不同剂量左甲状腺素钠片治疗妊娠期甲减的效果分析

于清

【摘要】 目的：探討不同剂量左甲状腺素钠片（优甲乐）治疗妊娠期甲减的效果。方法：选取2017年5月-2019年5月以来本院收治的妊娠期甲减患者82例，随机分为研究组和对照组各41例，两组全部接受口服优甲乐治疗，对照组给予优甲乐12.5 μg/（kg·d）进行治疗，研究组依据患者机体血清TSH水平调整优甲乐用药剂量进行治疗。观察分析两组甲状腺激素水平、临床疗效、妊娠并发症发生比率，血清叶酸、孕酮以及hs-CRP改善水平。结果：研究组TSH水平明显低于对照组（P<0.05），且FT3以及FT4水平明显高于对照组（P<0.05）;研究组临床疗效明显高于对照组（P<0.05）;研究组妊娠并发症发生率明显低于对照组（P<0.05）;研究组血清叶酸、孕酮以及hs-CRP改善水平明显优于对照组（P<0.05）。结论：妊娠期甲减患者应用不同剂量优甲乐治疗的效果理想，可有效促进患者甲状腺功能改善，降低多种并发症对患者的影响，进而使TSH水平尽快恢复到正常范内，有利于进一步增强临床治疗以及预后效果，可推广使用。

【关键词】 不同剂量 左甲状腺素钠片 妊娠期甲减 安全性 血清叶酸水平

Analysis of the Effects of Different Doses of Levothyroxine Sodium Tablets in Treating Hypothyroidism During Pregnancy/YU Qing. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-038

[Abstract] Objective： To investigate the effects of different doses of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy. Method： From May 2017 to May 2019， 82 cases of hypothyroidism during pregnancy in our hospital were randomly divided into study group and control group， 41 cases in each group. Both groups were treated with oral Levothyroxine Sodium Tablets， and the control group was treated with Yujiale 12.5 μg/（kg·d）. The study group was treated by adjusting the dosage of Levothyroxine Sodium Tablets according to the serum TSH level of patients. The levels of thyroid hormone， clinical efficacy， the incidence of pregnancy complications and the improvement of serum folate， progesterone and hs CRP were observed and analyzed. Result： The TSH level of the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）， and the levels of FT3 and FT4 were significantly higher than that of the control group （P<0.05）; the clinical efficacy of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）; the incidence of pregnancy complications in the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）; the improvement level of serum folate， progesterone and hs CRP in the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of different doses of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy is ideal. It can effectively promote the improvement of thyroid function， reduce the impact of various complications on patients， and then make TSH level return to normal as soon as possible， which is conducive to further enhance the clinical treatment and prognosis effect， and can be widely used.

[Key words] Different doses Levothyroxine Sodium Tablets Hypothyroidism during pregnancy Safety Serum folate level

