探讨小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效及安全性

李瑞青

子宫肌瘤是女性最常见的良性肿瘤之一，来源于子宫平滑肌细胞的单克隆增殖。子宫肌瘤在育龄妇女中更为常见，并且受雌激素和孕激素的影响很大。子宫肌瘤的发病率与种族有关，其中非裔美国人发病率最高，占80%[1]。此外，肌瘤的高危因素还包括年龄、初潮早期、晚育、咖啡、酗酒、基因突变、肥胖等问题。子宫肌瘤疾病是育龄女性中，较为常见的良性生殖系统肿瘤，发病年龄多为20 岁以上[2]，子宫肌瘤有多种临床表现，常见的临床症状包括月经过多、经期延长、疼痛、贫血、流产、不孕、束带异常、膀胱直肠压迫等症状。米非司酮是治疗子宫肌瘤的常规药物，其疗效好、副反应小[3-4]，为了探讨小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的治疗效果以及药物安全性，本次研究选取2017 年4 月—2019 年4 月于我院进行子宫肌瘤疾病治疗的患者70 例作为研究对象，叙述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机纳入我院收治的70 例子宫肌瘤患者为研究研究样本，纳入时间为为2017 年4 月—2019 年4 月。将70 例患者在随机抽样数表法下分为各有35 例的观察组与对照组。对照组年龄最大38 岁、最小25 岁，平均年龄是（29.18±2.03）岁；观察组年龄最大39 岁、最小23 岁，平均年龄是（29.30±2.11）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究通过我院医学伦理学协会审查，所有患者均签署知情同意书。

纳入标准：（1）所有患者均经临床诊断和病理学检查确定为子宫肌瘤患者，其临床表现为月经不调、腹部硬块等；（2）在研究开始前3 个月内患者无服用激素类药物；（3）所有患者均知悉并同意本研究内容，自愿采取保守性治疗方案，并签署知情同意书；排除标准：（1）伴有其他生殖系统恶性肿瘤患者；（2）伴有子宫腺肌病患者；（3）患有其他妇科类疾病患者；（4）高血压、高血糖、糖尿病患者；（5）患有严重脏器类疾病患者；（6）肝脏、肾功能疾病病患者；（7）对本研究使用的药物过敏患者。

1.2 方法

两组患者治疗措施均采取米非司酮药物治疗，药物采用25 mg（片）米非司酮片（规格：10 mg×30 s，生产厂家：紫竹制药有限公司，国药准字：H10950003），对照组采用大剂量，为25 mg/次，每日服用一次。观察组采用小剂量，为12.5 mg/次，每天服用一次。治疗持续3 个月，于患者睡前给予药物口服。

1.3 观察指标

观察两组患者的治疗有效率、治疗前后激素水平、不良反应的发生率[5-6]。治疗有效率的评估标准如下：（1）显效：患者临床症状完全消失，影像学检查显示患者子宫肌瘤的体积缩小，缩小程度大于30%；（2）有效：患者临床症状有大幅度的改善，影像学检查显示患者子宫肌瘤的体积缩小，缩小程度约10%～30%；（3）无效：患者临床症状无改善，影像学检查显示患者子宫肌瘤的体积缩小，缩小程度小于10%。或无缩小甚至增大。总有效率=（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%。

1.4 统计学方法

本次研究中涉及的计量与计数资料分别在SPSS 22.0 软件中进归类、统计、整理，通过人工与计算机双重核查与分类，计量资料以及计数资料分别行t检验以及χ2检验，P＜0.05，提示存在显著差异，具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗有效率对比

如表1。观察组与对照组的治疗总有效率对比，对照组较低，研究组较高（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后激素水平对比

如表2。治疗前，两组患者的雌二醇、血清卵泡刺激素、黄体生成素、孕激素水平经分析得差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者的内分泌激素水平显著降低，且观察组患者的平均降低的幅度显著更大，数据的比较差异有统计学意义（P＜0.05），激素水平控制得更佳，治疗效果显著，经分析得治疗后两组患者的性激素水平的差异对比有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患者的不良反应发生率对比

