间苯三酚注射液治疗肾绞痛的临床疗效及不良反应探究

薛 玲 匡奕亮

1.广东省河源市中医院治未病科，广东河源 517000；2.广东省河源市中医院内二科，广东河源 517000

肾绞痛是泌尿系结石（尤其是输尿管结石）所致肾盂或输尿管平滑肌痉挛性疼痛。是结石在输尿管、肾盂内急促移动或突发嵌顿，导致上尿路急性梗阻，由于管腔内壁张力加大，疼痛感受器受牵拉后出现剧烈疼痛；或因肾盏、输尿管壁水肿以及平滑肌缺血引发炎症反应，激活疼痛感受器形成的剧烈疼痛。肾绞痛起病突然、发病前无任何征兆、疼痛程度高，患者难以耐受，需要及时有效缓解疼痛[1-2]。山莨菪碱是临床应用史较长的解痉镇痛药物，起效较慢，效果不尽人意。近年来关于间苯三酚的研究和应用增多，有疼痛缓解效果，但其用于肾绞痛的疗效和安全性尚不完全清楚，故展开本研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年5月～2019年11月入住我院的100例肾绞痛患者纳入研究，并采用随机数字表法分为两组。观察组50例，男29例，女21例，年龄24～76岁，平均（50.2±9.8）岁；输尿管结石35例，肾结石15例；肾绞痛发作0.5～7h，平均（1.93±0.39）h。对照组50例，男27例，女23例，年龄23～74岁，平均（50.3±10.0）岁；输尿管结石34例，肾结石16例；肾绞痛发作0.5～6h，平均（1.92±0.48）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准[3]：签署知情同意书；突发上腹或髂腰部持续性、阵发性绞痛，肾区叩击痛或肋脊点压痛，尿常规镜检或肉眼见血尿，腹部平片或B超检查确认存在输尿管结石、肾结石、输尿管扩张、肾积水中任意一种或多种；年龄18～79岁。排除标准[4]：腹部胀气、前列腺肥大、尿潴留、出血性疾病、心悸；严重肾、肝、心等功能异常；妊娠或哺乳期。研究获得医院医学伦理委员会支持。

1.2 方法

1.2.1 对照组 将20mg黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司，H33020828，20mg/支）和60mg罗通定（广东新峰药业股份有限公司，H44021994，60mg/支）混合摇匀，行肌内注射，之后以100mL葡萄糖溶液（5%）稀释10mg山莨菪碱行静脉滴注。

1.2.2 观察组 混合20mg黄体酮和60mg罗通定摇匀，行肌肉注射，之后以100mL葡萄糖溶液（5%）稀释80mg间苯三酚注射液（南京恒生制药有限公司；H20046766；40mg/支）行静脉滴注，速度为35滴/min。

1.3 观察指标及评价标准

记录药物起效时间、药效持续时间。疗效评估[5]：症状于用药60min后消失为显效，即视觉模拟评分法（VAS）[6]分值改善率≥75%；可忍受的疼痛且不影响睡眠，VAS分值降低≥50%，用药60～120min后发挥作用，为有效；不达上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。记录6h复发率及不良反应发生率。

1.4 统计学处理

应用SPSS18.0统计学软件分析数据，两组患者计量资料（平均年龄、平均肾绞痛发作时间、药起效时间、药效持续时间）比较用（）表示，采用t检验；两组计数资料（治疗总有效率、6h复发率、不良反应发生率）用百分率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组起效时间和药效持续时间比较

观察组起效时间较对照组短，药效持续时间较对照组长，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组起效时间和药效持续时间比较（±s）

组别 n 起效时间（min） 药效持续时间（h）观察组 50 15.01±3.19 8.43±2.87对照组 50 21.08±4.76 5.78±1.54 t 7.503 5.753 P＜0.01 ＜0.01

2.2 两组总有效率及6h内复发率比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），6h复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.3 两组不良反应总发生率比较

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

3 讨论

肾绞痛可诱发感染、呕吐、恶心等症状，病情恶化可引起休克甚至危及生命，治疗首要目标是缓解肾盂或输尿管平滑肌痉挛[7-8]。山莨菪碱为莨菪烷类抗碱药物，其中以山莨菪碱应用较多，与阿托品有类似药理作用，能抑制唾液分泌和扩瞳，但其效果远不如阿托品[9-10]；山莨菪碱能缓解平滑肌痉挛，在肾绞痛中有一定疗效，但会引起口干、视力模糊、心悸、腹胀、排尿困难、头晕头痛等不良反应，甚至导致急性尿潴留、急性心律失常、低血压，尤其用于一些合并前列腺增生、青光眼及心脏病患者中需要使用解痉药物[11]；本研究中对照组并发症总发生率高达38.00%。因此需要寻找更有效且安全的药物。

表2 两组总有效率及6h复发率比较[n（%）]

表3 两组不良反应总发生率比较[n（%）]

本研究应用间苯三酚代替山莨菪碱，发现观察组治疗总有效率（94.00%）高于对照组（80.00%），P=0.003。间苯三酚为20世纪出现的药物，当时主要用于胆道功能、消化系统缺陷引起的急性痉挛性疼痛；21世纪时用于消化道系统、泌尿系统、生殖系统干预，该药物能快速改善泌尿系、生殖道和胃肠道平滑肌，且无罂粟碱、阿托品类物质，具有亲肌性[12]。与既往临床使用的其他平滑肌解痉药物比较，间苯三酚具有自由选择直接作用平滑肌细胞作用，快速松弛平滑肌细胞，药效好，解痉且不引起低血压、心律异常、心率加速等不良反应，更不影响心血管功能，可避免抗胆碱样毒副作用，临床用药安全[13-14]。本研究中观察组共发生2例头痛、3例恶心呕吐、2例口干，无排尿困难、心悸等不良反应，不良反应总发生率（14.00%）低于对照组（38.00%），差异有统计学意义（P＜0.01）。李志铭[15]研究者指出，间苯三酚与山莨菪碱治疗急性肾绞痛比较，前者治疗有效率（91.78%）高于后者（79.12%），不良反应发生率（45.18%）高于后者（21.73%），差异有统计学意义（P＜0.01）。与本研究结论基本一致。本研究观察组出现的心悸、恶心呕吐等不良反应，可能是剧烈疼痛诱发神经因素导致；通过静脉滴注能缓解疼痛，促进结石排出。此外本研究中观察组起效时间较对照组早，药效持续时间较对照组长，差异有统计学意义（P＜0.01）。考虑这也是提高疗效的重要原因。

综上所述，与山莨菪碱联合罗通定、黄体酮相比，间苯三酚联合罗通定、黄体酮能减少抗胆碱样不良反应，提高疗效，起效更快，药效持续时间更长，适合用于肾绞痛临床治疗。