脓毒症患者凝血功能指标、降钙素原水平与临床预后的关系

陈振华， 江 琴

（杭州市老年病医院检验科，浙江 杭州 310022）

脓毒症是一种由感染引起的全身炎性反应综合征，病情加重时可引起休克和多器官功能衰竭[1]。脓毒症最主要的特征是凝血功能异常，主要表现为凝血激活亢进，严重时可发生弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）。对凝血功能异常进行判断在脓毒症的诊疗中发挥着重要作用，且对患者预后有重要作用[2]。急性生理学及慢性健康状况评分系统（acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHE）Ⅱ是一个对脓毒症患者病情严重程度和预后进行评价的体系，已广泛应用于临床。降钙素原（procalcitonin，PCT）由甲状腺C细胞合成，PCT水平与脓毒症存在显著相关性，PCT检测也已广泛应用于脓毒症诊断和临床预后评估中[3]。本研究拟探讨凝血功能指标及PCT在脓毒症患者预后评估中的作用。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2018年5月—2019年6月杭州市老年病医院脓毒症患者100例（脓毒症组），其中男60例、女40例，年龄（78.5±9.8）岁。选取同期非脓毒症患者100例（非脓毒症组），其中男48例、女52例，年龄（68.9±10.6）岁。纳入标准：符合Sepsis-3标准[4]；排除标准：入院后24 h死亡的患者，或有严重肝硬化及具有其他对凝血功能产生影响因素的患者。脓毒症组与非脓毒症组性别、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05）。

根据PCT水平将脓毒症患者分为＜2.00 ng/mL组（A组，30例）、2.00～＜10.00 ng/mL组（B组，15例）和≥10.00 ng/mL组（C组，55例）。

1.2 方法

采集所有研究对象静脉血2 mL，2 100×g离心15 min。采用VIDAS全自动荧光免疫分析系统（法国生物梅里埃公司）及配套试剂检测PCT。采用CA-7000全自动凝血功能分析仪（日本希森美康公司）及配套试剂检测抗凝血酶（antithrombin，AT）。采用LH-750全自动血液分析仪（美国贝克曼库尔特公司）及配套试剂检测凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、血小板（platelet，PLT）计数、凝血酶时间（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）和D-二聚体（D-dimer，DD）。

收集所有研究对象APACHEⅡ评分结果和临床基本资料。根据国际血栓和止血协会制定的标准[5]，对DIC进行判断，观察DIC发生率和28 d死亡率。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。凝血功能指标与APACHEⅡ评分的相关性分析采用Pearson相关性分析。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价各项指标诊断DIC的效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCT与凝血功能指标结果

脓毒症组TT、APTT、PT较非脓毒症组延长（P＜0.05），脓毒症组PLT计数和AT水平较非脓毒症组降低（P＜0.05），脓毒症组Fib水平高于非脓毒症组（P＜0.05）。脓毒症组APACHEⅡ评分高于非脓毒症组（P＜0.05）。见表1。

表1 脓毒症组与非脓毒症组PCT与凝血功能指标结果 ±s

表1 脓毒症组与非脓毒症组PCT与凝血功能指标结果 ±s

APACHEⅡ评分/分脓毒症组 22.65±7.29 141.85±41.56 18.87±2.10 3.34±1.03 0.93±0.26 48.27±18.76 166.49±17.31 3.58±28.54 26.85±5.62非脓毒症组 13.47±2.62 35.63±7.59 14.21±3.77 2.39±1.21 5.88±2.63 70.52±19.75 262.50±59.17 0.06±0.02 11.64±5.28 t值 2.149 1.678 0.875 0.707 4.678 -4.172 -5.719 15.612 4.157 P值 0.017 0.029 0.031 0.001 ＜0.000 1 ＜0.000 1 0.001 ＜0.000 1 ＜0.000 1组别 PT/s APTT/s TT/s Fib/（g/L） （μg/mL） AT/% PLT计数/（×109/L）DD/PCT/（ng/mL）

2.2 不同PCT水平患者的DIC发生率与28 d死亡率

C组DIC发生率（45.45%）高于A组、B组（10.00%、26.67%）（χ2=6.709，P=0.021）。C组DIC发生率与A组、B组比较差异均有统计学意义（P＜0.000 1）。见表2。

