曲妥珠单抗联合放化疗对HER-2 阳性晚期乳腺癌患者生活质量的影响

李树维

乳腺癌是女性群体中发病率仅次于宫颈癌的恶性肿瘤之一,其发病率逐年呈上升趋势。HER-2 是一种原癌基因,正常情况下人体细胞表面都会有少量的HER-2 基因,当癌细胞表面HER-2 基因异常增生或过度表达时增加了癌细胞的侵袭性,提示预后较差［1］。研究显示［2］,20%～30%的乳腺癌患者HER-2 表达呈阳性,常规使用放化疗治疗临床效果往往不佳,而曲妥珠单抗是一种特异性针对HER-2 原癌基因的靶向治疗药物,而曲妥珠单抗联合常规放化疗治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌患者研究较少,因此本研究旨在探讨曲妥珠单抗联合放化疗对HER-2 阳性晚期乳腺癌患者临床疗效及生活质量的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入本院于2016 年1 月～2017 年1 月收治的87 例HER-2 阳性晚期乳腺癌患者,按照治疗方案的不同分为对照组(43 例)和观察组(44 例)。对照组年龄40～83 岁,平均年龄(58.1±8.7)岁；TNM 分期：Ⅱ b 期29 例,Ⅲ a 期11 例,Ⅲ b 期3 例。观察组年龄42～86 岁,平均年龄(57.5±9.5)岁；TNM 分期：Ⅱ b 期30 例,Ⅲ a 期10 例,Ⅲ b 期4 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本院医学伦理委员会审核并通过本研究。纳入符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015 版)》［3］诊断标准者,病理诊断为乳腺癌晚期,荧光原位杂交实验(FISH)检测为HER-2 阳性；排除无法坚持全程治疗者,合并其他部位肿瘤者,精神障碍、无法交流沟通者,病情变化改变治疗方案者等。

1.2 治疗方法 对照组给予单纯放化疗治疗,观察组在对照组基础上静脉滴注曲妥珠单抗,剂量5 mg/kg,时间：按照患者的耐受程度在0.5～1.5 h 滴注完毕,2 次/周,曲妥珠单抗治疗持续至患者病情进展,即通过影像学检查出现肿瘤增大或出现新的病灶。

1.3 观察指标及疗效判定标准 ①比较两组患者临床疗效。参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015 版)》［3］中的判定标准：完全缓解：患者肿瘤病灶完全消失；部分缓解：患者肿瘤病灶缩小＞50%；病情稳定：患者肿瘤病灶缩小25%～50%；疾病进展：患者肿瘤病灶增大＞25%,或者出现了新的病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。②比较两组患者无进展生存期和总生存期、QOL 评分。③比较两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n,n(%)］

2.2 两组患者无进展生存期和总生存期、QOL 评分比较 观察组无进展生存期和总生存期均长于对照组,QOL 评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表2 两组患者无进展生存期和总生存期、QOL 评分比较()

表2 两组患者无进展生存期和总生存期、QOL 评分比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

乳腺癌晚期患者由于失去手术指征常采用放化疗治疗,但由于乳腺癌为全身性系统疾病,不同治疗方式治疗不同分子表型乳腺癌患者,预后也不尽相同。研究显示［4］,HER-2 阳性患者肿瘤负荷较大、增殖指数较高,更易发生肿瘤转移,且身体机能情况较差,其预后情况远不如HER-2 阴性患者,因此应针对性的治疗HER-2 阳性乳腺癌晚期患者。

常规使用放化疗治疗不能有效抑制HER-2 阳性患者病情,且放化疗带来的不良反应常常使患者无法耐受,患者易出现中断或放弃治疗,因此寻求疗效稳定、副反应少的治疗方式对治疗HER-2 阳性乳腺癌晚期患者是十分重要的。近年来,分子靶向治疗药物逐渐研发并应用于临床,此类新型的治疗方式特异性极高,可对肿瘤细胞形成直接杀伤而对周围正常组织细胞的影响极低,不良反应显著低于传统放化疗治疗。曲妥珠单抗是针对HER-2 受体的新型靶向治疗药物,对HER-2 受体有极高的选择性和针对性,可有效抑制HER-2 蛋白表达,阻碍细胞生长信号的传递,同时干扰HER-2 与表皮生长因子受体(EGFR)异质二聚体的形成,抑制丝氨酸苏氨酸激酶的活性,使原癌基因失活,进而抑制肿瘤的生长。张艳秋等［5］研究发现,HER-2 阳性乳腺癌患者的肿瘤细胞生长速度迅速,易发生转移,而曲妥珠单抗可通过抑制HER-2 信号通路进而抑制乳腺癌患者肿瘤细胞的生长,当停止曲妥珠单抗治疗后,肿瘤细胞的生长速度明显增加。本次研究结果发现,观察组临床总有效率为68.18%(30/44),高于对照组的44.19%(19/43),差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组无进展生存期(19.31±1.25)个月和总生存期(32.26±1.33)个月均长于对照组的(15.16±1.41)、(26.15±1.29)个月,QOL 评分(84.23±1.31)分高于对照组的(63.20±1.59)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示曲妥珠单抗联合放化疗对HER-2 阳性晚期乳腺癌患者病情的改善及控制效果明显优于单纯放化疗治疗,能够有效改善患者预后。同时治疗期间,观察组患者不良反应发生率为31.82%(14/44),与对照组的39.53%(17/43)比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明曲妥珠单抗联合放化疗治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌患者不增加毒性反应,安全性尚可。Esteva 等［6］研究发现,曲妥珠单抗治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌患者不仅能够有效降低患者复发的风险,还延长了患者的生存时间。

综上所述,曲妥珠单抗联合放化疗治疗HER-2 阳性晚期乳腺癌患者效果显著,对杀死肿瘤细胞具有积极作用,能够延长患者生存时间,改善患者生存质量,值得临床推广。