前列地尔联合羟苯磺酸钙对慢性肾衰竭患者临床症状、体征改善的影响

倪曼

【摘要】 目的：探討前列地尔联合羟苯磺酸钙对慢性肾衰竭患者临床症状、体征改善的影响。方法：选取2018年10月-2019年10月本院收治的慢性肾衰竭患者106例，依据不同治疗方式分为对照组和研究组，各53例。对照组应用常规治疗，研究组联合应用前列地尔及羟苯磺酸钙进行治疗。比较两组治疗前后的临床体征及症状发生情况、相关肾功能指标[血尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）及24 h尿蛋白]、相关血液黏度指标[血浆黏度（PV）、全血黏度低切和高切]，并比较两组治疗过程中的不良反应发生情况。结果：治疗后，研究组的临床体征及症状发生率均显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组BUN水平及24 h尿蛋白水平均显著低于对照组，Ccr水平显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组PV、全血黏度低切及高切水平均显著低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：应用前列地尔联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭，可有效改善患者的临床症状及体征，并显著改善患者的肾功能指标，降低相关血液黏度指标，安全性高。

【关键词】 慢性肾衰竭 前列地尔 羟苯磺酸钙 临床症状 肾功能 血液黏度

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Alprostadil combined with Calcium Dobesilate on the improvement of clinical symptoms and signs in patients with chronic renal failure. Method： A total of 106 patients with chronic renal failure admitted to our hospital from October 2018 to October 2019 were selected， according to different treatment methods， the patients were divided into control group and study group， each with 53 cases. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with Alprostadil and Calcium Dobesilate. The clinical signs and symptoms of the two groups before and after treatment were observed and compared. Compared the clinical signs and symptoms， related renal indicators [blood urea nitrogen （BUN）， endogenous creatinine clearance rate （Ccr） and 24 h urinary protein]， related blood viscosity indicators [plasma viscosity （PV）， whole blood viscosity low cut， high cut] of the two groups before and after treatment， the occurrence of adverse reactions during treatment was compared between the two groups. Result： After treatment， the clinical signs and symptoms of the study group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of BUN and 24 h urine protein in the study group were significantly lower than those in the control group， and Ccr level was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of PV and whole blood viscosity low cut and high cut in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Alprostadil combined with Calcium Dobesilate in the treatment of chronic renal failure can effectively improve the clinical symptoms and signs of patients， and significantly improve the renal function indicators， reduce the related blood viscosity indicators， high safety.

[Key words] Chronic renal failure Alprostadil Calcium Dobesilate Clinical symptoms Renal function Blood viscosity

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.002

慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）是临床中因为多种因素而导致出现进行性、慢性、实质性肾损害[1]。CRF会导致患者的肾脏发生萎缩，从而丧失维持基本功能的能力，患者的主要临床表现为代谢产物在体内滞留、体内的水电解质平衡状态失衡。与此同时，CRF会使得患者出现一系列的临床症状及体征，最常见的是乏力、食欲减退及呕吐恶心等，并且最终发展为终末期肾衰竭，对患者的生命健康造成严重的威胁[2]。目前，临床中常使用肾移植及血液透析来进行治疗，但是因为治疗费用十分昂贵，大部分患者很难承担。因此，怎样有效地通过非手术或者非透析方式来有效地阻止或者延缓CRF患者病情的发展，成为临床当中的一个关注重点[3]。有研究指出，前列腺素E1能够有效地改善CRF的肾血流及内皮素，使得CRF残余的肾功能得到有效的保护，缓解肾功能的受损情况[4]。前列地尔就是前列腺素E1类制剂，其主要作用为对肝细胞产生保护作用，缓解肾脏的炎症反应，使得肾血管得到有效扩张[5]。羟苯磺酸钙的作用是保护微血管，能够改善机体的微循环，从而使得肾小球的硬化进程得到有效缓解，使肾功能得到保护[6]。本次研究选取2018年10月-2019年10月本院收治的慢性肾衰竭患者106例分别进行常规治疗和前列地尔联合羟苯磺酸钙治疗，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月-2019年10月本院收治的慢性肾衰竭患者106例。纳入标准：（1）符合临床中对慢性肾衰竭的诊断标准[7];（2）患者病情稳定。排除标准：（1）合并严重的脏器功能不全及障碍者;（2）合并相关血液系统类疾病者;（3）合并精神方面异常者;（4）其他原因导致的内分泌紊乱、电解质紊乱者;（5）合并肿瘤者;（6）合并严重感染者;（7）哺乳期者，妊娠期者。根据不同治疗方法将患者分为对照组和研究组，各53例。患者均知情且签署同意书，该研究获取伦理委员会核准及许可。

