从量效关系探讨《伤寒杂病论》半夏用药规律

2020-11-16韩析霖秦空傅延龄

中国中医药信息杂志 2020年10期

韩析霖，秦空，傅延龄

韩析霖，秦空，傅延龄

北京中医药大学中医学院，北京 100029

分析《伤寒杂病论》中半夏的量效关系及配伍用药规律，为临床应用提供依据。依据《伤寒论》《金匮要略》原文建立数据库，采用SPSS23.0统计软件对半夏用量与相关因素之间的关系进行分析。纳入含半夏方剂36首。半夏每服量与药味数有相关性（＜0.001，＝-0.700），与处方加水量、煎煮后水量、每服水量、服用次数、每服整方量无明显相关性（＞0.05）。半夏作为君药时，其每服量大（＝0.019）、药味数少（＜0.001）、煎煮后水量小（＝0.012）。半夏配伍大枣、黄芩、甘草时，配伍药物间用量存在相关关系（＜0.001，＜0.001，＝0.029），而与生姜、人参、炙甘草配伍时未发现相关关系（＞0.05），半夏配伍黄芩时其每服量小（＝0.011）。半夏在《伤寒杂病论》中的应用具有鲜明的量效关系，其用量规律可为临床应用及量效关系研究提供依据。

伤寒杂病论；半夏；量效关系；单因素逻辑回归分析；相关分析

半夏为天南星科植物半夏（Thunb.）Breit.的干燥块茎。《神农本草经》载其“味辛平，主伤寒寒热，心下坚，下气，喉咽肿痛，头眩胸胀，咳逆肠鸣，止汗”。《伤寒杂病论》处方精纯，用药精当，配伍严谨，用量策略成熟。通过统计学方法分析原方药物剂量及使用规律，可进一步探析仲景原意，避免其他学说解释造成的内容牵强[1]。本研究分析《伤寒论》与《金匮要略》含半夏方剂的归经、半夏量、药味数、处方加水量、煎煮后水量、每服水量、服用次数、半夏每服量[1-2]、整方量、整方每服量及半夏配伍等因素，探讨其量效关系[3]，为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 数据来源

《伤寒论》[4]及《金匮要略》[5]含半夏的方剂，共36首，其中《伤寒论》甘草泻心汤与《金匮要略》甘草泻心汤作为2首方剂统计。

1.2 数据规范

方剂原文依据上述数据来源确定。方剂归经依据《解读张仲景医学经方六经类方证》[6]分类，存在异议时参考组方的特点及主治分类确定。半夏君臣佐使关系依据中医药学高级丛书《伤寒论》[7]、《金匮要略》[8]、《方剂学》[9]确定。药物剂量依据《中国度量衡史》[10]确定，以长度、体积、个数及拟物量计重的药物依据药物实测研究[11]进行剂量转换。苦酒汤、半夏散及汤、鳖甲煎丸、赤丸、半夏麻黄丸、半夏干姜散、干姜半夏人参丸因无法进行剂量转换，本研究未纳入。射干麻黄汤、奔豚汤、甘遂半夏汤中部分药物无法进行剂量转化，故整方量分析时不纳入。数据由2名具有专业知识人员录入并核对。

1.3 分析指标

①半夏方剂的归经、半夏量、药味数、处方加水量、煎煮后水量、每服水量、服用次数、半夏每服量、整方量、整方每服量。半夏每服量＝每服水量÷处方加水量×半夏量；整方每服量＝每服水量÷处方加水量×整方量。②半夏每服量与相关因素之间的关系。③半夏作为君药或非君药时，相关因素之间的关系。倍数＝半夏每服量÷药味数。④半夏与高频药物配伍时相关因素之间的关系。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 方剂归经

36首含半夏方剂依据六经病分布分析，归经依次为太阴病8首（22.22%）、厥阴病6首（16.67%）、少阳阳明病4首（11.11%）、太阳太阴阳明病4首（11.11%）、太阴阳明病3首（8.33%）、太阳太阴病3首（8.33%）、少阳病2首（5.56%）、阳明病2首（5.56%）、太阳阳明病1首（2.78%）、太阳少阳病1首（2.78%）、阳明太阴病1首（2.78%）、太阳少阳阳明病1首（2.78%）；从归经数量分析，单经方18首（50.00%）、二经方13首（36.11%）、三经方5首（13.89%）；从阴阳经分析，阳经方剂11首（30.56%）、阴经方剂14首（38.89%）、阴阳合经方剂11首（30.56%）。

