前列地尔对老年2型糖尿病合并冠心病患者心脏微循环和血清炎性因子水平的影响

阮政文 江立生 陈莲

(1余姚市人民医院心内科，浙江 余姚 315400；2上海市胸科医院心内科)

2型糖尿病为慢性代谢性疾病，存在糖脂代谢紊乱，增加心血管疾病的发生风险，高血糖引起的内皮损伤、脂质沉积等病理变化累及冠状动脉可引起冠心病的发生。糖尿病引起的微循环障碍和炎症反应在冠心病的发生发展中发挥重要作用〔1,2〕。改善2型糖尿病合并冠心病患者的心脏微循环障碍和炎症状态对改善冠心病具有重要价值。前列地尔在临床冠心病的治疗中具有较好疗效，研究发现前列地尔通过发挥改善微循环紊乱和炎症反应状态在疾病治疗中发挥作用〔3,4〕，但前列地尔是否通过改善2型糖尿病合并冠心病患者的心脏微循环状态和炎症反应状态发挥作用尚不十分清楚。随着人口老龄化，2型糖尿病合并冠心病在老年人群中发病增加。本文旨在探讨前列地尔对老年2型糖尿病合并冠心病患者心脏微循环状态和炎症反应状态的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择余姚市人民医院2015年1月至2018年12月老年2型糖尿病合并冠心病患者120例，根据随机数字法分为对照组和前列地尔组，每组60例。研究经医院伦理委员会审批同意。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔5〕和《2019欧洲心脏病学会慢性冠脉综合征的诊断和管理指南》〔6〕中2型糖尿病和冠心病的诊断标准，签署知情同意书，对研究药物无过敏史。排除标准：精神疾病者，血液系统疾病者，免疫系统疾病者，感染性疾病者，1型糖尿病者，其他心血管疾病者，其他内分泌疾病者，资料不全者。两组性别、年龄、吸烟史、体重、糖尿病病程差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2治疗方法 两组均给予饮食控制、调节血脂等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予单硝酸异山梨酯(厂家：阿斯利康制药有限公司 规格：30 mg 批号：H20030417)治疗，每天1次，每次60 mg，口服；前列地尔组在对照组的基础上加用前列地尔注射液(厂家：西安力邦制药，规格：2 ml∶10 μg 批号：H20103100)治疗，每次取前列地尔注射液10～20 μg加入0.9%生理盐水100 ml中静滴，每天1次。共治疗10 d。

1.3观察指标 抽取两组患者治疗前和治疗后外周静脉血，采用Accu-Chek Inform Ⅱ型血糖检测仪(厂家：Roche Diagnostics GmbH)测定空腹血糖和餐后血糖；采用放免法测定血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮、血栓素(TX)B2水平(试剂盒购自北京普利生生物科技有限公司)；采用酶联免疫吸附试验测定血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平(试剂盒购自美国Sigma公司)。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后空腹血糖及餐后血糖水平比较 治疗前，两组空腹血糖和餐后血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均显著低于治疗前(P<0.05)，且前列地尔组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血糖水平比较

2.2两组治疗前后心脏微循环指标比较 治疗前，两组VEGF、一氧化氮、TXB2水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组VEGF、一氧化氮水平显著高于治疗前(P<0.05)，TXB2水平显著低于治疗前(P<0.05)，且前列地尔组VEGF、一氧化氮水平显著高于对照组(P<0.001)，TXB2水平显著低于对照组(P<0.001)。见表3。

表3 两组治疗前后VEGF、一氧化氮、TXB2水平比较

2.3两组治疗前后血清炎性细胞因子水平比较 治疗前，两组血清CRP、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均显著低于治疗前(P<0.05)，且前列地尔组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清炎性细胞因子水平比较

3 讨 论

糖尿病患者大血管病变和心肌病变的发生率随血糖水平的升高而增加，在糖尿病心脏病患者的心脏组织中发现局部有小的心肌纤维化，该心肌纤维化主要由微血管病变引起。研究发现糖尿病患者即使没有心脏疾病的发生，患者的心脏舒张功能也发生变化，表现为左心室舒张末压力升高；糖尿病引起微血管病变的关键因素为高血糖，高血糖通过引起微血管病变导致血管内皮细胞功能紊乱和血管并发症的发生〔7〕。2型糖尿病患者长期的糖脂代谢紊乱可引起机体长期处于微炎症状态，表现为大量炎性因子被分泌，并进入血液循环。而在冠心病的发病过程中，炎症反应贯穿其各种病理变化过程，包括动脉内膜脂质沉积、内皮损伤和粥样斑块形成等病理过程〔8〕。故控制2型糖尿病患者的血糖水平、抑制由高血糖引起心脏微血管病变和炎症反应状态对防治冠心病具有重要价值。

前列地尔具有良好的扩血管作用，在肺动脉高压、器官移植、肾功能不全等治疗中被广泛应用〔9〕。前列地尔可以保护内皮细胞、降低血小板聚集、扩张冠状动态、清除氧自由基、抗氧化应激反应、抑制炎症反应等作用，从而改善血管微循环状态和机体炎症状态的作用〔10〕，其在改善冠心病的临床症状、降低心血管疾病的发生率等方面具有重要作用，在糖尿病合并冠心病患者中的收益更大〔11,12〕。本研究发现，与单纯单硝酸异山梨酯治疗比较，在单硝酸异山梨酯的基础上给予前列地尔治疗可进一步降低老年2型糖尿病合并冠心病患者的空腹血糖、餐后血糖、TXB2、CRP、IL-6、IL-8、IL-17和TNF-α水平，升高VEGF和一氧化氮水平。VEGF、一氧化氮、TXB2可用于间接评估患者的心脏微循环状态，VEGF和一氧化氮水平升高、TXB2水平下降表明患者存在心脏微循环障碍，降低VEGF和一氧化氮水平、升高TXB2水平表明患者的心脏微循环障碍状态受到改善〔13〕。CRP为反映机体炎症状态的重要标志物；IL-6和IL-8为内源性趋化因子，由激活的单核巨噬细胞分泌，可以在动脉粥样斑块和动脉内皮细胞中募集多种炎性细胞，导致多种炎症介质的分泌〔14〕；IL-17为新型炎症介质，由Th17细胞分泌，可诱导炎症细胞分化成熟和增殖〔15〕；TNF-α为导致炎症性损伤的重要炎性介质〔16〕。本研究结果表明，前列地尔可通过降低血糖水平、抑制心脏微循环障碍状态和机体炎症反应状态发挥对老年2型糖尿病合并冠心病的治疗作用。

综上，前列地尔治疗老年2型糖尿病合并冠心病患者的机制可能与其可降低血糖水平、改善心脏微循环状态、抑制机体炎症反应状态有关。