1.2 方法

1.2.1 對照组 应用常规治疗，主要内容包括：指导饮食，低蛋白质、低盐，纠正贫血、纠正体内的酸碱失衡现象以及水电解质失衡现象，降压，降血糖等。

1.2.2 研究组 应用前列地尔（生产厂家：北京赛升药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20056808）联合羟苯磺酸钙胶囊（生产厂家：奥地利依比威药品有限公司，批准文号：国药准字H20030202）进行治疗。用法用量：将10 μg前列地尔注射液加入100 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉注射，1次/d，连续治疗30 d;羟苯磺酸钙胶囊：0.5 mg/次，3次/d，连续治疗30 d。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后的临床体征及症状发生情况。（2）比较两组治疗前后的相关肾功能指标：血尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）及24 h尿蛋白水平。治疗前后抽取两组患者的8 h空腹静脉样本血液约3 mL，使用全自动生化分析仪对相关指标进行检测。（3）比较两组治疗前后的相关血液黏度指标：血浆黏度（PV）、全血黏度低切和高切。治疗前后抽取两组患者8 h空腹静脉样本血液约3 mL，使用毛细管黏度测量法来对相关指标进行检测。（4）比较两组治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0对所有研究数据进行整合及分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组53例，男29例，女24例;年龄30～80岁，平均（54.6±2.1）岁;平均病程（2.6±1.2）年。研究组53例，男30例，女23例;年龄30～80岁，平均（54.7±2.0）岁;平均病程（2.5±1.3）年。两组的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后的临床体征及症状发生情况比较 与治疗前比较，两组治疗后的临床体征及症状发生率均下降，且研究组治疗后的临床体征及症状发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后的相关肾功能指标水平比较 治疗前，两组的相关肾功能指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组BUN水平及24 h尿蛋白水平均显著低于对照组，Ccr水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后的相关血液黏度指标水平比较 治疗前，两组的相关血液黏度指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组PV、全血黏度高切和低切水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗过程中的不良反应发生情况比较 对照组治疗过程中有1例（1.9%）发生相关不良反应;研究组治疗过程中，有2例发生燥热及潮红（自行缓解），1例转氨酶水平显著升高，但是没有>80 U/L，患者并未停止用药，对症应用相关保肝类药物之后，慢慢恢复正常，研究组共发生3例（5.7%）不良反应。两组不良反应发生比率，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

随着临床糖尿病及高血压发病率的不断升高，CRF的临床发病率也显著升高。临床治疗CRF的方法很多，而最主要及最常用的一种替代治疗方式就是血液透析[8]。有研究指出，全世界内有超过80%的CRF患者都依靠血液透析来延续生命[9]。血液透析的特点为发生感染率低、可高效清除患者体内的小分子毒素、治疗时间短等。伴随着临床透析技术及设备的不断发展及进步，更多的CRF患者的生命都得到有效的延长[10]。但是相关研究指出，血液透析并不是临床中完全纠正尿毒症内环境失衡的一种肾脏替代治疗方式，且维持性血液透析治疗本身会给患者造成伤害，增加患者发生相关并发症的风险，如透析骨病、营养不良及贫血等[11]。同时高昂的血液透析治疗费用也增加了患者的身心负担，每周固定时间的血液透析治疗也给患者家属造成了不便，也更易引发患者发生情绪方面的变化[12]。CRF患者因为疾病本身的折磨及治疗方式所造成的不适，降低了患者的治疗依从性，从而影响临床疗效。