2.2 半夏剂量

36首含半夏方剂剂量情况见表1。相关分析显示半夏每服量与药味数有相关性，差异有统计学意义（＜0.001），相关系数为-0.700，与处方加水量、煎煮后水量、每服水量、服用次数、整方每服量无明显相关性（＞0.05），见表2。

表1 36首含半夏方剂剂量情况（n＝36）

项目均值最小值最大值半夏量/g71.18（64，64）6.80256.00 整方量/g401.41（271.90，378.49）125.002176.40 药味数6.72±2.44212 处方加水量/mL1888.89（1450，2000）4004000 煎煮后水量/mL654.44（600，750）1601200 每服水量/mL181.90（200，200）75240 服用次数3.28（3，3）110 半夏每服量/g7.10（4.75，7.92）0.5721.33 整方每服量/g38.44（28.73，37.63）13.89217.64

表2 半夏每服量与相关因素相关分析（n＝36）

项目rP值药味数-0.700＜0.001 处方加水量-0.2770.101 煎煮后水量-0.1480.388 每服水量0.1190.490 服用次数-0.0150.932 整方每服量0.1490.409

2.3 半夏是否为君药

2.3.1 半夏是否为君药的组间比较

组间比较显示，半夏作为君药或非君药时，半夏每服量、煎煮后水量、药味数有差异，差异有统计学意义（＝0.019，＝0.012，＜0.001），而其余因素差异无统计学意义（＞0.05），见表3。半夏为君药时其倍数为3.54，非君药时为0.77。

表3 半夏作为君药或非君药时相关因素分析

项目君药（n＝7）非君药（n＝29）统计量P值均值最小值最大值均值最小值最大值每服量/g 12.65±5.786.4021.33 5.76±2.450.5711.04 t＝4.9680.019 整方每服量/g 31.18±10.5513.8945.62 32.53（29.54，37.58）14.97217.64Z＝-0.7050.503 服用次数 3.00±0.8224 3（3，3）110Z＝-0.5260.667 每服水量/mL 158.33±45.4075200 200（200，200）100240Z＝-2.1840.102 煎煮后水量/mL 457.14±190.24300800 600（600，800）1601200Z＝-2.7040.012 处方加水量/mL1485.71±575.706002400 2000（1800，2200）4004000Z＝-2.0370.054 药味数 3.57±1.8127 7.48±1.92412 t＝-4.884＜0.001 整方量/g 290.15±127.14125.00547.40 330.35（296.68，385.23）144.262176.40Z＝-1.9390.054

2.3.2 半夏是否为君药的单因素逻辑回归分析

纳入＜0.2的半夏是否为君药相关因素进行共线性诊断，结果显示，数据容忍度＞0.1，方差膨胀因子（VIF）＜10，结合专业知识认为纳入数据不存在共线性。纳入因素的单因素逻辑回归（逐步法）结果显示，每服水量及每服量进入模型，见表4。

表4 半夏是否为君药与各因素逻辑回归分析

项目回归系数标准误差Wald卡方自由度P值每服水量-0.0390.0194.40010.036 半夏每服量0.6190.2526.00910.014 常量0.2362.5060.00910.925

2.4 半夏配伍

纳入方剂中配伍频次≥12的药物共6味，其中生姜19次（52.78%）、大枣17次（47.22%）、人参16次（44.44%）、炙甘草13次（36.11%）、黄芩12次（33.33%）、甘草12次（33.33%）。

2.4.1 半夏配伍剂量

半夏配伍生姜、人参、炙甘草、甘草时，半夏与配伍药的每服量无相关性（＞0.05）；半夏配伍大枣、黄芩时，半夏与配伍药的每服量具有相关性（＜0.001），相关系数分别为0.806、0.954。见表5。

表5 半夏与配伍药每服量相关分析

配伍rP值半夏-生姜0.0950.700 半夏-大枣0.806＜0.001 半夏-人参0.1590.558 半夏-炙甘草0.4630.111 半夏-黄芩0.954＜0.001 半夏-甘草0.6540.029

