药物分离过程中的分析化学研究

邹蕴

摘 要：在化学分析工作中，所分析的药物成分较多，在实际检测时，不同的药物成分会产生干扰，分析结果的准确性会因此受到影响，在特殊情况下，测定工作将无法进行。本文以药物分离过程中的分析化学为研究内容，首先阐述分离在定量分析中的作用，再介绍药物分离技术，最后对药物分离过程中的分析化学进行研究，希望为相关行业提供借鉴。

关键词：药物分离;分析化学;物理萃取

0 引言

分析化学在药物分离过程中的作用极为关键，站在制药工作者的角度而言，满足患者的用药需求，研制出副作用小且效果好的药物是根本目的。新药临床研究是药物开发的起始点，在药物研发初始阶段，应基于某种疾病的特性，对药物有效成分进行无数次的合成和分离，并通过体内外研究，评估这些药物的有效性，为后续制药提供理论依据上的支持。因此，对药物分离过程中的分析化学进行研究，其意义十分重要。

1 分离在定量分析中的作用

分离在定量分析中的作用如下所述：①在复杂体系（药物）之中分离和测量被测组分;②分离和清除干扰性的组分，以保证测定结果的准确性;③分离性质较为接近的组分;④通过分离的方式，对微量或痕量待测组分进行处理，确保富集目的达成。

2 常见的药物分离方法和未来发展趨势

2.1 常见的药物分离方法

药物分离是通过生物、化学或物理手段的应用，或三种手段相结合，对某混合物进行分离处理，促使其变为若干个彼此不同的产物。以该分离原理为依据，可将分离过程分为两类，第一类是无物质传递的机械分离;第二类是有物质传递的传质分离。

回收率可以由公式：R=Q/Q0×100%;分离因子的公式为：SA，B=RA/RB=（QA/QB）/（Q0A/Q0B），通常情况下，分离因子与分离效果存在正向关联，简言之，分离效果会受到分离因子数值高低的影响。结合上文可知，在定量分析中分离起到不容忽视的作用。接下来，本文会对常用的药物分离方法进行介绍：

①沉淀分离法：这种分离方法属于传统分离方法的一种，通过沉淀剂的使用，使药物中的液态和固态相分离;②溶剂萃取法分离法：使被分离物质液相改变的过程，在改变过后会形成液--液两相的状态，且存在互不相容的特点;③粒子交换分离法：通过对可交换粒子的多次交换，达成药物分离的目的，这里所说的可交换粒子，主要存在于带电荷溶质和固体粒子交换剂之中;④膜分离技术：这种分离方法的发展趋势良好，主要是通过对生物过程的模拟，实现对药物的分离;⑤色谱分离法：这种方法主要为三种，分别为制备型气相色谱、柱层析和液相色谱[1]。

2.2 分离技术的未来发展趋势

分离技术会在未来朝着超临界萃取、膜分离技术以及高效制备色谱的方向发展，这类分离技术属于科学技术发展下的产物，与生物和医学技术的发展需求相吻合。

3 药物分离过程中的分析化学

本文以应用为切入点，对药物分离过程中分析化学的作用进行研究，如下所述：

3.1 鉴定药物的身份

鉴定药物身份是指通过分离方法和测试方法的使用，对药物进行验证，属于测试方法范畴，且十分重要。目前，确认药物身份最可靠的方法为质谱法，这种方法在应用过程中应选择合适的样品，并确保所选样品的分子量与待测药物相同，而红外光谱法同样属于常用的分析方法，通过对样品红外吸收光谱指纹区域进行测量，并通过对比的方式，实现对药物身份的验明。此外，在药物身份鉴定中，紫外光谱、核磁共振、高效液相色谱等方法的应用也较为广泛。比如：在药物发行测试阶段，在药物分离过程时，将红外光谱法和高效液相色谱保留时间共同使用，可实现对原料药物身份的准确验证。