如表3。对照组出现恶心6 例、头晕3 例、腹痛1 例，对照组患者的并发症发生率为28.57%（10/35）；观察组出现恶心1 例、头晕1 例、腹痛0 例，观察组患者的并发症发生率为5.71%（2/35），数据的比较差异有统计学显著性，对照组患者的并发症发生率显著高于观察组（P＜0.05）。

表1 两组患者的治疗有效率对比

表2 两组患者的性激素水平变化（±s）

表2 两组患者的性激素水平变化（±s）

组别 血清卵泡刺激素（μg/L） 雌二醇（pmol/L） 黄体生成素（IU/L） 孕激素（nmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=35） 26.39±6.27 17.41±3.41 316.52±73.15 175.02±41.38 20.53±4.20 15.89±2.34 17.18±4.20 11.68±2.04观察组（n=35） 26.31±6.51 12.19±3.51 316.47±73.45 123.86±22.63 20.46±4.35 10.28±1.65 17.26±4.35 7.28±2.15 t 值 0.052 4 6.310 6 0.002 9 6.417 4 0.068 5 11.591 5 0.078 3 8.782 9 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者的不良反应发生率对比

3 讨论

子宫肌瘤是一种常见于女性生殖器官的良性肿瘤，由子宫平滑肌和结缔组织增生引起。它是人体较常见的良性肿瘤之一。大多数子宫肌瘤患者早期并无显著增长，随着疾病的发展，可出现白带异常、月经周期延长、月经量增加等，部分患者还同时伴有贫血症状。关于子宫肌瘤的致病机制，多认为与患者体内激素水平失调紊乱、基层细胞突变等因素有关，能直接影响到患者的生育功能，需加以重视[7-8]。关于子宫肌瘤的常规治疗，可使用药物与非药物治疗两种，非药物治疗是通过手术切除子宫肌瘤，而药物治疗可选项中药与西药治疗，其中较为常见的是桂枝茯苓胶囊、孕三烯酮、促性腺激素释放激素激动剂、达那唑等等，但是与米非司酮相比，上述药物疗效欠佳[9-10]。米非司酮作为一种合成激素，与孕酮受体有很强的亲和力，具有抗孕酮和低糖皮质激素的作用。它能影响卵巢排卵，同时能干扰纤维瘤组织中雌孕激素受体和血管内皮生长因子的作用，从而降低纤维瘤组织中雌孕激素水平，从而抑制体内纤维瘤的生长，抑制纤维瘤血管的生成，缩小子宫大小。米非司酮是一种抗孕激素类药，可以亲和孕激素受体，并改变其结构，从而影响孕激素受体和孕激素的结合作用，发挥拮抗的功能[11]。经过大量的研究发现[12]，米非司酮治疗子宫肌瘤时，无论用药剂量大小，均能取得一定的疗效。米非司酮能降低体内雌孕激素水平，从而减少子宫体积和子宫肌瘤体积，改善临床症状。同时，在治疗子宫肌瘤方面，米非司酮能有效降低患者体内雌孕激素水平和浓度。特别是长期使用小剂量米非司酮可以明显缩小肌瘤的大小，更安全。研究表明，服用大剂量米非司酮25 mg/d 与服用小剂量米非司酮12.5 mg/d 具有相似的效果，既能降低女性孕酮水平，又能促进子宫肌瘤和子宫体积的明显缩小，减少阴道出血量，改善妊娠结局。低剂量米非司酮更安全，并减少并发症，如恶心，潮热，盗汗和阴道干燥。根据本报告显示，观察组患者的治疗总有效率为94.29%（33/35），对照组的治疗总有效率为60.00%（21/35），观察组的治疗有效率显著较高，高出对照组26%以上；治疗后，两组患者的激素水平均较治疗前有所下降，但观察组患者下降的幅度显著更大；对照组患者的并发症发生率为28.57%（10/35），观察组为5.71%（2/35），显示小剂量的米非司酮治疗安全性能更好，不良反应的情况较少，治疗效果显著。

综上所述，小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效，可以有效抑制不良反应的发生率，激素水平控制得更好，值得临床大力推广应用。