2.4.2 半夏配伍生姜

半夏配伍或未配伍生姜时，药味数、处方加水量、煎煮后水量、每服水量、服用次数、半夏每服量差异无统计学意义（＞0.05），见表6。配伍生姜时其倍数为0.97，未配伍时为1.17。

表6 半夏配伍或未配伍生姜时相关因素分析

项目配伍未配伍统计量P值药味数7.11±2.856.29±1.90 t＝0.9940.327 处方加水量/mL1894.74±778.512000（1800，2400）Z＝-0.4160.707 煎煮后水量/mL600（600，800）600（600，700）Z＝-0.2270.851 每服水量/mL200（200，200）200（167，200）Z＝-0.0830.950 服用次数3（3，4）3（3，3）Z＝-0.6060.616 半夏每服量/g6.4（4.0，8.0）6.40（5.31，7.84）Z＝-0.7430.471

2.4.3 半夏配伍大枣

半夏配伍或未配伍大枣时，每服水量差异有统计学意义（＝0.019），其余因素差异无统计学意义（＞0.05），见表7。配伍大枣时其倍数为0.82，未配伍时为1.31。

表7 半夏配伍或未配伍大枣时相关因素分析

项目配伍未配伍Z值P值药味数7.0（6.5，8.0）6.05±2.81-1.3940.175 处方加水量/mL2000（1600，2200）1884.21±798.10-0.4160.707 煎煮后水量/mL600（600，700）608.42±265.86-1.1680.300 每服水量/mL200（200，200）200（100，200）-3.0660.019 服用次数3（3，3）3（3，4）-0.6060.616 半夏每服量/g6.15±2.476.40（4.00，11.04）-0.5170.616

2.4.4 半夏配伍人参

半夏配伍或未配伍人参时，相关因素差异无统计学意义（＞0.05），见表8。配伍人参时其倍数为0.80，未配伍时为1.06。

表8 半夏配伍或未配伍人参时相关因素分析

项目配伍未配伍统计量P值药味数7.56±2.256.05±2.44 t＝1.9130.064 处方加水量/mL2000（2000，2300）2000（1400，2000）Z＝-1.3210.211 煎煮后水量/mL600（600，950）600（450，600）Z＝-1.3310.236 每服水量/mL200（200，200）200（138，200）Z＝-2.1580.102 服用次数3（3，3.75）3（3，3）Z＝-0.8570.479 半夏每服量/g6.40±4.766.40（7.30，4.32）Z＝-0.3890.718

2.4.5 半夏配伍炙甘草

半夏配伍或未配伍时，相关因素差异无统计学意义（＞0.05），见表9。配伍炙甘草时其倍数为0.83，未配伍时为1.20。

表9 半夏配伍或未配伍炙甘草时相关因素分析

项目配伍非配伍统计量P值药味数7.23±1.016.43±2.95 t＝-0.8490.247 处方加水量/mL2000（2000，2000）1886.97±764.74Z＝-0.2250.845 煎煮后水量/mL600（600，600）641.74±272.49Z＝-0.3260.770 每服水量/mL200（200，200）200（133，200）Z＝-2.5800.051 服用次数3（3，3）3（3，4）Z＝-0.2360.845 半夏每服量/g6.40±5.876.40（4.00，10.67）Z＝-0.4370.673

2.4.6 半夏配伍黄芩

半夏配伍或未配伍黄芩时，半夏每服量差异有统计学意义（＝0.011），其余因素差异无统计学意义（＞0.05），见表10。配伍黄芩时其倍数为0.61，未配伍时为1.36。

表10 半夏配伍或未配伍黄芩时相关因素分析

项目配伍非配伍统计量P值药味数8.08±1.566.04±2.54t＝-2.4100.160 处方加水量/mL2133.33±801.512000（1400，2000）Z＝-1.2690.237 煎煮后水量/mL600（600，950）600（525，600）Z＝-1.2000.280 每服水量/mL200（200，200）200（150，200）Z＝-1.0380.436 服用次数3（3，4）3（3，3）Z＝-1.0840.379 半夏每服量/g5.33±3.166.40（5.60，10.67）Z＝-2.5660.011