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.009

妊娠期甲减属于临床上发生率较高的低代谢综合征之一，导致其出现的原因在于人体所分泌的某些抗体使甲状腺组织内部淋巴细胞发生浸润现象，使患者的甲状腺位置呈现肿大等不良症状，进而降低患者的甲状腺功能。对处于妊娠期的患者来说，如果不能对甲状腺功能及时进行改善，会在一定程度上威胁到患者身体健康，同时还会影响胎儿的正常生长发育。大部分孕妇在以前接受体检时，缺乏对甲状腺相关指标的检查力度，因而胎儿在发育期间出现异常状况的发生率也随之升高。当前临床对此项指标的检查越发重视，而为了进一步促进新生儿发育异常等不良事件的改善，需依据妊娠期甲减患者的真实病情状况及时对用药剂量做科学合理的调整[1-3]。本研究探讨不同剂量左甲状腺素钠片（优甲乐）治疗妊娠期甲减的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月-2019年5月以来本院收治的妊娠期甲减患者82例，随机分成两组，每组各41例。（1）纳入标准：①病情状况符合妊娠期甲减的相关判断标准;②本身属于单胎妊娠。（2）排除标准：①本身伴随有严重的甲状腺疾病病史;②本身属于双胎妊娠;③伴随有严重的恶性肿瘤疾病且血液系统存在异常;④患者本身对此次研究所用药物存在明显禁忌或在用药过程中存在比较严重的副作用。患者及家属对此次研究均知情且同意，且此研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 患者全部给予其常规性的饮食指导，主要为有效控制患者所摄取脂肪的含量，并给予患者含蛋白质以及碘类物质丰富的食物。对照组口服优甲乐[生产厂家：Merck KGaA（德国默克公司），批准文号：H20140052，规格：50 μg）]，12.5 μg/（kg·d）。研究组依据患者机体血清TSH水平调整优甲乐用药剂量进行治疗，严格依据患者TSH水平变化情况对患者的用药量进行合理的调整，患者用药初始剂量，TSH为2.5～5.0 mIU/L时，优甲乐的用药量为50 μg/d;TSH为5.1～8.0 mIU/L时，优甲乐的用药量为75 μg/d;TSH为8.1～12 mIU/L时，优甲乐的用药量为100 μg/d。两组持续治疗两周时间后对TSH水平进行测定，患者接受药物治疗的时间需到TSH水平明显比妊娠期参考值上限低为止。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 观察分析两组甲状腺激素水平 及时采取患者3～5 mL静脉血，在3 000 r/min的速度下进行10 min的离心处理，然后将血清尽快分离出来，并将其放置在温度为零下20 ℃的地方进行有效的低温储处理，最后应用化学发光法对患者的TSH、FT3以及FT4变化情况做科学检测[4]。

1.3.2 观察分析两组临床疗效 显效：患者水肿以及身体乏力等不良症状全部消除，且甲状腺激素各项指标已经改善到正常范围内，身体各项功能已经得到明显改善;有效：患者水肿以及身体乏力等不良症状得到明显的好转，且甲状腺激素各项指标已经开始逐渐向正常范围改善，但仍旧存在一项指标不在正常值内，患者身体各项功能得到比较有效的改善;无效：患者水肿、身体乏力等不良症状以及甲状腺激素各项指标都没有任何情况的好转，且病情逐渐加剧。总有效=显效+有效[5]。

1.3.3 观察分析两组妊娠并发症发生情况。

1.3.4 观察分析两组血清叶酸、孕酮以及hs-CRP指标变化情况 应用电化学发光法对患者的血清叶酸、孕酮以及hs-CRP水平进行科学检测。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0统计学软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组年龄23～37岁，平均（29.3±1.5）岁;孕周16～37周，平均（25.3±1.1）周。研究组年龄22～36岁，平均（29.2±1.6）岁;孕周16～36周，平均（25.2±1.2）周。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后甲状腺激素水平对比 治疗前，两组TSH、FT3、FT4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组TSH水平明显低于对照组（P<0.05），FT3、FT4水平明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组临床疗效对比 研究组临床治疗总有效率为92.7%明显高于对照组68.3%，两组比较差异有统计学意义（字2=7.765，P=0.005），见表2。

2.3 两组妊娠并发症发生情况对比 研究组妊娠并发症发生率7.3%明显低于对照组26.8%，两组比较差异有统计学意义（字2=5.513，P=0.019），见表3。

2.4 两组治疗前后血清叶酸、孕酮以及hs-CRP水平对比 研究组血清叶酸、孕酮以及hs-CRP改善水平明显优于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

妊娠期孕妇出现甲减症状的概率比较大，这种疾病的发生会在一定程度上加剧孕妇患有妊娠期高血压疾病、糖尿病等不良癥状以及胎儿窘迫等不良妊娠结局发生的可能性，从而对孕妇以及胎儿的生命健康造成极大影响。因而，临床治疗期间需及时选择适量的药物剂量来实现促进患者甲状腺功能以及妊娠结局改善的目的[6]。

