512例中老年肺结核患者结核菌株耐药情况调查

驻马店市中心医院医学检验科 (河南 驻马店 463000)武崇文

中老年患者因免疫功能低下、营养不良等原因，受结核分支杆菌感染后，临床症状不典型且机体防御功能及自我修复功能下降，易造成漏诊误诊或疾病迁延不愈，对药物耐受低而产生耐药菌株，因而中老年患者肺结核治疗应根据其耐药情况制定早期、规律的个体化治疗方案[1]。肺结核亦称之为痨病，抗生素、化疗药物及疫苗出现初期肺结核患病人数及每年新发人数逐年降低，各地区结核发病率呈下降趋势，然而近年来随着耐药菌株的出现，结核病治愈率下降，疾病蔓延加剧。WHO报道全球结核耐多药率高达5.3%，我国耐多药率为8.32%，每年新增12万，占全球新增耐多药总数24.0%，控制结核耐药菌株传播是当前亟待解决的流行病学难题[2]。本研究探究本院512例中老年肺结核患者，通过结核杆菌培养及药敏试验分析其耐药情况，了解其流行及发展趋势，为个体化治疗及早期预防干预提供可靠依据，从而控制疾病传播。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2019年3月收治本院的中老年结核患者512例，纳入标准：符合《肺结核诊断和治疗指南》[3]相关诊断标准诊断为初治、复治肺结核；年龄≥45岁；痰培养阳性；取得患者知情同意。排除标准：恶病质或其他慢性消耗性疾病者；精神状态异常不能配合者。初治结核者358例，男219例，女139例；年龄45～71岁，平均(55.46±8.24)岁，复治结核者154例，男97例，女57例；年龄45～70岁，平均(56.13±7.98)岁，复治与初治患者一般资料，无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 结核菌痰培养：此次抗痨药物治疗前取患者清晨痰1mL，4%NaOH液化痰液，每份痰标本取0.1mL接种于酸性L-J培养基中，各接种2支，置于37℃恒温箱中的培养，菌落生长后抗酸染色阳性者即为结核杆菌痰培养阳性。

1.2.2 药敏试验：将2管接种培养基分别对照和含药培养基，含药培养基采用比例法，先按照药物效价计算其有效含量，各种抗结核药物为异烟肼(INH)20μg/mL、硫酸链霉素(SM)400μg/mL、乙胺丁醇(EBM)200μg/mL予以灭菌蒸馏水溶解；利福喷丁(RFP)4000μg/mL，溶解于少量二甲基甲酰胺后加灭菌蒸馏水至需要量，药物与培养基1:100比例混匀制成斜面培养基，将分别稀释成2～10mg/mL和4～10mg/mL的菌液接种于培养基37℃恒温培养，四周后报告结果。

1.3 观察指标及标准临床上耐药类型分4种，单耐药：药敏试验结果对一种抗结核药物耐药；多耐药：药敏试验结果对多种(≥2种，不同时包含INH与RFP)抗结核药耐药；耐多药：药敏试验结果至少对INH、RFP耐药；广泛耐药：药敏试验结果对INH、RFP耐药外，同时对至少一种氟喹诺酮类和至少一种二线抗结核药耐药，记录药敏试验初、复治患者耐药情况；耐药：含药培养基菌落数/对照培养基菌落数×100%≥1%。

1.4 统计学分析Excel表录入数据，采用SPSS20.0统计软件进行分析，计数资料用(%)表示，进行独立χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

表1 初、复治结核患者不同类型耐药情况比较(n/%)

表2 初治、复治4类一线药物耐药频度比较(n/%)

2.1 初、复治结核菌株耐药情况358例初治中老年结核患者中78例(21.79%)耐药，154例复治患者中47例(30.52%)耐药，较初治患者耐药率高，有统计学差异(P＜0.05)。初治患者中单耐药率(8.10%)最高，其次为耐多药率(7.82%)；复治耐多药率(20.78%)最高，其次为单耐药率(3.90%)，两者各类型耐药率比较有统计学差异(P＜0.05)，见表1。

2.2 初治、复治4类一线药物耐药频度初治与复治结核患者4类药物耐药率比较均为：INH＞RFP＞SM＞EMB，但复治结核患者各药物耐药率均高于初治结核患者，有显著统计学差异(P＜0.05)，见表2。

3 讨 论

第四次全国结核病抽样调查报道[4]，结核发病率与年龄具有相关性，55岁以后发病率显著升高，中老年患者疾病忍耐力强，反应性弱，感染结核后不易发现，且对药物耐受低，药物副作用反应加重，加之中老年患者依从性差，因此治疗难度增加，耐药菌株增加。初治患者未接受过抗结核药治疗或治疗时间短，耐药率相对较低，复治患者因初治复发或长期不规则用药易产生耐药菌株，有研究表明复治患者病情复杂，为老年耐药结核独立高危因素[5]。本研究对老年肺结核患者结核菌株耐药情况进行分析比较，结果显示：中老年结核患者中，初治358例，复治154例；初治患者耐药率为21.79%，复治患者耐药率为30.52%，复治耐多药率及广泛耐药率均高于初治，说明复治结核患者易产生耐药性，常规用药难以达到治疗效果，针对性治疗至关重要，与王星等[6-7]的研究结果一致。本研究还显示：四大一线抗结核药耐药频度比较由高到低为INH＞RFP＞SM＞EMB，异烟肼为最高，可能与其广泛使用或其高自然突变率有关；且复治各药物耐药率均高于初治，说明复治结核耐药率高且多种药物均耐受，应予以高度重视，需积极采取措施降低其耐药率。

近年来，肺结核耐药菌株逐渐增多加大患者治疗难度，且作为慢性传染源，耐药结核随人口流动广泛传播，加大了疾病控制难度，早期结核菌培养及药敏试验，可帮助医务人员选择正确有效的药物并调整剂量做到合理适量用药，且停止使用已产生耐药菌株药物，既可避免无效用药又可终止其毒副作用，合理用药方案不仅是治疗疾病、缓解患者痛苦的关键，还可减轻患者经济负担[8]。

综上所述，本院耐药结核治疗及预防工作仍需大力改进，在规范个体化治疗基础上，采取积极应对措施强化患者健康意识，使患者认识到配合治疗的重要性，从而有效治疗疾病、减少耐药菌株的产生并控制疾病传播。