威伐光联合卡介菌多糖核酸及液氮冷冻治疗甲周疣的临床研究

林秀英 尹淑红 王红妍 崔尧 林源 王靖波

[摘要] 目的 觀察威伐光联合卡介菌多糖核酸及液氮冷冻治疗甲周疣的临床效果。 方法 选择2018年1月—2019年3月于齐齐哈尔医学院附属第三医院皮肤科门诊就诊的60例甲周疣患者，按照随机数字表法将其分为对照组（29例）和治疗组（31例）。对照组利用卡介菌多糖核酸及液氮冷冻治疗，治疗组在对照组治疗基础上加威伐光局部照射治疗。观察两种方法的治疗效果及其对血清CD4+、CD8+及白细胞介素-2（IL-2）的影响。 结果 治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组CD4+，CD4+/CD8+，IL-2水平均较治疗前升高，且治疗组高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组CD8+水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。对照组术后均出现不同程度的水肿和疼痛，部分患者甚至出现水疱，而治疗组术后无明显不良反应，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 卡介菌多糖核酸及液氮冷冻治疗甲周疣后联合威伐光局部照射，可明显改善机体的免疫反应，促进患者病情康复，此联合治疗方法值得临床推广。

[关键词] 威伐光;冷冻;卡介菌多糖核酸;甲周疣

[中图分类号] R752.51          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）09（a）-0104-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of water-filtered infrared-A combined with BCG polysaccharide nucleic acid and liquid nitrogen cryotherapy in the treatment of periungual warts. Methods From January 2018 to March 2019， 60 patients with periungual warts who admitted to the Outpatient Department of Dermatology of the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University were selected and divided into control group （29 cases） and treatment group （31 cases） according to the random number table method. The control group was treated with BCG polysaccharide nucleic acid and liquid nitrogen cryotherapy， and the treatment group was treated by local irradiation with water-filtered infrared-A on the basis of the control group. The clinical effects of the two methods and their effects on serum CD4+， CD8+ and interleukin-2 （IL-2） were observed. Results The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. After treatment， the levels of CD4+， CD4+/CD8+ and IL-2 in both groups were increased compared with those before treatment， and the levels in the treatment group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no significant difference in CD8+ level between the two groups （P > 0.05）. In the control group， edema and pain occurred to different degrees after surgery， and some patients even appeared blisters. While in the treatment group， there were no significant postoperative adverse reactions. The incidence of adverse reactions between the two groups was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The combination of BCG polysaccharides nucleic acid and liquid nitrogen cryotherapy combined with local irradiation of water-filtered infrared-A can significantly improve the immune response of the body and promote the illnessrehabilitation of patients. This combination therapy method is worthy of clinical promotion.

[Key words] Water-filtered infrared-A; Cryotherapy; BCG polysaccharide nucleic acid; Periungual warts

甲周疣是人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染甲周皮肤后在甲周或甲缘长出的赘生物，临床治疗方法虽然有很多[1-2]，但因其部位特殊，各种治疗常不易彻底清除病灶，且治疗周期长，容易复发，不良反应多，给患者身心带来恐惧和痛苦[3-5]。如何有效地消除疣体，减少痛苦和并发症，增加患者依从性是皮肤科医生迫切需要解决的问题。目前，威伐光的温热治疗已有效用于皮肤感染和损伤的修复[6-7]，液氮冷冻是甲周疣的首选治疗方法[8]，卡介菌多糖核酸能调节机体免疫反应，故本研究采用威伐光局部温热照射联合卡介菌多糖核酸注射及液氮适度冷冻治疗甲周疣，观察其联合治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月—2019年3月于齐齐哈尔医学院附属第三医院（以下简称“我院”）皮肤科门诊就诊的60例甲周疣患者，皮损表现为单发或多发，按照随机数字表法将其分为对照组和治疗组。对照组29例，男15例，女14例;年龄6～54岁，平均（29.42±10.67）岁;病程3个月～2年，平均（15.16±5.28）月。治疗组31例，男16例，女15例;年龄7～56岁，平均（31.49±12.13）岁;病程4个月～2年，平均（16.25±6.78）月。两组年龄、性别和病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。纳入标准：①甲周疣诊断明确;②年龄6～60岁，能坚持配合治疗者;③签署知情同意书。排除标准：①妊娠和哺乳期妇女;②8周内曾接受免疫治疗或抗病毒治疗;③患有器质性疾病包括心、肝、肾功能异常、免疫缺陷及血糖异常者;④存在精神疾病者;⑤临床病历资料缺失者。本研究经我院医学伦理委员会批准通过。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组采用不同大小棉签浸蘸液氮后，接触法适度冷冻所有疣体，产生冰晶直径与疣体直径相同，反复冻融4～5次（避免常规冷冻的次数过多），至疣体表面发白，稍肿胀为止，间隔10 d进行下次冻融。同时给予卡介菌多糖核酸注射液（湖南九芝堂斯奇生物制药有限公司，生产批号：20161130，规格：1 mL/支）治疗，肌肉注射，每次1 mL，每周2次，持续8周。

1.2.2 治疗组在对照组治疗的基础上加用威伐光局部温热照射治疗，开始1次/d，每次30 min，连续3 d后改为每周2次，每次30 min。威伐光照射以患指（趾）感觉温热耐受即可，持续8周。