本研究结果显示，研究组治疗后的临床体征及症状发生率均显著低于对照组（P<0.05）。这提示，应用羟苯磺酸钙联合前列地尔能够更为显著的改善CRF患者的临床体征及症状。羟苯磺酸钙是临床中的一种微血管保护剂，其主要作用为使毛细血管显著升高的通透性得到降低，并且还可以降低血液的高黏滞性及高聚集性，抵抗氧化应激，从而保护血管内皮、改善机体的微循环[13]。相关研究指出，羟苯磺酸钙能够对肾脏的氧化应激产生抑制作用，主要机制为降低肾组织细胞当中的内皮素和转化生长因子β1的水平，最终使肾小球的纤维化及慢性肾衰竭的发展进程得到有效延缓[14]。临床传统中主要使用羟苯磺酸钙对糖尿病视网膜病变进行治疗，但是随着研究的不断深入，对其作用及药理方面的认识也逐渐加深，其开始在慢性静脉功能不全、冠心病及糖尿病肾病的临床治疗中被应用。近几年来，相关研究指出，羟苯磺酸钙能与血肌酐发生结合，同时还能够改善肾脏的病理结构、使肌酐清除率显著增加[15]。

前列地尔属于一种新型的微血管保护剂，其主要药理作用包括：改善机体的微循环、对机体合成TXA2产生抑制作用、降低体内血小板的聚集、扩张血管等[16]。前列地尔注射液当中的成分主要为前列腺素E1，其具有较高的活性;但是前列腺素E1进入到体内之后的代谢时间非常短，十分容易在肺组织当中被氧化而失活，每一次的肺循环都会使60%～90%药物失去其原有的活性[17]。因此为了确保药效，临床中通常使用大剂量、长时间（5 h以上）的静脉给药来治疗，但是这会导致患者出现一系列并发症，最常见的就是血管炎症反应[18]。前列地尔注射液通过技术将前列腺素E1封入到脂微球内，而脂微球是一种最为理想的转运药物的载体，其针对受损血管位置具有特异亲和性，能够将前列腺素E1集中转运至病变位置，并发挥作用，从而实现对病变位置的靶治疗[19]。同时，依靠脂微球的包裹作用，前列腺素E1在机体的肺部中不容易被氧化而发生灭活，从而使半衰期大大延长。相关研究指出，使用前列地尔对CRF患者治疗后分析结果显示，前列地尔能够扩张肾脏静脉及动脉，增加肾脏血流量，从而使肾脏功能得到有效改善[20]，与本研究结果一致。本研究结果显示，研究组治疗后的BUN水平及24 h尿蛋白水平均显著低于对照组，Ccr水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

CRF的发生机制十分复杂，20世纪80年代有学者提出“三高”学说，且被临床诸多研究及实验所证实。近几年，随着临床研究的深入，发现CRF的进展跟血液流变学异常之间存在密切关系。显著增加血液黏滞度既可能导致CRF发生，同时在其整个的发生及發展过程中也有所参与。本研究结果显示，研究组治疗后的PV、全血黏度低切和高切水平均显著低于对照组（P<0.05）。这提示，应用前列地尔联合羟苯磺酸钙，可更为显著的降低CRF患者的血液黏滞度。

综上所述，应用前列地尔联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭患者，可有效改善患者的临床症状及体征，并显著改善患者的肾功能指标，降低相关血液黏度指标，安全性高，值得推广。

参考文献

[1]段文姣，刘蓉.超声评价慢性肾衰竭心脏功能的研究进展[J].华西医学，2017，5（12）：1955-1958.

[2]殷娜，孙秀丽，吴红梅，等.前列地尔联合尿毒清颗粒对慢性肾衰竭患者血清甲状旁腺激素、同型半胱氨酸水平及临床疗效的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（10）：1945-1948.

[3] Okwuonu C G，Kanu H S，Odigie O O.Final Year Nursing Students in Nigeria; How Knowledgeable and Prepared are They to Offer Medical Care to Patients with Chronic Kidney Disease？[J].Annals of African Medicine，2017，16（1）：13-17.

