抗结核感染免疫疗法在肺结核患者中的应用效果观察

徐静 卢春美 刘凤霞

【摘要】 目的：探討抗结核感染免疫疗法在肺结核患者中的应用效果。方法：选取2017年1月-2019年1月笔者所在医院诊治的510例肺结核患者作为研究对象，按照治疗方案的不同将其分为对照组（n=255）和研究组（n=255）。对照组采取常规抗结核治疗，研究组在常规抗结核治疗基础上应用抗结核感染免疫疗法治疗。比较两组治疗效果、治疗前后免疫功能、炎症因子指标水平及痰抗酸杆菌转阴率。结果：研究组治疗后痰抗酸杆菌转阴率为90.59%，高于对照组的83.14%，差异有统计学意义（字2=6.203，P=0.013）。治疗后，研究组TNF-α、IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（t=7.898、7.763，P=0.000）。研究组IgG水平高于对照组，IgE水平低于对照组，差异有统计学意义（t=19.358、7.423，P=0.000）。研究组治疗有效率为89.41%，高于对照组的81.18%，差异有统计学意义（字2=6.894，P=0.009）。结论：抗结核感染免疫疗法在肺结核患者中的应用效果确切，可有效改善患者炎症因子水平及免疫功能，可借鉴。

【关键词】 抗结核感染免疫疗法 肺结核 免疫功能 胸腺五肽 痰抗酸杆菌转阴率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.046 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）24-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the effect of anti-tuberculosis infection immunotherapy in patients with pulmonary tuberculosis. Method： A total of 510 patients with pulmonary tuberculosis treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were selected as the research objects. The patients were divided into the control group （n=255） and the study group （n=255） according to different treatment plans. The control group was treated with routine anti-tuberculosis treatment， and the study group was treated with anti-tuberculosis infection immunotherapy on the basis of routine anti-tuberculosis treatment. The treatment effect， immune function， inflammatory factors index levels before and after treatment， and negative rate of sputum acid-fast bacilli were compared between the two groups. Result： The negative rate of sputum acid-fast bacilli in the study group after treatment was 90.59%， which was higher than 83.14% in the control group， and the difference was statistically significant （字2=6.203， P=0.013）. After treatment， the levels of TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （t=7.898， 7.763， P=0.000）. The IgG level of the study group was higher than that of the control group， while IgE level was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （t=19.358， 7.423， P=0.000）. The effective rate of treatment in the study group was 89.41%， which was higher than 81.18% in the control group， and the difference was statistically significant （字2=6.894， P=0.009）. Conclusion： The application effect of anti-tuberculosis infection immunotherapy in pulmonary tuberculosis patients is definite， and it can effectively improve the level of inflammatory factors and immune function of patients， which can be used for reference.

[Key words] Anti-tuberculosis infection immunotherapy Pulmonary tuberculosis Immune function Thymic Pentapeptide Negative rate of sputum acid-fast bacilli

First-authors address： Shandong Provincial Chest Hospital， Jinan 250013， China

肺结核作为一种缓发、慢性传染病，可发生于任意季节，其主要发病部位为肺部，人肠道、骨骼、脑部也会被感染，可对患者健康构成严重威胁[1]。肺结核在国内属于高发性疾病，除了少数患者发病急促外，多数患者均呈现慢性发病过程。伴随艾滋病传播、环境污染加剧，肺结核发生率日益升高，存在乏力、低热等全身症状和咯血等呼吸系统表现，若及时诊断和科学治疗，多数患者可获得痊愈[2-3]。因此，选择适合的治疗方法十分关键，目前临床上常用的抗结核治疗方案效果肯定，但病程较长，且部分患者治疗后效果不尽如人意，这与结核分枝杆菌于机体内繁殖期间引起的炎症反应及对机体免疫功能的影响有关，因而有学者提出了抗结核感染免疫疗法[4]。基于上述观点，笔者所在科在肺结核治疗中应用抗结核感染免疫疗法，在改善患者免疫功能、炎症因子指标等方面取得理想效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月-2019年1月笔者所在医院诊治的肺结核患者510例作为研究对象，纳入标准：（1）经痰结核菌检验提示其结核分枝杆菌为阳性，且存在咳嗽、咯血、乏力及低热等临床症状，符合肺结核临床诊断标准[5];（2）对利福平、异烟肼、乙胺丁醇等药物敏感。排除标准：（1）合并心肝肾肺等脏器功能障碍;（2）近半年内服用过免疫抑制剂;（3）合并实质性脏器损伤、严重肺结核并发症、精神异常;（4）对本研究用药过敏。按照治疗方案的不同将其分为对照组（255例）和研究组（255例）。对照组男127例，女128例;年龄35～56岁，平均（44.65±4.98）岁;病程1～14个月，平均（7.62±1.03）个月。研究组男128例，女127例;年龄35～57岁，平均（44.98±4.45）岁;病程1～13个月，平均（7.75±1.12）个月。两组性别、年龄、病程等一般資料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组应用常规抗结核方案治疗：口服异烟肼（批准文号：国药准字H31020494;规格：50 mg×100片;生产企业：上海信谊药厂有限公司）0.3 g+吡嗪酰胺（批准文号：国药准字H51020877;规格：0.25 g×100片;生产企业：成都锦华药业有限责任公司）1.5 g+乙胺丁醇（批准文号：国药准字H44023635;规格：0.25 g×100片;生产企业：广东台城制药股份有限公司）0.75 g，同时静脉滴注利福平（批准文号：国药准字H20041319;规格：0.45 g;生产企业：重庆华邦制药股份有限公司）0.6 g，以250 ml的5%葡萄糖溶液稀释，上述药物用药剂量均为1次/d。