C组28 d死亡率（56.36%）高于A组、B组（23.33%、33.33%）（χ2=9.815，P＜0.05）。DD水平随PCT水平的升高而升高（P＜0.05），PLT计数和AT水平随PCT水平的升高而降低（P＜0.05）。见表3。

表2 不同PCT水平患者DIC发生率

表3 不同PCT水平患者凝血功能指标结果和28 d死亡率

2.3 凝血功能指标与APACHEⅡ评分的相关性

DD、PT和APTT与APACHEⅡ评分呈正相关（r值分别为0.521、0.721、0.574，P＜0.05），PLT计数与APACHEⅡ评分呈负相关（r=-0.643，P＜0.05）。

发生DIC组DD水平高于未发生DIC组（t=1.678，P=0.035）。未发生DIC组AT水平高于发生DIC组（t=-3.152，P=0.029）。见表4。

表4 发生DIC组和未发生DIC组凝血功能指标结果 ±s

表4 发生DIC组和未发生DIC组凝血功能指标结果 ±s

组别 例数 PT/s APTT/s TT/s Fib/（g/L） DD/（μg/mL） AT/% PLT计数/（×109/L）发生DIC组 32 21.39±4.36 49.34±11.21 17.89±2.55 3.34±0.15 9.78±4.62 45.29±14.18 71.36±19.68未发生DIC组 68 13.58±4.63 35.63±8.71 13.21±4.16 4.39±1.22 6.82±3.06 63.61±20.75 195.69±111.69 t值 2.032 1.876 1.275 -0.717 1.678 -3.152 -5.788 P值 0.024 0.034 0.040 0.714 0.035 0.029 ＜0.000 1

2.4 凝血功能指标对DIC的诊断价值

ROC曲线分析结果显示，AT、PLT计数、DD、Fib、PT、APTT诊断DIC的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.726、0.764、0.527、0.452、0.415、0.408。

3 讨论

凝血功能障碍参与脓毒症的整个病程，且随病情发展发生不同程度的变化，对凝血功能指标进行监测，有利于掌握脓毒症患者病情[6-7]。DD是一种交联纤维蛋白特殊降解产物，是体内高凝状态和纤溶亢进特异性分子标志物，DD水平升高提示机体处于高凝状态[8-9]。此时，促炎因子水平会有一定幅度的升高，激活凝血过程，导致微血栓形成、微循环障碍，部分组织器官缺血。若不及时治疗，病情加重，可引发休克，最终导致多器官功能障碍综合征的发生[10-11]。本研究结果显示，脓毒症组TT、APTT、PT较非脓毒症组延长（P＜0.05），PLT计数、AT水平低于非脓毒症组（P＜0.05），提示脓毒症患者存在凝血功能障碍，且凝血功能异常与脓毒症严重程度、预后有一定关联，这一结果与部分研究结果相似[12-14]。

本研究采用APACHEⅡ评分对脓毒症患者病情进行评价。APACHEⅡ评分越高，说明患者病情越重，各项机体状况较差，这类患者常有较高的病死率；相反，APACHEⅡ评分越低，表明患者病情较轻，各项机体状况尚可，这类患者预后往往较好。APACHEⅡ评分与患者病情严重程度、死亡率呈正相关。本研究发现，脓毒症组APACHEⅡ评分高于非脓毒症组（P＜0.05），且C组28 d死亡率高于A组、B组（P＜0.05），提示APACHEⅡ评分可用于脓毒症病情严重程度和预后评价。DD、PT和APTT与APACHEⅡ评分呈正相关，PLT计数与APACHEⅡ评分呈负相关，提示上述指标可有效评价患者病情严重程度和预后情况。本研究结果表明，AT、PLT计数、DD、Fib、PT、APTT诊断DIC的AUC分别为0.726、0.764、0.527、0.452、0.415、0.408，提示上述指标对DIC诊断有一定意义。

综上所述，PT、APTT、TT、Fib、DD、AT、PLT计数、PCT和APACHEⅡ评分均能较好地评估脓毒症患者病情严重程度和预后，可为脓毒症患者临床诊疗方案的确定提供一定的参考。