氯吡格雷应用于DM合并冠心病患者药物洗脱支架术后的疗效观察

韩祺炜 徐晶

(1杭州市第一人民医院药学部，浙江 杭州 310006；2解放军联勤保障部队第903医院药剂科)

近年来随着我国生活水平的不断提高，糖尿病(DM)发病率也呈显著性升高，且此疾病与冠心病对人体存在相同危害。DM发病与冠心病有一定相似，且发病过程两者密切相关〔1〕。临床上通常采用冠状动脉接入治疗的方式对冠心病的患者进行治疗，但是术后容易发生血栓等术后并发症，术后往往需要药物治疗预防各种并发症〔2〕。临床中对DM合并冠心病患者术后多给予阿司匹林与氯吡格雷进行预防血栓，上述两种可有效降低心血管疾病的发生率，提高患者临床预后。临床中若术后治疗不当易影响DM合并冠心病患者的临床预后，因此术后给予合理的治疗时间和药物剂量可降低并发症的发生，改善临床预后。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年3月至2019年3月杭州市第一人民医院收治的冠心病患者300例纳入本研究中，患者均合并2型糖尿病(T2DM)，都采用冠状动脉支架植入的手术方式进行治疗。如果患者对抗血小板的药物有耐受性或者是过敏，冠脉中有多支弥漫性病变及患者患有肝肾等器官严重疾病都不纳入研究，所有患者的意识清楚能够配合治疗和研究的进行，并对本研究知情〔3〕。纳入者年龄42～75岁，平均年龄(51.25±3.16)岁；根据数字表法分为对照组100例、观察组100例和实验组100例，3组患者在治疗中选用的支架均为同一种；经比较3组患者年龄、性别、体重指数(BMI)等临床基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。见表1。

表1 3组临床资料比较

1.2治疗方法

1.2.1支架放置 3组患者均使用DES支架手术治疗；术前对纳入者行冠状动脉造影检查，并将药物压力释放至8～16 atm，洗脱支架选择由美国强生公司生产的型号为Cypher雷帕霉素支架，根据每位患者的病变不同对支架的长度进行调整，使得支架的长度能够覆盖整个血管的病变和球囊部的损伤。若患者病变残余狭窄程度为20%以下，且未发生相关并发症，心肌梗死得到缓解且能够恢复到原有血运重建；患者治疗后未发生无心性死亡、心肌梗死或再次血运重建无效等则为支架置入成功。

1.2.2药物使用方案 术前2 h给予纳入者口服阿司匹林300 mg(国药准字J20080078，拜耳医药保健有限公司)，术后继续服用阿司匹林每天100 mg，由于患者合并DM，依据每位患者病情的不同，根据我国2007年的T2DM防治指南〔3〕的内容在主治医生医嘱的基础上对患者进行DM的用药；纳入者均给予氯吡格雷(国药准字J20130083，赛诺菲安万特制药有限公司)，对照组和观察组于手术前给予300 mg的氯吡格雷，术后每天给予75 mg；对照组服用1年、观察组服用2年，实验组在对照组的基础上将药物剂量增至1倍，服用时间为1年。

1.3观察指标 记录患者治疗过程中的血管直径、支架数量及长度、术前术后的狭窄程度等数据，统计患者12个月内和24个月内不良心脏事件的发生情况，统计患者24个月疾病复发情况。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0软件行χ2、t检验。

2 结 果

2.13组术后临床指标比较 3组术后支架长度、支架数、血管直径、术前狭窄程度及术后残余狭窄程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组临床情况比较

2.23组治疗后不同时间内不良心脏事件的发生率比较 观察组12个月不良心脏事件总发生率明显低于实验组和对照组(P<0.05)；24个月实验组不良心脏事件总发生率明显低于观察组和对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，证实药物增加至1倍后治疗时间控制为1年可有效降低不良心脏事件总发生率。见表3。

表3 3组不良心脏事件的总发生率比较〔n(%),n=100〕

2.33组疾病复发情况比较 观察组再次狭窄率、晚期ST的发生率低于对照组和实验组，而观察组和实验组的极晚期ST发生率和总的ST发生率都要低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 3组疾病复发情况比较〔n(%),n=100〕

3 讨 论

近年来冠心病发病率呈显著性升高，目前临床治疗冠心病多采用药物洗脱支架进行治疗，对冠状动脉血运的重建提供了有效改善〔4，5〕。主要原理是通过支架携带药物置入冠脉处，而支架是防止血管回弹，避免出现药物置入中对血管壁造成伤害，且大大降低了血管再次狭窄的概率，同时药物通过支架直接携带进入到冠脉中，再将药物释放出来，能够保证大剂量的药物进入血液中，充分地发挥药效〔6，7〕。氯吡格雷在临床中主要机制作用为与血小板结合，降低其对腺苷酸环化酶的抑制，从而起到抑制血小板聚集的作用。另外，氯吡格雷也能够降低血小板选择蛋白的表达，影响到血小板活化的过程〔8，9〕。综合氯吡格雷的作用可见，其可以有效地防治血栓的形成，而且氯吡格雷的半衰期比较短，能够在血液中较快的达到有效的血药浓度，起效比较快，是临床上用于手术后抗血栓的有效药物。但是临床实践表明，氯吡格雷的剂量和服用时间都会影响到患者的预后和复发情况〔10，11〕。

本研究结果发现，观察组在使用氯吡格雷的治疗中可明显降低12个月内不良心脏事件的发生率和复发率，而延长治疗时间和增加剂量均可减少24个月的不良心脏事件的发生率，证实氯吡格雷在临床中的使用时间与使用剂量与患者临床预后及不良心脏事件的发生有关，本研究表明氯吡格雷服用时间增至1倍可有效改善治疗效果。这可能与氯吡格雷的半衰期较短有关，增加剂量在体内代谢也比较快，而延长服用药物的时间则可以使药物有一个持续的作用时间，从而延长氯吡格雷的疗效，而达到提高疗效防止复发的目的〔12～15〕。

综上所述，延长氯吡格雷的治疗时间能够有效降低12个月内不良心脏事件的发生率和复发率，而延长治疗时间和增加剂量均可减少24个月的不良心脏事件的发生率，为了用药的安全性，可考虑通过延长氯吡格雷的治疗时间来帮助冠心病的后期康复。