基于肠道菌群探讨脾胃为后天之本

2020-11-16张佳丽梁翌赵晓峰

中国中医药信息杂志 2020年10期

张佳丽，梁翌，赵晓峰

基于肠道菌群探讨脾胃为后天之本

张佳丽，梁翌，赵晓峰

天津中医药大学第一附属医院，天津 300193

脾胃学说是中医学重要理论之一，长期用于指导临床实践，但有关“脾胃为后天之本”尚缺乏现代医学阐释。近年来研究显示，肠道菌群参与了人体免疫、代谢、消化及吸收等，与各系统疾病密切相关。本文从肠道菌群与中医脾胃联系、“气血生化之源”、调节机体内在平衡和“内伤脾胃，百病由生”等方面，阐述“脾胃为后天之本”理论内涵。

肠道菌群；脾胃学说；中医药

脾胃学说是中医理论核心之一。目前有关脾胃学说研究主要包括经典理论研究、不同学派经验交流和现代临床应用。随着现代医学发展和疾病谱变化，脾胃学说的传承须中西医结合研究，如何实现脾胃学说现代化、标准化和国际化是当今面临的主要问题，也是中医药发展亟待解决的关键。近年来，有关肠道菌群研究日益丰富，通过对其种属、结构、功能和代谢产物研究，为诊治相关疾病带来新思路，同时有关中医证候分析、病因病机探讨、中药吸收和代谢，以及治疗方法的研究也层出不穷。由于肠道菌群与脾胃学说联系密切，肠道菌群研究将为丰富和发展脾胃学说提供可能。兹就脾胃理论与肠道菌群相关性探讨如下。

1 中医脾胃与肠道菌群

1.1 脾胃学说

《素问•经脉别论篇》“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行，合于四时五脏阴阳，《揆度》以为常也”从形态、生理、病理及治疗等方面对脾胃进行了论述。《伤寒杂病论》确立了脾胃辨证论治法则，《脾胃论》则基本定型了脾胃理论，至《寿世保元》强调“人之一身，以脾胃为主……脾胃既虚，四脏俱无生气”，《医宗必读》则明确提出“谷入于胃，洒陈于六腑而气至，和调于五脏而血生，而人资之以为生者也，故曰后天之本在脾”，脾胃学说至此成熟。

中医脾胃包含大肠、小肠在内的整个消化系统，如《灵枢•本输》有“大肠、小肠皆属于胃”，《脾胃论•大肠小肠五脏皆属于胃胃虚则俱病论》“大肠主津，小肠主液。大肠、小肠受胃之荣气，乃能行津液于上焦，灌溉皮毛，充实腠理。若饮食不节，胃气不及，大肠、小肠无所禀受，故津液涸竭焉”，又《金匮要略•脏腑经络先后病脉证》提出“四季脾旺不受邪”，《金匮要略编注•下血》“五脏六腑之血，全赖脾气统摄”，《医方考•脾胃证治》“盖中气者，脾胃之气也。五脏六腑，百骸九窍，皆受气于脾胃而后治”。可见，中医脾胃除消化系统，还涉及免疫、血液及其他系统。

1.2 肠道菌群和中医脾胃

研究表明，人体肠道有10万亿个微生物，约为人体真核细胞10倍左右[1]。近年来，Sender等[2]重新估计体内细菌总数为3.8×1013个，与人类细胞数量大致相当，是“人体第二基因组”，其可分为益生菌、有害菌、中性菌3种不同类型，且与年龄、性别、种族和体质量指数无关[3]。人体微生物群体之间相互依存和制约，保持稳定比例，并以一定顺序定植于肠壁，达到稳定的微生态平衡[4]。正常人体肠道微生物群的功能包括代谢和营养功能、抗菌保护、维持肠黏膜完整性和调节免疫反应[5]。

肠道菌群和中医脾胃都具备消化吸收、营养代谢、免疫防御等生理功能。在病因方面，脾胃病证包括感受外邪、饮食不节、情志失调、禀赋薄弱等，而胃肠道菌群的定植和构成也受到诸多因素影响，如地理、生命周期、分娩方式、婴儿喂养、压力、运动、卫生、感染、药物和食物等[6]，所以二者的影响因素基本相同；在临床表现方面，脾胃纳运失常会出现腹胀、纳呆、泄泻、便秘等，而菌群失调最直接的就是消化系统疾病，如炎症性肠病[7]、肠易激综合征[8]、结肠癌[9]等。研究显示，不同证型如脾虚证（包括脾气虚、脾阳虚、脾气阳两虚）、脾胃湿热证和脾虚湿盛证都存在肠道菌群结构、数量或比例改变[10-12]。可见，肠菌群虽属肠道，但与中医“脾胃”相呼应。

2 脾胃为后天之本

“脾胃为后天之本”理论主要体现在“气血生化之源”、调节机体内在平衡和“内伤脾胃，百病由生”三方面，而肠道菌群在消化吸收、免疫防御和影响多系统疾病发生发展中扮演重要角色。