3.2 药物纯度检测

在进行药物成分和药品质量检测过程中，纯度属于关键性指标。药品中存在对人体有害的杂质，会对人体健康安全造成威胁，即使这种杂质的含量较少，但药品安全性依然会受到影响。杂质主要包括三类，分别为有机杂质、残留溶剂和无机杂质。所谓的基因毒性杂质就是典型的有机杂质，此类杂质由以下部分构成：①存在基因毒性和致癌杂质;②存在基因毒性，但致癌性未知的杂质;③其结构晶形与有效药物成分没有直接关联，但无法确定是否为存在基因毒性的杂质;④结构晶形与有效成分存在关联的杂质;⑤结构晶形缺乏的杂质。此类杂质的分离相较于其他类型的杂质而言，对其分析方法要求极严。因该类杂质与药物母体息息相关，必须通过药物分离和使用分析化学方法对其进行分离、检测，确保药物的安全性。

目前，鉴定和检测有机杂质所采用的方法主要包括质谱法和液相色谱法。化学分析方法在药物纯度检测中具有重要地位，以高效液相色谱法为例，这种方法在分离原料、副产品和中间体等杂质的同时，还能对降解产物进行分辨，存在稳定性特征。例：某研究者通过试验的方式，对该方法的应用效果进行研究，首先，研究选择两个样品，其中一个样品属于降解后的产物，其内部含有降解物;而另一个样品含有杂质。用5种不同的高效液相色谱法对样品进行测量，这五种分析方法分别由A、B、C、D、E代表，经一段时间后即可获取测量结果。试验结果表明：在5种色谱分析法中，存在稳定性显示特征的方法为3种，分别是A、B和E，而具有分辨能力的分析方法为2种，分别是B和D。在对比后得知，高效液相色谱分析法B属于最佳方法，可以在药物分离过程中，将这种方法作为主要的分析方法[2]。

无机物杂质主要来源于药物制造过程，主要由重金属和其他材料构成，比如：木炭、辅助品等等。在无机杂质鉴定和检测过程中，常用的方法为电感耦合的等离子体质谱法。

残留溶剂是指药物制造过程中所残留的有机溶剂，这些溶剂会对人体造成严重的危害，将危害等级作为依据，可以将有机溶剂分为以下几种类型：剧毒溶剂，此类溶剂的受限非常低，对人体危害性较大，禁止使用;有毒溶剂：与剧毒溶剂大致相同，受限非常低，尽量减少使用;有机溶剂，此类溶剂的毒性较低，可以少量使用;缺少足够数据的溶剂，由于缺少数据支持，不推荐使用。

3.3 药物定量检测

在药物分离过程中，定量检测主要是对药物中的各种成分进行检测，主要检测指标包括含量和功能活性，检测之后得到准确数值，属于重要的分析流程。通常情况下，药物定量检测所应用的方法均具有良好的适应性，能够对药物的原料、副产物杂质和降解产物纯度进行分离测定。在众多检测方法中，高效液相色谱法的可靠性最高，可在线性动态范围内对药物成分进行重现，并通过不同色谱柱和检测器的应用，在最大限度上确保定量分析结果的准确性。除这种分析方法外，毛细管电泳分析技术同样具有良好的应用效果，比如：某研究机构利用这种方法，对寡核苷酸原料药的含量和组成进行了分析测定，且原料药密封在脂质体之中。脂质体已成为现阶段运输多肽和寡核苷酸药物的主要运载工具，究其原因，主要是这种物质的药物保护作用较为突出。但与此同时，由于脂质体会增强药物的流通效果，因此，研究者通过优化毛细管电泳分布技术的方法，对脂质体中的寡核苷酸进行准确测定。

4 结论

综上所述，在社会经济发展的背景下，药品与人们的生活密不可分，人们对用药安全愈发重视。为保证药物安全，满足人们对药物的需求，药品生产企业在生产药物时，需要通过分析技术的应用，对药物的身份进行验证，并在此基础上检测药物的纯度，只有确定药物内部的杂质类型和含量，才能促进药物质量和安全性的提升。

参考文献：

[1]孙凤军，李光灿，李飞，等.不同地区医院ICU抗菌药物使用和临床分离鲍曼不动杆菌的耐药分析[J].实用药物与临床，2020，23（07）：646-650.

[2]刘晓敏，李玉海，林云，等.2011-2018年重症监护室患者中分离鲍曼不动杆菌的药物敏感性变迁[J].检验医学与临床，2020，17（13）：1847-1849+1853.