托里消毒饮联合象皮生肌膏治疗慢性皮肤溃疡的临床研究

马乐 席建元 鲍秋羽

[摘要] 目的 分析托里消毒飲联合象皮生肌膏治疗慢性皮肤溃疡的临床效果。 方法 选取2015年6月—2018年12月于湖南中医药大学第一附属医院治疗的慢性皮肤溃疡患者108例，采用随机数字表法将其分为对照组和治疗组，各54例。两组均使用象皮生肌膏治疗，治疗组则加用托里消毒饮。观察并比较两组临床疗效、细胞因子指标[白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血管内皮生长因子（VEGF）]、溃疡愈合指标和不良反应情况。结果 治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，VEGF水平高于治疗前，且治疗组IL-6、TNF-α水平均低于对照组，VEGF水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组愈合时间、生肌时间和腐肉净化时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组均未出现明显不良反应。 结论 托里消毒饮联合象皮生肌膏治疗慢性皮肤溃疡的效果显著，可促进创面更快愈合，降低炎症因子水平，安全可靠。

[关键词] 托里消毒饮;象皮生肌膏;慢性皮肤溃疡;疗效;细胞因子

[中图分类号] R275          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）09（a）-0145-04

[Abstract] Objective To analyze clinical effect of Tuoli Xiaodu Decoction combined with Xiangpi Shengji Ointment in the treatment of chronic skin ulcer. Methods One hundred and eight patients with chronic skin ulcer treated in the First Affiliated Hospital of Hu′nan University of Chinese Medicine from June 2015 to December 2018 were selected and divided into control group and treatment group by random number table method， with 54 cases in each group. Both groups were treated with Xiangpi Shengji Ointment， while treatment group was treated with Tuoli Xiaodu Decoction. Clinical efficacy， cytokine indexes （interleukin 6 [IL-6]， tumor necrosis factor-α [TNF-α]， vascular endothelial growth factor [VEGF]）， ulcer healing indexes and adverse reactions of two groups were observed and compared. Results Total effective rate in treatment group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6 and TNF-α in two groups were lower than those before treatment， and the level of VEGF in two groups was higher than that before treatment， the levels of IL-6 and TNF-α in treatment group were lower than those in control group， and VEGF level in treatment group was higher than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The healing time， myogenic time and putrid purification time in treatment group were significantly shorter than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There were no obvious adverse reactions in both groups. Conclusion Tuoli Xiaodu Decoction combined with Xiangpi Shengji Ointment has significant effect in treating chronic skin ulcer， which can promote wound healing faster， reduce the level of inflammatory factors， and it is safe and reliable.

[Key words] Tuoli Xiaodu Decoction; Xiangpi Shengji Ointment; Chronic skin ulcer; Efficacy; Cytokines

慢性皮肤溃疡是指患者血液循环异常、组织生长代谢较差导致的创面长期不愈且易于感染，可见于糖尿病、烧伤、手术、外伤、细菌感染、下肢静脉曲张患者[1-2]。该病致病机制繁杂，目前医学水平仍无法完全解释，可能与局部血氧供应、循环等原因相關[3]。该病发病率较高，病程较长，不易于根治，容易增加癌变风险[4-5]。目前临床主要通过创面用药和清创加以治疗，象皮生肌膏可消炎去痛，生肌长皮，外敷患处，对创面损伤具有一定的治疗效果[6]。托里消毒饮含有金银花、甘草、白芷、当归、茯苓、川芎等成分，能够生肌消肿，清脓解毒，祛风止痛，治疗疮疡效果良好[7-8]。本研究主要观察托里消毒饮联合象皮生肌膏治疗慢性皮肤溃疡的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月—2018年12月于湖南中医药大学第一附属医院（以下简称“我院”）治疗的慢性皮肤溃疡患者108例，采用随机数字表法将其分成对照组和治疗组，各54例。对照组男29例，女25例;年龄23～67岁，平均（51.65±3.52）岁;病程1～10个月，平均（4.71±1.72）个月;溃疡面积1.41～23.12 cm2，平均（9.68±2.73）cm2;诱因：淤积性皮炎17例，足癣13例，丹毒9例，带状疱疹5例，糖尿病足5例，外伤5例。治疗组男28例，女26例;年龄22～65岁，平均（51.54±3.26）岁;病程1～9个月，平均（4.53±1.62）个月;溃疡面积1.35～23.17 cm2，平均（9.51±2.40）cm2;诱因：淤积性皮炎17例，足癣14例，丹毒10例，带状疱疹5例，糖尿病足4例，外伤4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会严格审核，并准许通过。

纳入标准：①参考《中医病证诊断疗效标准》[9]中诊断标准;②年龄≤70岁;③溃疡面积≤25 cm2;④具备正常的认知能力;⑤可遵医嘱，配合治疗;⑥自愿参加本研究，知情且签署知情同意书。排除标准：①伴有造血系统疾病;②由梅毒、真菌引发的感染，并已形成窦道;③主要脏器伴有功能异常;④伴有恶性肿瘤;⑤伴严重的内科疾病;⑥过敏性体质者;⑦妊娠、哺乳期者;⑧创面发生感染者。