2.4.7 半夏配伍甘草

半夏配伍或未配伍甘草时，相关因素差异无统计学意义（＞0.05），见表11。配伍甘草时其倍数为0.79，未配伍时为1.21。

表11 半夏配伍或未配伍甘草时相关因素分析

项目配伍未配伍统计量P值药味数7.33±2.196.42±2.55 t＝-0.7980.296 处方加水量/mL2016.67±888.142000（1400，2000）Z＝-0.3700.728 煎煮后水量/mL600（600，900）600（525，750）Z＝-0.6090.585 每服水量/mL200（100，200）200（200，200）Z＝-1.4140.295 服用次数3（3，3.75）3（3，3）Z＝-0.4010.753 半夏每服量/g5.76±2.916.4（5.33，7.92）Z＝-1.3860.177

3 讨论

本研究结果表明，半夏可用于治疗三阴经、三阳经及阴阳合经病，在治疗单经病时主要运用于治疗太阴病，太阴病阳气虚衰，故以辛温之半夏扶正祛邪[13]。因此，经方中半夏应用注重药物功效及配伍关系，亦不忽视药性寒热与六经病机的联系。相关分析结果显示，半夏每服量与药味数相关，与处方加水量、煎煮后水量、每服水量、服用次数、整方每服量无明显相关性，且半夏是否为君药时其每服量、煎煮后水量、药味数差异有统计学意义。由此表明，可依据半夏每服量及药味数推算运用经方时半夏的临床用量，若处方中药味数为6味，每日服用2次，半夏为君药时用量约42.48 g，远大于药典规定的半夏用量（3～9 g）[14]，而半夏为非君药时用量约9.24 g，约为药典规定半夏用量的上限。此外，半夏是否为君药的组间比较显示：半夏为君药时每服量大于为非君药时的每服量，药味数少于为非君药时的药味数，煎煮后水量小于为非君药时的煎煮后水量[15]。据此分析，《伤寒杂病论》中半夏为君药时其用量较大而方剂药味数少、煎煮后水量少。

半夏配伍分析结果表明，半夏与生姜的用量未发现相关关系，且在配伍生姜时，其相关因素与未配伍生姜时差异无统计学意义，推其原意，张仲景在运用半夏与生姜配伍时并非主要考量上述因素，而以功效及各药用量范围为主要用药依据。二药在《伤寒杂病论》中配伍应用广泛，具有增效减毒及扩大方剂治疗范围的效果：可用于降逆止呕，如黄芩加半夏生姜汤以半夏半升（64 g）、生姜一两半（20.7 g）和胃降逆；亦可用于治疗痰饮水湿，如小半夏汤仅用此二味治疗病机为寒饮上逆的呕吐、不渴等病症，方用生姜半斤（110.4 g）以散旁支之饮，半夏一升（128 g）降逆安胃[16]。临床中生姜亦可降低半夏的毒副作用，《肘后备急方》载：“中半夏毒，生姜汁解之。”研究表明生姜具有保护胃黏膜、拮抗半夏毒性的作用[17]。若处方药味数为6味，每日服用2次，与生姜配伍时半夏用量约11.64 g，未配伍生姜时用量约14.04 g。

半夏与大枣配伍时，半夏与大枣每服量具有相关性，相关系数为0.806；半夏配伍与未配伍大枣的数据分析表明，其每服水量差异有统计学意义。依据结果推测张仲景在使用半夏与大枣配伍时除考量疾病与药物功效外，亦注重二者用量关系。大枣在《伤寒杂病论》中配伍半夏主要以调和营卫、健脾益气、缓药物之峻为主要功效。如葛根加半夏汤以半夏半升（64 g）降逆止呕、大枣12枚（39.48 g）培补中土而调营卫；半夏泻心汤用大枣12枚合人参、甘草共奏甘温补中之效，与半夏半升补泻兼施；《神农本草经》载大枣能和百药，大剂量应用半夏会刺激黏膜细胞产生炎症介质，而大枣具有减缓药物性肝损伤、抗炎等作用[18]，能在一定程度上缓解半夏的峻猛。若处方药味数为6味，每日服用2次，与大枣配伍时半夏用量约9.84 g，未配伍大枣时用量约15.72 g。

