不典型抗精神病药在精神分裂症患者中的应用

李银辉

精神分裂症是一种常见的心理疾病，主要临床表现为极端癫狂、抑郁、妄想、幻听、幻视等。药物治疗过程中多少都会导致患者出现相关不良反应，因此在临床治疗过程中既需考虑患者的临床疗效，同时也要注意患者生活质量的保障[1]。据相关报道表明，精神疾病的发生与神经分泌功能具有密切关系，精神分裂症患者本身就存在者甲状腺功能性紊乱，因此需要注意药物不良反应的预防。奥氮平和利培酮是不典型抗精神病药，在精神分裂症患者治疗方面得到了广泛应用，现有研究发现不典型的抗精神病药物对于精神分裂症患者甲状腺功能具有一定影响，但是尚未形成统一的结论[2]。本文我院2017 年1 月—2019 年1月期间收治的精神分裂患者作为研究对象，分析接受不典型抗精神病药物治疗后患者甲状腺激素水平的变化，为精神分裂症患者治疗提供参考，结果如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选择2017 年1 月—2019 年1 月我院收治的80 例精神分裂患者作为研究对象，设置为研究组，同时随机抽取80 例健康人员为参照组。研究组男性44 例，女性36 例，平均年龄（35.46±2.34）岁，入院前2 个月内未使用抗精神病药，并符合ICD-10 分裂样精神病或精神分裂症确诊标准。本研究已获得医院伦理委员会批准。排除标准：（1）排除哺乳及妊娠期妇女；（2）排除物质依赖患者，例如酒精依赖者；（3）排除内分泌失调及甲状腺功能异常患者。研究组80 例患者40 例采用奥氮平治疗，另外40 例采用利培酮进行治疗。参照组80例包含男性45 例，女性35 例，平均年龄（36.78±2.12）岁。两组一般资料差异不具有统计学意义（P＞0.05），均自愿参与本次研究，并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 参照组 参照组健康人员抽取空腹血3 mL，在肝素速凝管内静置60 min，血清分离后进行血浆三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素、促甲状腺激素水平检测。

1.2.2 研究组 研究组精神分裂症患者入院后进行血常规、尿常规等生化检查，于入院第二天清晨抽取空腹血3 mL，进行血浆三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平检测。

其中40 例采用奥氮平（江苏豪森药业有限集团生产，批准文号：国药准字H20010799，规格：5 mg）治疗，初始剂量为10 mg/d，一周后将剂量加大至10 ～20 mg/d；另外40 例采用利培酮治疗（西安杨森制药有限公司生产，批准文号：国药准字H2000110310，规格：2 mg），初始剂量为1 mg/d, 一周后将剂量调整为2 ～4 mg/d，两周后将剂量加大到4 ～6 mg/d，并密切观察患者病情变化，可给予患者适当的镇静药物治疗，但不合并其他抗精神病药，经4 周治疗后，再次对其进行甲状腺功能检查。

1.3 观察指标

比较参照组、研究组治疗前的血浆三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）水平；比较不同不典型抗精神病药治疗前后精神分裂症患者的T3、T4、TSH 变化[3]。

1.4 统计学方法

采用新版SPSS 23.0分析数据，计量资料以（±s）的形式表达，用t检验，当P＜0.05 时，提示对比存在意义。

2 结果

2.1 参照组、研究组治疗前血浆T3、T4、TSH 水平对比

参照组、研究组治疗前血浆T3、T4、TSH 水平对比提示研究组T3、T4 水平明显低于对照组（P＜0.05）。研究组治疗前TSH水平低于对照组，但差异不明显（P＞0.05）。见表1。

2.2 研究组不同不典型抗精神病药治疗前后T3、T4、TSH变化

研究组患者奥氮平治疗前后T3 水平对比差异明显P＜0.05，其他指标对比差异不明显，P＞0.05；利培酮治疗前后TSH 水平对比差异明显，P＜0.05，其他指标对比差异不明显，P＞0.05。治疗后利培酮治疗组T3 低于奥氮平治疗组，T4 高于奥氮平治疗组，TSH 高于奥氮平治疗组（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

