妊娠糖尿病孕妇纤维蛋白原和中性粒细胞/淋巴细胞比值检测的临床意义

朱怡恬， 汪晓曼， 项兰兰， 程 峰， 曾 玉

[南京医科大学附属妇产医院（南京市妇幼保健院）检验科，江苏 南京 210004]

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是孕妇在妊娠期间发生的因糖耐量受损而引起的高血糖症状。GDM孕妇妊娠期存在生理性高凝状态，在分娩过程中极易引起凝血障碍，若伴高度紧张、血糖异常波动等异常状况将会引起胎儿窘迫，甚至导致胎儿宫内死亡[1-2]。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-tolymphocyte ratio，NLR）作为最近受到许多关注的潜在新型炎症标志物，已被证实与糖尿病呈正相关[3-4]。同时孕期肥胖是GDM可控高危因素之一[5-6]。本研究拟探讨纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）和NLR在不同体质量指数（body mass index，BMI）GDM孕妇中的临床意义。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选择2018年5月—2019年3月在南京医科大学附属妇产医院（南京市妇幼保健院）建卡并分娩的GDM孕妇213例（GDM组），年龄（29.2±2.5）岁。选取同期南京医科大学附属妇产医院（南京市妇幼保健院）健康孕妇267名（对照组），年龄（28.7±2.6）岁。

GDM诊断根据2010年国际糖尿病和妊娠研究组（the International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups，IADPSG）制定的新诊断标准[7]：所有非糖尿病孕妇在妊娠24～28周时常规进行75 g口服葡萄糖耐量试验，达到或超过下列至少1项指标，空腹血糖及服糖后1、2 h血糖分别为5.1、10.0 mmol/L及8.5 mmol/L，即诊断GDM。所有孕妇经体检查心、脏、肺功能正常，无凝血机制障碍及血液系统疾病。

1.2 仪器与试剂

采集所有孕妇妊娠晚期（孕周≥36周）空腹（≥8 h）静脉血，依次注入枸椽酸钠抗凝管、乙二胺四乙酸二钾抗凝管和干燥生化管中，分别上下轻轻颠倒混匀3～5次后立即送检。采用CS5100全自动血凝分析（日本Sysmex公司）仪及配套试剂检测血浆凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、血浆凝血酶时间（thrombin time，TT）和Fib；采用Sysmex XN-10全自动五分类血液分析仪（日本Sysmex公司）及配套试剂测定外周血中性粒细胞与淋巴细胞计数，并计算NLR；采用AU-5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）及配套试剂测定血糖（glucose，Glu）。采血过程顺利，止血带压迫时间正常，无其他影响凝血检测结果的相关因素发生。所有仪器每天进行室内质控，质控合格后方可进行样本检测，以保证检验结果的准确性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据采用±s表示，2个组之间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析对孕妇合并GDM的危险因素进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GDM组和对照组各指标的比较

GDM组Fib、NLR、BMI和新生儿体质量高于对照组（P＜0.05）。2个组之间PT、APTT、TT和新生儿1 min Apgar评分差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 GDM组和对照组各指标的比较 ±s

表1 GDM组和对照组各指标的比较 ±s

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 例数 PT/s APTT/s TT/s Fib/（g/L）GDM组 213 11.04±0.51 26.94±2.04 16.48±0.67 4.31±0.67*对照组 267 11.04±0.64 26.96±1.95 16.46±0.71 4.00±0.71组别 NLR BMI/（kg/cm2） 新生儿体质量/g 新生儿1 min Apgar评分/分GDM组 4.71±4.04* 26.30±2.97* 3 433.15±476.23* 9.97±0.28对照组 3.84±1.65 25.48±3.23 3 356.22±376.82 9.97±0.22

2.2 多因素Logistic回归分析

将差异有统计学意义的项目（Fib、NLR和BMI）作为自变量，以孕妇是否合并GDM为因变量，进行多因素Logistic回归分析，方法选择逐步进入法，进入和排除标准分别为0.05和0.10。结果显示，Fib、NLR、BMI均是孕妇发生GDM的独立危险因素，Fib、NLR、BMI水平越高，孕妇发生GDM的风险越高。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

2.3 GDM组和对照组妊娠结局比较

GDM组产后出血、巨大儿发生率明显高于对照组（χ2值分别为23.196、5.225，P＜0.05）；GDM组孕妇早产、胎儿宫内窘迫、羊水异常、胎膜早破的发生率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2值分别为2.527、1.510、0.248、2.698，P＞0.05）。见表3。

表3 GDM组和对照组的妊娠结局比较 例（ %）

3 讨论

GDM会危及母婴健康，其胎膜早破、羊水异常、胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局较正常孕妇增加[8-10]。因此，GDM的早期预防和风险评估至关重要。有研究结果显示，GDM孕妇存在凝血指标和炎性因子的异常变化[11-12]。因此，本研究探讨了不同BMI水平GDM孕妇Fib、NLR和BMI的变化特点及与不良妊娠结局的关系。

本研究结果显示，与正常孕妇相比，GDM孕妇Fib和NLR水平显著升高，其新生儿体质量也相应增加。Fib水平关系着凝血活性，血栓形成与该指标密切相关，Fib水平升高提示有血栓形成倾向。慢性炎症在糖尿病大血管并发症发病机制中起重要作用。NLR代表着慢性炎症状态的2个主要成分组合，可更好地反映炎症状态。超重或肥胖者体内多存在胰岛素抵抗，干扰胰岛β细胞分泌，导致胰岛β细胞功能减退，糖耐量受损，且妊娠后胎盘分泌系列激素如胎盘催乳素、孕酮、雌激素等拮抗胰岛素，导致周围组织对胰岛素反应的敏感性下降，抗胰岛素作用增加，从而使GDM的患病率大大增加[13]。多因素Logistic回归分析显示Fib、NLR和BMI是孕妇发生GDM的独立危险因素，Fib、NLR和BMI水平越高，孕妇发生GDM的风险越高。

本研究还探讨了GDM孕妇与不良妊娠结局的关系，结果显示，GDM孕妇与正常孕妇相比，早产、胎儿宫内窘迫、羊水异常、胎膜早破等不良妊娠结局发生率差异均无统计学意义（P＞0.05），与文献资料[14-15]存在一定差异，原因可能与病例来源以及研究例数多少有关。GDM孕妇在确诊后，经完善定期检查、监护以及适当处理，其分娩期不良并发症发生率将显著降低。

总之，Fib、NLR和BMI是孕妇发生GDM的独立危险因素，降低Fib、NLR并控制BMI，可能有助于降低不良妊娠结局发生率 。