研究组在常规抗结核治疗基础上应用抗结核感染免疫疗法治疗：在上述给药基础上取0.08 g胸腺五肽（批准文号：国药准字H20058462;规格：10 mg×5支;生产企业：北京双鹭药业股份有限公司）以250 ml的5%葡萄糖溶液稀释后，进行静脉滴注，1次/d。

两组均坚持治疗16周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）检测两组患者治疗后痰抗酸杆菌涂片检查结果，统计其痰抗酸杆菌转阴率。（2）于治疗前后分别取两组患者空腹静脉血液，以酶联免疫吸附法检验其炎症因子指标，包括肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。（3）应用免疫透射比浊法检测两组患者治疗前后血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）和免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）指标水平。（4）根据其痰检阴转情况及胸片复查结果，评估其整体治疗效果。痰检呈现连续性阴性，胸片检查提示病变基本吸收，空洞闭合，视为有效;痰检为阳转或无变化，X线片提示无变化，空洞增大或者新空洞视为无效。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，炎症因子指标等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，痰抗酸杆菌转阴率等计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后痰抗酸杆菌转阴率比较

研究组治疗后痰抗酸杆菌转阴率为90.59%，高于对照组的83.14%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后炎症因子指标变化比较

治疗后，研究组TNF-α、IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后免疫功能指标比较

治疗后，研究组IgG水平高于对照组，IgE水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗效果比较

研究组治疗有效率为89.41%，高于对照组的81.18%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

肺结核作为一种因结核分枝杆菌感染所致慢性全身性、传染性疾病，在传染病的发病网络报道中，该疾病发生率、死亡率始终位于各种类型传染病首位，引起了国内外医学研究者重视[6-8]。肺结核患者受到感染后，结核杆菌抗原可刺激人体巨噬细胞受体，导致其分泌细胞因子，介导炎症反应和变态反应，引起免疫损伤、组织破坏。据报道显示，人体有无结核分枝杆菌感染情况与个体免疫功能有关，发病率多在10%左右，而人体对于结核分枝杆菌所致变态反应属于细胞免疫应答，本病重要免疫学特征为T淋巴细胞功能紊乱、炎症因子表达水平增加，因而结核病免疫为T淋巴细胞所介导的细胞免疫，对于本病产生、进展、转归有决定性意义，而T淋巴细胞亚群平衡状态同多种疾病转归、预后均密切相关[9-10]。

鉴于此，应在常规抗结核治疗基础上联合免疫功能调节干预，而抗结核感染免疫疗法即参考了上述观点，属于比较新颖的治疗方向，目前关于肺结核患者应用抗结核感染免疫疗法的报道十分鲜见。笔者为填补这方面空白，在肺结核治疗中引入了抗结核感染免疫疗法，即在利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治疗基础上联合胸腺五肽治疗。胸腺五肽主要由五种氨基酸（酪氨酸、精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸）组成，共有两方面基础作用：（1）诱导人体T细胞分化，选择性诱导Thy-1-前胸腺细胞，促使其转化成Thy-1+的T细胞。（2）胸腺五肽与成熟的外周血T细胞特异性受体结合，促使细胞内cAMP水平升高，从而引起一系列细胞内反应，这也是其进行免疫调节的基础[11-13]。同时，胸腺五肽可强化巨噬细胞吞噬功能，提高循环抗体水平，从而增强其红细胞的免疫功能。本次研究结果显示，研究组治疗后IgG水平高于对照组，IgE水平低于对照组（P<0.05），可见抗结核感染免疫疗法能够抑制人体免疫反应，纠正T淋巴细胞亚群比例失调，调节人体免疫功能，增强其抗病能力和自我治愈能力，最终抑制结核分枝杆菌繁殖，从而改善治疗效果。本次研究结果还显示，研究组患者治疗有效率为89.41%，高于对照组的81.18%（P<0.05），直观体现了抗结核感染免疫疗法在肺结核治疗中的应用效果。

此外，炎症反应也是本病重要病理表现，本次结果显示，研究组治疗后TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P<0.05），可见研究组炎症因子水平更低，证明抗结核感染免疫疗法在肺结核治疗中的抗炎效果更佳。TNF-α为一种激活巨噬细胞所产生的细胞因子，可抑制成骨细胞，刺激破骨细胞，可机体防御各种致病因子的重要免疫调节因子[14-16]。结核分枝杆菌入侵人体后，经过一定潜伏期，可大量繁殖，引起机体反应效应，扰乱人体免疫系统，而抗结核感染免疫疗法的抗炎、调节免疫功能方面效果更佳，建议推广该疗法。

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（收稿日期：2020-03-23） （本文编辑：桑茹南）