分，B组ERp29表达阳性21例，免疫组化评分(3.15±1.10)分。治疗后A组ERp29表达阳性7例，免疫组化评分(1.98±0.87)分，B组ERp29表达阳性9例，免疫组化评分(2.01±0.89)分。两组患者ERp29阳性率及免疫组化评分较治疗前均显著下降(χ2=21.333、12.000，均P<0.05)，但两组治疗后ERp29表达阳性率及免疫组化评分对比无显著差异(χ2=0.368，P>0.05)。

2.3 两组患者治疗前后肢体功能与生活质量比较

治疗前，两组患者Enneking和QOL评分经比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者Enneking和QOL评分较治疗前均显著上升，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者QOL评分经比较差异无统计学意义(P>0.05)，A组患者Enneking评分要显著低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者Enneking和QOL评分比较分)

2.4 两组患者后期复发情况比较

1年后进行随访，A组患者有2人复发，B组有3人复发，两组复发人数经比较差异无统计学意义(χ2=0.222，P=0.637)。

3 讨 论

骨肉瘤的具体病因尚不明确，据相关研究报道显示与辐射、病毒感染和遗传因素等有关[7]。患者刚开始发病时患病部位会出现间断性的疼痛，随着病情的不断加重，疼痛也会逐渐加剧直至发展成为持续性疼痛，止疼药物也很难起到作用，对患者伤害极大，可转移到肺部伤害患者呼吸系统功能，有较高的致残率和致死率[8-9]。骨肉瘤患者一般患病年龄较小，需要保持肢体的完整性以及活动能力，采取截肢手术是不符合患者具体需求的，进行保肢手术是较为可取的治疗方法，能够有效提高患者的生活质量。保肢手术方式以瘤段灭活再植、人工关节置换、异体骨移植等为主，采取保肢手术的主要条件是在身体情况允许的情况下，肿瘤未扩散全身，能够完全剔除病灶病位，且患者与家属有强烈的保肢意愿[10-11]。在临床较为常见的就是瘤段灭活再植术和肿瘤假体置换术，两种术式各有益处，对骨肉瘤治疗均有显著效果。瘤段灭活再植结构可完美匹配且可避免免疫排斥的发生，但其存在灭活不彻底而复发的风险，瘤段本身受到瘤细胞的破坏再植易发生骨折及感染等。假体置换亦可与关节匹配良好使关节恢复功能，近期并发症较少，但其术后若发生感染存在二次手术取出假体的风险。临床常根据患者具体病情选择术式。

本次研究，采取这两种方法对四肢骨肉瘤患者进行治疗都取得了良好的治疗效果，患者治疗后的肢体功能和生活质量都得到明显提高，运用肿瘤假体置换术患者的肢体功能比进行瘤段灭活再植术的恢复情况要更好，与任杰等[12]结果基本一致。瘤段灭活再植术的手术关键在于对患者骨瘤段的灭活是否彻底，对于经济条件有效的患者来说是一种良好有效的治疗措施。两组患者后期复发人数都较少，说明运用保肢手术具有安全性高、效果好的临床特点。经本次研究发现，患者在接受治疗前血清IL-8和ERp29表达阳性率都较高，治疗后均显著下降，表明血清IL-8和ERp29表达与骨肉瘤的发展呈负相关关系，人体内血清IL-8和ERp29含量偏高则表明患者存在异常状态，体内有骨肉瘤的存在，但本次研究血清学不多还不能以此作为骨肉瘤的标志物，还需进一步研究证实。

综上所述，瘤段灭活再植术和肿瘤假体置换术能够降低骨肉瘤患者血清IL-8和ERp29水平，有良好的临床疗效，有利于患者后期恢复正常生活。