1.3 观察指标

所有患者治疗前均拍照，记录疣体的位置、数目和大小。患者每次复诊时观察疣体的变化和治疗期间所发生的不良反应。比较两组治疗前后血清CD4+、CD8+及白细胞介素-2（IL-2）水平变化。

1.4疗效判断标准

观察患者治疗后4周及8周疣体脱落情况，2个月后观察其疗效。痊愈：疣体完全脱落，2个月内无新的疣体出现;显效：疣体数目或体积减少≥60%;有效：疣体数目或体积减少>20%～<60%;無效：疣体数目或体积减少≤20%或增加。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。

1.5双抗夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）检测

取治疗前后患者外周血，分离血清，ELISA检测试剂盒（美国santa cruz生物技术公司，生产批号：20161127）检测CD4+、CD8+及IL-2水平的变化。步骤按说明书操作。

1.6统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用例数或百分率表示，比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后外周血T细胞亚群和IL-2比较

治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及IL-2水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+、IL-2水平均较治疗前升高，且治疗组高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组CD8+水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3不良反应

对照组29例治疗后均出现不同程度的水肿、疼痛，治疗组仅19例出现轻微的水肿和疼痛，对照组疼痛发生率（100.00%）与治疗组（61.29%）比较，差异有统计学意义（χ2 = 14.03，P < 0.05）;对照组有20例（68.96%）出现水疱，治疗组为0例，两组比较差异有统计学意义（χ2 = 32.06，P < 0.05）。

3 讨论

寻常疣是人乳头瘤病毒引起的皮肤赘生物，可发生于人体各部位，治疗方法丰富，疗效不等[9]。对一些特殊部位的寻常疣，比如甲周疣，因疣体常累及甲沟及甲床，术中患者对痛觉较敏感，术后不良反应较大，存在瘢痕和易复发等情况，部分患者疗效不满意[10]。

液氮冷冻作为经典的物理疗法在寻常疣的治疗中发挥了巨大作用[2，11]，对甲周疣，冷冻治疗可作为首选。快速冷冻在短时间内使细胞内外形成冰晶，导致组织坏死[12]。冷冻治疗通过冻伤、坏死、结痂使疣体伴随每次治疗逐层脱落，从而清除疣体。然而常规的多次反复冻融的冷冻方法可导致毁甲、永久性瘢痕等并发症[13]。

有研究表明[14]，HPV感染的重要机制是全身或局部细胞免疫功能缺陷。卡介菌多糖核酸是从卡介苗中提取的有效菌体成分，含核酸、多糖等多种免疫活性物质，能够通过调节机体免疫反应提升人体抗病毒的能力。近年来，卡介菌多糖核酸已广泛应用于寻常疣的治疗[15-16]，并取得一定疗效，但由于隔日一次的频繁注射导致患者不易接受。

为了避免常规冷冻所造成的并发症和减轻肌肉注射的痛苦，本研究采用液氮适度冷冻联合卡介菌多糖核酸每周2次注射治疗甲周疣，总有效率为68.97%，效果仍不理想。适度冷冻虽然避免了常规冷冻导致的严重并发症，但剧烈的烧灼样疼痛和术后的肿胀触痛给患者带来较大痛苦，导致依从性不佳[17]。每周2次卡介菌多糖核酸注射的治疗亦可能对机体免疫反应的提升有一定的减弱，因此选择一种安全有效的手段联合液氮冷冻、卡介菌多糖核酸治疗甲周疣，减少痛苦和并发症是当前研究的重点。

威伐光是以卤素光源为发光体，局部照射后能够促进血液循环、改善组织的营养状况、促进损伤愈合[18]，目前被有效用于各种皮肤损伤的修复[6-7]，但尚未用于寻常疣的治疗。近年来，温热被广泛应用于各种病毒疣的辅助治疗中，并且取得了良好的效果，但其具体的作用机制尚不明了[19]。威伐光具有较深的穿透力，能量可达到皮下，温度恒定在41℃[20]，能够保持局部温热状态，这是优于其他物理治疗方法的特性[21-22]。本研究提示，对照组治疗后患处均出现不同程度的水肿和疼痛，部分患者甚至出现水疱等并发症，治疗组均无明显不良反应，说明威伐光不仅能够减轻冷冻治疗产生的水肿和剧痛、避免出现水疱、促进冷冻损伤的修复，而且其照射疣体时产生的温热作用也促进了甲周疣的消退。

本研究结果提示，治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及IL-2水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组CD4+、CD4+/CD8+及IL-2水平均较治疗前升高，且治疗组高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。已有研究表明[23]，近红外线对皮肤的照射可以调节机体免疫反应，提示威伐光局部温热治疗可通过调节体内T淋巴细胞亚群和IL-2水平辅助卡介菌多糖核酸注射液联合液氮冷冻清除甲周疣。

此外，威伐光具有无创、安全、可重复的特性，联合适度冷冻和每周2次的卡介菌多糖核酸注射治疗，极大减轻了患者的痛苦，增加了依从性，更易于被患者接受。

综上所述，对甲周疣以威伐光局部温热照射联合液氮冷冻、卡介菌多糖核酸注射治疗，能显著改善患者临床癥状，改善机体免疫功能，提高临床疗效，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2020-01-15）