当前临床上多使用优甲乐药物对患者进行治疗，这种药物可有效提高患者甲状腺激素的分泌量，从而促进患者甲状腺功能得到改善。优甲乐药物所发挥的作用同内源性甲状腺激素具有一定的相似性，可以对甲状腺功能中存在的紊乱现象进行有效改正，使患者的甲状腺功能可以尽快恢复至正常水平。同时，优甲乐药物具有比较轻微的毒性作用，并且经由胎盘所渗入到胎儿体内的药量非常小，不会对孕妇以及胎儿身体造成严重损伤，属于一种高效且高安全性的药物[7-8]。因其本身对于改善病情具有理想效果，所以在临床中的应用也越来越普遍。研究发现，研究组妊娠并发症发生率明显低于对照组（P<0.05），说明给予患者适量剂量的优甲乐药物进行治疗具有比较理想的效果，可有效降低多种并发症对患者身体的损伤，对于进一步促进妊娠结局以及不良症状改善具有关键意义。分析原因为：依据患者TSH水平变化情况给予患者适量的优甲乐药物口服治疗，能够最大程度地发挥药物的作用，减少药物副作用对患者的影响，可有效降低疾病对患者身体造成的损伤，有利于进一步对新生儿生产结局进行改善[9-10]。而胎儿宫内窘迫等不良症状发生率减少的原因在于依据患者实际病情状况给予其适量的优甲乐药物可有效对胎盘血管细胞起到保护作用，极大地减少了患者血管平滑肌细胞出现严重痉挛等不良症状的可能性，对于进一步促进母婴结局改善具有关键意义。

相关研究发现，伴随着孕妇妊娠时间的逐渐增加，会在一定程度上加快母体自身的基础代谢速度，因而应用优甲乐药物治疗时所使用的剂量也需要进行适当的增加。也有研究显示，临床上需要依据患者自身的TSH水平变化情况来对优甲乐药物的使用剂量进行科学调整。本次研究发现，研究组TSH水平明显低于对照组（P<0.05），且FT3以及FT4水平明显高于对照组（P<0.05），这说明依据TSH水平的变化情况对优甲乐药物的口服剂量做合理调整，可有效改善TSH、FT3以及FT4水平，有利于进一步促进患者甲状腺功能恢复。血清TSH同hCG之间的结构单位存在一定的相似性，孕妇处于妊娠早期时，且身体中的血清hCG含量会逐渐升高，进而对与TSH有关的受体产生一定的刺激性，会提高人体輔助性T淋巴细胞的合成率，从而发生负反馈作用，并对TSH的生成进行一定的调控[11-12]。而孕妇发展到妊娠中期时，其体内的hCG含量会呈现减少趋势，而相关的代谢活动会随之加剧，人体所产生的辅助性T淋巴细胞已经不能满足婴儿发育以及孕妇维持健康所需要的必须物质，进而导致TSH含量开始增加。因此，在孕妇不同的妊娠期间内，需要严格依据孕妇自身的实际情况以及TSH含量的变化状况等多个方面对优甲乐的药用剂量进行有效的调整，尽可能保证孕妇以及胎儿能够拥有充分且适量的甲状腺激素，进而有效促进生长发育提高，并改善母婴的代谢以及吸收等功能[13-15]。

同时，研究组血清叶酸、孕酮以及hs-CRP改善水平明显优于对照组（P<0.05），这说明给予患者适量的优甲乐药物可在一定程度上促进血清叶酸以及孕酮等相关指标改善，使其尽快恢复到正常范围内，进而减轻对患者身体的损伤，使患者尽快恢复正常。有关研究显示，血清叶酸能够对患者机体内的氧化应激反应进行准确评估，它在人体内的浓度升高可以对患者甲状腺上皮组织起到一定的保护作用，同时对于体内叶酸代谢异常所引起的甲状腺功能障碍具有明显的改善效果，而给予患者适量的优甲乐药物治疗后人体内的血清叶酸水平会呈现出升高的趋势，因而合理的使用药物剂量可以在一定程度上促进血清叶酸代谢改善，同时对于进一步促进妊娠结局改善、减少流产等不良事件反生可能性具有关键意义[16-20]。

综上所述，妊娠期甲减患者应用不同剂量优甲乐治疗的效果理想，可有效促进患者甲状腺功能改善，降低多种并发症对患者的影响，进而使TSH水平尽快恢复到正常范内，有利于进一步增强临床治疗以及预后效果，可推广使用。

参考文献

[1]吴跃跃，陈琳，黄新梅，等.妊娠期亚临床甲状腺功能减退的临床分析及甲状腺激素替代治疗的效果观察[J].中华内分泌代谢杂志，2017，33（3）：198-202.