[4]陈富华，李银辉，张楠，等.慢性肾衰竭患者治疗前后血清CysC，Hcy及PTH水平变化及临床意义[J].现代生物医学进展，2017，17（3）：460-463.

[5]兰海霞，王国团，张卫东.肾康注射液联合前列地尔治疗慢性肾衰竭有效性和安全性的系统评价[J].中国医药，2017，12（8）：1208-1212.

[6] Chow S，Wan B A，Pidduck W，et al.Symptoms Predictive of Overall Quality of Life Using the Edmonton Symptom Assessment Scale in Breast Cancer Patients Receiving Radiotherapy[J].Clinical Breast Cancer，2019，19（6）：405-410.

[7]朱斐斐，姚金，刘波，等.泄浊化瘀饮联合氯沙坦治疗早中期慢性肾衰竭疗效及对CTGF、BMP-7的影响[J].中华中医药学刊，2018，10（1）：229-231.

[8]陈娟，孙荣嵘，庄乙君.缬沙坦胶囊联合前列地尔注射剂和羟苯磺酸钙片治疗慢性肾衰竭的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，3（11）：1109-1112.

[9] Velascoparra H M，Maradeianaya S J，Acostaguio J C，et al.Clinical and mutational spectrum of Colombian patients with Pelizaeus Merzbacher Disease[J].Colombia Médica，2018，49（2）：182-187.

[10]董丽娜，于磊，刘国平，等.血液透析治疗慢性肾衰竭患者致甲状旁腺功能亢进与血清1，25（OH）2D3及血磷水平的相关性分析[J].疑难病杂志，2019，7（6）：572-576.

[11]王美红，张雅琼，李荣山，等.慢性肾衰竭患者肠道菌群变化及其与肾功能的相关性[J].中华肾脏病杂志，2019，35（5）：359-366.

[12] Pereira J，Anoop S，Pettah G J.A Case of Chronic Inflammation of the Ankle Joint with Subtle Signs of Inflammation： A Rare Presentation of Tuberculosis Ankle[J].Journal of Orthopaedic Case Reports，2017，7（1）：87-90.

[13]陈娟，孙荣嵘，庄乙君.缬沙坦胶囊联合前列地尔注射剂和羟苯磺酸钙片治疗慢性肾衰竭的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，9（11）：1109-1112.

[14]阿依努·努拉厚，王雁，卜倩，等.羟苯磺酸钙分散片联合明目地黄丸治疗NPDR的临床疗效[J].国际眼科杂志，2019，5（6）：992-996.

[15]涂相红，邹晔，蒋炎云.血塞通联合羟苯磺酸钙胶囊治疗老年性黄斑变性的疗效研究[J].中国医师杂志，2017，19（4）：575-577.

[16] Hildebrandt G C.Pulmonary Injury and Chronic Graft-versus-Host Disease： Do We Miss the Signs and Symptoms？[J].Biol Blood Marrow Transplant，2017，23（10）：1605-1606.

[17]吴新华，高凌成，黄玉杰，等.羟苯磺酸钙对2型糖尿病大血管病变的疗效及分泌型卷曲相关蛋白5的影响[J].西北药学杂志，2019，34（4）：551-555.

[18]刘翠兰，刘华，程锦绣，等.骨化三醇联合羟苯磺酸钙对糖尿病肾病维持腹膜透析患者微炎症、营养状况和生活质量的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（11）：1179-1181.

[19]余久如，盧锦莲，廖建红，等.高效液相色谱法检测慢性肾功能不全患者羟苯磺酸钙稳态血药浓度与eGFR及肌酐干扰值相关性分析[J].现代检验医学杂志，2019，6（4）：62-66.

[20]李艳君，冯彦景，孟静，等.羟苯磺酸钙对妥布霉素肾毒性的保护作用[J].河北医科大学学报，2018，3（6）：632-635.

（收稿日期：2020-02-04） （本文编辑：张爽）