2.1 气血生化之源

人体摄入消化道的食物需肠道微生物处理才能转化为营养物质和能量。如消化膳食纤维产生短链脂肪酸（如乙酸、丁酸及丙酸等）是肠道微生物群和肠道上皮细胞的重要能量来源，影响宿主生理和免疫功能等[13]；肠道微生物分解蛋白质和氨基酸，产生γ-氨基丁酸（乳酸杆菌、双歧杆菌和乳酸乳球菌）、去甲肾上腺素（大肠杆菌和芽孢杆菌）、多巴胺（芽孢杆菌）、组胺和5-羟色胺（链球菌、大肠杆菌和肠球菌）[14]，这些分解产物在调节肠脑轴或维持宿主氮平衡方面可能具有影响作用，并参与胆汁酸[15]、胆碱[16]及多酚[17]等物质代谢；肠道微生物本身及其基因也会编码各种酶，这些酶扩大了肠道微生物可消化的物质[18]，从而为机体提供必需的营养物质。

2.2 调节机体内在平衡

中医认为，脾胃属土，居于中央，具有主四时而长养及调节肝、心、肺、肾的重要作用，达到“以平为期”。同样，肠道内菌群组成和数量在正常情况下始终保持相对平衡状态，即所谓“内稳态”，与宿主之间保持一种互利共生的相对稳定状态，以维系机体健康[19]。有学者认为，肠道菌群能充分体现中医的正邪和阴阳理论[20]。可见，肠道菌群是调节机体内在平衡的关键。

2.3 内伤脾胃，百病由生

《脾胃论》云：“元气之充足，皆由脾胃之气无所伤，而后能滋养元气；若胃气之本弱，饮食自倍，则脾胃之气既伤，而元气亦不能充，而诸病之所由生也。”现代医学认为，胃肠道菌群失调、菌群易位和代谢产物等通过免疫、神经、内分泌途径参与疾病的发生和发展。

2.3.1 肝脏疾病

中医认为，脾统血，肝藏血，肝与脾为木土乘克关系。脾运化和肝疏泄功能相互依赖，如《素问•宝命全形论篇》“土得木而达”，《素问•经脉别论篇》“食气入胃，散精于肝，淫气于筋”。若肝失疏泄，木郁克土，则脾运失健；脾不健运，气机窒滞，土壅木郁，则肝气郁结，临床常表现为肝脾不调证。而肠道菌群失调和细菌易位在慢性肝病的发病机制中起重要作用，包括酒精性和非酒精性脂肪肝、肝硬化及其并发症（门静脉高压症、自发性细菌性腹膜炎和肝性脑病）。Loomba等[21]使用宏观基因测序法发现轻/中度非酒精性脂肪肝与晚期纤维化患者的肠道微生物组成在门和种属都存在不同；肝硬化中促炎菌株数量增加，而抗炎菌株如普氏粪杆菌减少[22]。菌群代谢产物如胆汁酸和短链脂肪酸能激活体内免疫系统，导致促炎症因子（如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β）表达，进而促进慢性肝脏疾病发生[23]；肝细胞癌的发生发展与肠漏、菌群失衡、微生物代谢物及免疫抑制等密切相关[24]。

2.3.2 心血管疾病

心生理功能的发挥有赖于脾的健全，心主血脉，脾为气血生化之源，脾运化功能正常，血液化生充足，则心有所主；脾统血，脾气健旺，能统摄血液，则血行脉中，而不溢脉外。Santisteban等[25]在自发性高血压及血管紧张素Ⅱ灌注的高血压模型中发现肠道生理功能的改变，如菌群结构失衡、肠壁紧密连接蛋白减少和渗透性增加等。动物实验显示，心肌炎小鼠模型体内厚壁菌/类细菌比率增加，且经粪便微生物移植可恢复菌群平衡，减轻心肌炎[26]。Haghikia等[27]研究表明，肠道菌群的代谢产物三甲胺N-氧化物血浆水平增加了心血管事件发生的风险，如心肌梗死、复发性卒中和心血管疾病死亡；且与不良心血管事件的危险因素如高血压、糖尿病、胆固醇、血小板聚集等增加有关。通过补充益生元可减少不良心血管事件发生，Catry等[28]研究发现，菊粉型果聚糖可通过激活一氧化氮合成酶/一氧化氮通路，修复小鼠的肠系膜动脉和颈动脉内皮功能障碍；另一关键产物短链脂肪酸，其中的丁酸盐可通过减少促炎因子，降低肿瘤坏死因子-α源性的血管细胞黏附分子产生，减少动脉粥样硬化的发生[29]。Marques等[30]总结了近年关于肠道微生物和高血压的报道，认为随着大样本实验开展，微生物群可能是揭示原发性高血压遗传背景的重要途径。