[2]张爽，李楠，李薇，等.孕产期碘营养对妊娠期亚临床甲减女性产后甲状腺功能的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2019，35（7）：570-575.

[3] Azami M，Yektakooshali M H.The relation of maternal hypothyroidism and hypothyroxinemia during pregnancy on preterm birth： An updated systematic review and meta-analysis[J].International Journal of Reproductive BioMedicine，2017，15（9）：543-552.

[4]单忠艳，滕卫平.《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》（第2版）要点解读[J].中华内分泌代谢杂志，2019，35（8）：632-635.

[5]朱文元，向菲，杨洪芬，等.贵阳市观山湖区妊娠期妇女碘营养状况与甲状腺激素水平的相关性研究[J].中华地方病学杂志，2018，37（1）：54-58.

[6]王利强，郄永强，徐尚福，等.甲状腺功能异常者摄碘率与血液中NIS-Ag甲状腺过氧化物酶的相关性研究[J].中国现代医学杂志，2019，27（13）：113-118.

[7] Surana V，Aggarwal S，Khandelwal D，et al.A 2016 clinical practice pattern in the management of primary hypothyroidism among doctors from different clinical specialties in New Delhi[J].Indian Journal of Endocrinology & Metabolism，2017，21（1）：165-177.

[8]吴波，吴章碧，陈章祥，等.甲状腺激素联合多奈哌齐治疗对成年甲减大鼠额叶SNAP-25的影响[J].安徽医科大学学报，2017，52（1）：57-61.

[9]谢志君，李立，尤真明，等.基于个体有效半减期计算131I投入量对治疗Graves甲亢转归的影响[J].第三军医大学学报，2017，39（21）：2131-2134.

[10] Negro R，Stagnaro-Green A.Re：Diagnosis and management of subclinical hypothyroidism in pregnancy[J].BMJ，2017，349：g4929.

[11]朱素娟，徐卫民，金行一，等.杭州市盐碘含量新标准实施后孕早期妇女甲状腺疾病筛查结果分析[J].中华地方病学杂志，2018，37（2）：132-135.

[12]徐金玲，向光大，赵林双，等.亚临床甲状腺功能异常与骨折风险相关性的meta分析[J].中华内分泌代谢杂志，2017，33（2）：103-110.

[13]桑志萍，王青平，殷丽，等.原发性甲状腺功能减退症患者治疗前后血脂及肝酶水平变化分析[J].中华地方病学杂志，2017，36（9）：685-687.

[14] Wiles K.Management for women with subclinical hypothyroidism in pregnancy[J].Drug and Therapeutics Bulletin，2019，57（2）：22-26.

[15]丁晓，魏常华，朱好辉，等.左室射血分数正常的甲状腺功能减退症患者左室心肌分层应变研究[J].中华超声影像学杂志，2018，27（5）：452-454.

[16]張立亚，贾雯羽，许云云，等.小鼠亚临床甲状腺功能减退模型脂代谢相关microRNAs表达的变化[J].中华内分泌代谢杂志，2018，34（5）：410-415.

[17]王婷婷，单凤玲，陆汉魁.不同化学发光免疫分析系统检测亚临床甲状腺功能减退症血清促甲状腺激素的结果对比[J].中华核医学与分子影像杂志，2017，37（6）：342-345.

[18] Yang J，Liu Y，Liu H，et al.Associations of maternal iodine status and thyroid function with adverse pregnancy outcomes in Henan Province of China[J].Journal of Trace Elements in Medicine and Biology，2018，47：104-110.

[19]屈宏宇，阮春来.北京市平谷区常住居民碘营养现状及甲状腺功能减退的影响因素分析[J].中华地方病学杂志，2018，37（6）：467-472.

[20]高非，周健，包玉倩，等.桥本甲状腺炎甲状腺功能减退症合并甲状腺热结节的临诊应对[J].中华内分泌代谢杂志，2018，34（5）：416-418.

（收稿日期：2020-02-19） （本文编辑：周亚杰）