1.2 治疗方法

创面用碘伏进行消毒，使用生理盐水和双氧水对创面进行清洗，将脓性或坏死分泌物清理干净后，对照组使用我院药剂科自制的象皮生肌膏，具体成分制法：将象皮粉23 g、当归14 g、生地黄17 g、生石膏35 g、血余炭14 g、炉甘石58 g、醋龟甲28 g研为细末，加蜂蜡、白蜡熬制，冷却成膏;外敷患处治疗，并覆盖无菌敷料，1次/d。治疗组加用托里消毒饮（黄芪20 g、川芎10 g、白术10 g、茯苓10 g、皂角刺10 g、甘草5 g、党参10 g、当归10 g、白芍10 g、桔梗10 g、金银花20 g、白芷8 g）进行治疗，水煎服，200 mL/次，2次/d。两组患者均治疗1个月，用药期间禁用其他药物，规律生活，饮食清淡，忌烟酒，避免熬夜或操劳。

1.3 观察指标

①治疗后，观察两组临床疗效，判定标准[9]：疼痛、红肿等临床症状已消失，创面已完全愈合为痊愈;上述症状基本改善，痂皮干燥、没有分泌物，创面减小75%为显效;上述症状有所减轻，长出新鲜的肉芽组织，分泌物较少，创面减小25%为有效;上述症状和创面没有改善，甚或加重为无效。总有效=痊愈+显效+有效。②取患者治疗前后的创面组织，制成匀浆，采用酶联免疫吸附实验测定白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血管内皮生长因子（VEGF），试剂盒购自北京莱博生物科技有效公司（生产批号：20150526）。③观察并比较两组平均愈合时间、平均生肌时间和腐肉净化时间。④观察并比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较

治疗后，治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后细胞因子指标比较

治疗后，两组IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，VEGF水平高于治疗前，且治疗组IL-6、TNF-α水平均低于对照组，VEGF水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者溃疡愈合指标比较

治疗组愈合时间、生肌时间和腐肉净化时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应情况比较

两组患者治疗过程中均未出现明显瘙痒、疼痛等不良反应，且肝肾等脏器功能未出现异常。

3 讨论

慢性皮肤溃疡具有不易治愈、病程较长、易复发等特点，老年、体弱人群为高发人群[10]。该病临床常表现为皮肤感染、缺损、坏死和液化，溃疡创面周围细胞或组织有不同程度神经、营养和微循环障碍，导致创面愈合困难，且消耗较大，若长时间不愈会引起脉管炎溃烂坏疽、糖尿病足和老烂腿、化脓感染，对患者生活质量和身体健康产生严重影响[11-12]。中医对慢性皮肤溃疡治疗和认识历史较为久远，该病属于“顽疮”“疮疡”范畴，与正气受损、滞于肌理、外感热毒等相关。中医认为该病“瘀”“虚”两者互为因果，气虚使血瘀加重，则气血运行受到阻滞，日久正气不复，新肌不生，疮面失养，溃疡久治不愈，反复发作，治疗以解热、解毒和祛邪为主[13-14]。象皮生肌膏生肌敛口，用于慢性皮肤溃疡治疗，有一定的治疗效果，但单独用药的临床效果并不理想[15]。托里消毒饮由黄芪、白术、皂角刺、党参、白芍、桔梗等多种中药制成，在临床治疗上具有重要作用[16]。本研究发现，治疗组临床总有效率明显高于对照组，分析原因为托里消毒饮方中党参、黄芪可益气扶正;川芎有活血行气、祛风止痛的效果;白术可补中益气;皂角刺有消肿托毒、通络排脓的效果;当归能补血活血;白芍能养血止痛;桔梗可排脓解毒;金银花可清热解毒;白芷则有祛风除湿、排脓生肌、活血止痛的作用;茯苓、甘草可清热解毒，调节气血，并消除痈疽疮疡[17]。诸药组方配伍，共奏生肌消肿、清脓解毒、祛风止痛之效。与象皮生肌膏联合对患者进行治疗，共同发挥作用，疗效更佳。

细胞因子与慢性皮肤溃疡发生和发展关系密切，IL-6、TNF-α为炎症反应重要因子，主要由巨噬细胞生成，促炎性细胞因子IL-6、TNF-α水平过高不但会引起溃疡组织炎症反应，还会抑制创面愈合;VEGF可诱导血管内皮细胞迁徙、增殖和血管腔形成，增加血管通透性，有助于新生血管和潰疡愈合[18]。本研究中，与治疗前比较，两组治疗后细胞因子指标均明显改善（P < 0.05），且治疗组细胞因子指标改善效果较对照组好（P < 0.05），提示联合治疗可显著改善患者细胞因子水平，有助于溃疡愈合。这是由于托里消毒饮可起到消肿去腐、清热解毒的效果。黄芪有抗病毒及广谱抗菌的效果，对革兰阳性菌的抑菌效果较强;皂角刺可杀死多种革兰阴性菌和阳性菌，抗菌效果较好;白芷有抑制链球菌及金黄色葡萄球菌等的效果;金银花有增强免疫力、抗病毒、升白细胞、解热抗炎的效果。诸药合用，可起到抗病毒、抗细菌的作用，能精密协调细胞因子网络，抑制促炎性细胞因子的释放及合成，降低促炎性细胞因子的水平，缓解机体炎症反应[19]。经过治疗，治疗组愈合时间、生肌时间和腐肉净化时间明显短于对照组（P < 0.05），提示联合治疗可明显缩短患者的愈合时间。这是由于川芎能有效抑制血小板凝集，改善患者微循环，从而缓解组织水肿和炎症渗出;茯苓、白术、党参、当归可增强患者免疫力，缩短患者恢复时间，且明显改善局部血液循环，对肉芽组织愈合、创面局部血管形成具有积极作用，能加快创面、溃疡愈合速度[20]。

综上所述，托里消毒饮联合象皮生肌膏治疗慢性皮肤溃疡的效果显著，可促进创面更快愈合，降低促炎性细胞因子水平，安全可靠。

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（收稿日期：2020-02-13）