2.3.3 肺脏疾病

脾属土，肺属金，脾肺为土金相生的母子关系。生理功能上，一方面肺吸入之清气和脾胃运化的水谷精气化生为宗气；另一方面，肺宣发肃降、通调水道和脾运化水液在维持水液代谢平衡方面发挥着重要作用。病理方面，脾气虚弱，运化失健，水谷精微化源不足，无以上输养肺，致肺气亦虚，为土不生金；若肺气虚损，不能为脾布散水谷精微，脾气亦衰，为子盗母气，故《石室秘录•正医法》有“治肺之法，正治甚难，当转以治脾，脾气有养，则土自生金”。而肠道细菌可通过吸入呕吐物或食道逆流进入肺部引发肺部免疫。Budden等[31]结合肺-肠轴相关研究提出，胃肠菌群可通过黏膜免疫系统将免疫细胞从肠道迁移到肺部，而肠道细菌细胞或其代谢物可引发肺免疫，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病和呼吸道感染。有研究指出，肠道真菌群落的失调通过激发单核吞噬细胞能表达趋化因子受体CX3CR1的肠道常驻单核吞噬细胞对真菌的感知，从而加重肺过敏的严重程度[32]。研究显示，理肺汤可能通过调节肠道菌群的结构，拮抗炎性反应，从而达到治疗慢性阻塞性肺疾病的效果[33]。

2.3.4 肾脏疾病

肾为先天之本，脾为后天之本，二者在生理上相互资生、相互促进，诚如《医宗必读•虚劳》“肾安则脾愈安，脾安则肾愈安”。病理上相互影响，肾阳不足，不能温煦脾阳，则脾虚运化不利；脾病日久，运化失职，水谷精微化源匮乏，无以滋养先天，则肾精虚衰。研究发现，肠道菌群与肾脏之间主要通过代谢依赖途径和免疫途径发生影响。如肠道菌群产物短链脂肪酸可能具有肾脏保护作用，缺失可能加剧肾衰竭的无菌小鼠的肾损伤[34]；三甲胺N-氧化物、对甲酚硫酸盐、吲哚硫酸盐等产物会加重尿毒症[35]。菌群失调并释放内毒素入血，刺激免疫系统细胞尤其巨噬细胞和内皮细胞更多地激活和分泌多种促炎细胞因子，引发慢性肾脏病[36]。中医有肾“主骨生髓”之说，而肠道菌群可改善骨质疏松[36]和骨代谢[37]。

2.3.5 神经系统疾病

“脑-肠轴”是指将胃肠道和脑联系起来的双向信号调节系统，涉及神经、免疫、内分泌等系统。随着肠道菌群的深入研究而提出了“微生物-肠-脑轴”[38]。中医理论虽未明确提出“脑-肠轴”概念，但从经络理论、藏象学说、精气血津液神学说等可发现二者有密切联系。《灵枢•经脉》有“胃足阳明之脉，起于鼻交頞中……过客主人，循发际，至额颅”，《灵枢•经筋》中手阳明经筋“上左角，络头”，《灵枢•五癃津液别》“五谷之津液，和合而为膏者，内渗入于骨空，补益脑髓，而下流于阴股”，《素问•阴阳应象大论篇》“脾……在志为思，思伤脾”，《灵枢•本神》“脾愁忧而不解则伤意，意伤则悗乱”，而《素问•逆调论篇》提出“《下经》曰：胃不和则卧不安”。研究显示，压力和焦虑会引起菌群失调[39]，而肠道菌群也可通过调节免疫相关因子、影响迷走神经等传入神经、调节色氨酸代谢、产生短链脂肪酸和神经递质等改善神经系统疾病，如帕金森病[40]、阿尔茨海默病[41]等，以及精神心理疾病，如自闭症、抑郁症、精神分裂症等[42]。

3 小结

脾胃为后天之本，中医临证强调顾护脾胃则疗效显著。肠道菌群研究方兴未艾，不仅推动现代医学发展，也是探索中医奥秘的重要途径。目前，肠道菌群与中医的相关研究数量少且质量有待提高，且因中医证候模型建立困难而限制了发展，但肠道菌群为研究中医的理论内涵提供了新的思路，为实现中医药现代化、标准化和国际化带来希望。

致谢：感谢武连仲全国名中医传承工作室给予的指导。

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Discussion on Spleen and Stomach Being Acquired Foundation Based on Gut Microbiota

ZHANG Jiali, LIANG Yi, ZHAO Xiaofeng

Spleen-stomach theory is one of the important theories of TCM, which has been guiding clinical practice for a long time. However, the modern medical interpretation of “spleen and stomach being acquired foundation” is still lacking. Recent studies have shown that gut microbiota is involved in human immunity, metabolism, digestion and absorption, and is closely related to various system diseases. Based on the relationship between gut microbiota and the spleen and stomach of TCM, “spleen and stomach being origin of qi and blood”, “regulating the internal balance of the body” and “hurting the spleen and stomach internally and causing all kinds of diseases”, this article expounded the theoretical connotation of “spleen and stomach being acquired foundation”.

gut microbiota; spleen-stomach theory; TCM