精神分裂症是一种重性精神病，对于患者及周围人的日常生活具有严重影响，具有反复发作、病程较长等特点，若病情未能得到有效控制，将会造成患者终身性的精神衰退和残疾[4]。目前临床主要以药物治疗为主，部分疗效欠佳或处于急性期患者会在药物治疗的基础上，联合电抽搐治疗，精神分裂症的发病原因尚不明确，但与以下几方面因素具有密切关系，分别为体质因素、精神刺激因素、环境因素、遗传因素。患者发病后将会产生精神活动不协调及行为、情感、思维、知觉等多方面的障碍，影响患者嗅觉、听觉、视觉等功能异常，甚至导致其神经系统病变[5]。临床可将精神分裂症分为五种类型：（1）紧张型，以紧张综合征为临床表现，主要包括紧张性兴奋等[6]；（2）单纯型，以社会性退缩、情感淡漠、思维贫乏等阴性症状为主，基本没有妄想、幻觉等阳性症状，多数患者会合并精神衰退；（3）青春型，这种类型的精神分裂症在青年期发病，主要表现为行为、情感、思维异常，活动多、话多、过度兴奋等[7]；（4）偏执型，此类精神分裂症患者以幻觉、妄想为主，多数患者同时存在多种幻想，例如被害妄想等；（5）未定型，不符合上四种类型，混合型或难以区分型患者。现阶段，利培酮、奥氮平等非典型抗精神病药已经成为精神分裂症患者治理的首选药物，能够治疗患者阴性及阳性症状，同时缓解患者相关情感症状（焦虑、抑郁等）。胡贵先等[8]学者研究发现，精神分裂患者甲状腺素水平与其言语攻击行为具有密切关系，三碘甲状腺原氨酸则与其暴力行为、攻击行为显著相关。

通过本次研究可以发现，研究组治疗前血浆T3、T4 水平明显低于参照组，提示精神分裂症患者可能本身存在甲状腺功能异常。通过不同不典型抗精神病药物的应用发现，奥氮平治疗精神分裂症对患者T3 水平影响较为明显，利培酮治疗精神分裂症对患者TSH 水平影响较为明显。

人体中枢神经系统的神经递质代谢与精神分裂症发病有关，而神经递质代谢又会在一定程度上影响患者内分泌激素的分泌，从而导致其甲状腺功能异常，引发血清甲状腺激素含量紊乱[9-10]。5-羟色胺对于血浆T3、T4 有抑制作用[11-12]，奥氮平与5-HT 亲和作用强；利培酮与5-HT 亲和作用较弱，同时可对中枢去甲肾上腺素系统造成刺激，促进垂体和下丘脑TSH 的释放，使血浆三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素、促甲状腺激素水平得到提升。但本文研究时间较短、观察的病例数较少，因此，更准确的结论还需要通过进一步临床研究证实。

综上所述，精神分裂症患者可能本身存在甲状腺功能异常，在不典型抗精神病药应用过程中，医护工作人员应加强对患者甲状腺激素水平的监测，为患者的治疗提供有力参考依据。

表1 治疗前后两组T3、T4、TSH 水平对比（±s）

表1 治疗前后两组T3、T4、TSH 水平对比（±s）

组别 n T3（μg/dL） T4（μg/dL） TSH（mIU/L）研究组 80 1.58±0.79 74.97±52.12 2.51±1.28参照组 80 1.92±0.29 106.03±17.82 2.61±1.12 t 值 - 3.614 5.044 0.526 P 值 - ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

表2 奥氮平、利培酮治疗前、后T3、T4、TSH 水平的比较（ ±s）

表2 奥氮平、利培酮治疗前、后T3、T4、TSH 水平的比较（ ±s）

组别 n 时间 T3（μg/dL） T4（μg/dL） TSH（mIU/L）奥氮平治疗组 40 治疗前 1.64±0.81 77.49±51.92 2.51±1.17治疗后 2.41±1.54 70.58±48.98 2.62±1.17利培酮治疗组 40 治疗前 1.53±0.83 71.55±53.74 2.47±1.45治疗后 1.75±0.58 76.31±61.36 3.12±1.06 t 治疗前组间比较 - - 0.599 9 0.502 8 0.135 8 P 治疗前组间比较 - - 0.553 0 0.616 6 0.892 3 t 治疗后组间比较 - - 2.536 5 0.461 6 2.003 0 P 治疗后组间比较 - - 0.013 2 0.004 6 0.048 7