半夏与人参或炙甘草配伍时，其用量未发现相关关系；半夏与二药配伍时，其相关因素与未配伍时差异均无统计学意义。依据功效分析，半夏与人参可配伍治疗脾胃虚寒气逆呕吐，如大半夏汤用半夏二升（256 g）降气逆而止呕、人参三两（41.4 g）补益脾胃；亦治疗中焦气机不利，如半夏泻心汤用半夏半升辛散结气、人参三两甘而缓之[19]。炙甘草在含有半夏的方剂中以补益中气为主要功效，如甘草泻心汤用炙甘草四两（55.2 g）补虚安中、半夏半升（64 g）辛温散痞治疗寒热错杂痞证，附子粳米汤以炙甘草一两（13.8 g）补护中气、半夏半升（64 g）散满止呕。若处方中药味数为6味，每日服用2次，配伍人参时半夏用量约12.72 g，未配伍人参时用量约15.72 g；配伍炙甘草时半夏用量约9.96 g，未配伍炙甘草时用量约14.4 g。

半夏配伍黄芩时，半夏与黄芩的每服量相关系数为0.954；配伍与未配伍黄芩比较，半夏每服量差异有统计学意义，配伍时其每服量小于非配伍时。推其原意，半夏性温苦降，黄芩性寒去热，按适宜比例运用对于寒热错杂痞证及少阳证等效佳。张仲景常用剂量为半夏半升（64 g）、黄芩三两（41.4 g），如半夏泻心汤用半夏半升、黄芩三两辛开苦降、寒热平调；小柴胡汤亦用半夏半升、黄芩三两，方中以黄芩清解里热，半夏降逆除满。若处方中药味数为6味，每日服用2次，配伍黄芩时半夏用量约7.32 g，未配伍黄芩时用量约16.32 g。

半夏配伍甘草时，半夏与甘草的每服量相关系数为0.654。半夏配伍甘草与未配伍时，其相关因素差异无统计学意义。功效分析表明，《金匮要略》甘草泻心汤以生甘草四两（55.2 g）清解补中、半夏半升（64 g）降上逆，治疗虚邪阴火之狐惑病[20]。若处方中药味数为6味，每日服用2次，配伍甘草时半夏用量约9.48 g，未配伍甘草时用量约14.52 g。

综上，半夏可用于治疗各经病证，在治疗单经病时更切中太阴病病机。数据分析表明，《伤寒杂病论》中半夏具有较鲜明的量效关系，其使用及配伍严谨而不失灵活，每服量与药味数存在一定规律，作为君药时具有用量大、方剂药味少、煎煮后水量少的特点，可为临床应用及量效关系研究提供依据。

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Discussion on Dosage-effect Relationship of Pinelliae Rhizoma in

HAN Xilin, QIN Kong, FU Yanling

To analyze the dosage-effect relationship and compatibility medication rules of Pinelliae Rhizoma in; To provide references for clinical medication.Database according to original texts ofandwas established. The dosage-effect relationship of Pinelliae Rhizoma and the related factors were analyzed by SPSS 23.0.This study included 36 prescriptions containing Pinelliae Rhizoma. A single dosage of Pinelliae Rhizoma related to the number of medicine (<0.001,=-0.700), and the prescription of water, water after decoction, water of each prescription and the frequency had no significant correlation with a single dosage (>0.05). While Pinelliae Rhizoma as a monarch medicine, it had a large a single dosage (=0.019), less number of medicine (<0.001), less water after the decoction (=0.012). When Pinelliae Rhizoma was mixed with Jujubae Fructus, Scutellariae Radix and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, there was a correlation with the dosage of the two compatible medicines (<0.001,<0.001,=0.029), but no correlation was found when mixed with Zingiberis Rhizoma Recens, Ginseng Radix et Rhizoma and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Praeparata cum Melle (>0.05), and when mixed with Scutellariae Radix, each dosage was small (=0.011).Pinelliae Rhizoma has a distinct dosage-effect relationship in its application in. Its use and compatibility are strict and flexible, and its dosage law can provide basis for clinical application and dosage-effect relationship research.

; Pinelliae Rhizoma; dosage-effect relationship; univariate logistic regression analysis; correlation analysis