小儿消积止咳口服液联合西药治疗儿童支气管哮喘临床效果的远期观察

2020-11-03周璇葛灿侠陈羽钱晓君王艳玲

世界中医药 2020年11期

周璇　葛灿侠　陈羽　钱晓君　王艳玲

摘要目的：探究小儿消积止咳口服液联合西药治疗儿童支气管哮喘临床效果的远期影响。方法：选取2018年1月至2019年6月合肥市第三人民医院收治的支气管哮喘患儿66例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组33例，观察组在观察组基础上加用小儿消积止咳口服液，分组治疗3个月，对照组在常规治疗基础上给予布地奈德雾化吸入和孟鲁司特钠颗粒口服治疗;比较2组患儿的临床疗效及炎性反应、免疫相关指标;院外随访6个月，复查并比较上述指标变化。结果：观察组的治疗总有效率明显优于对照组（P<0.05）;分组治疗3个月，观察组患儿EOS百分比、IgA、IgE及IgG水平明显改善且优于对照组及治疗前（P<0.05）;随访6个月观察组EOS百分比、IgA、IgE和IgG水平明显优于对照组（P<0.05），复发率略低于对照组（P>0.05）。结论：小儿消积止咳口服液联合孟鲁司特钠及布地奈德可长期降低支气管哮喘患儿炎性反应水平并改善其免疫功能，提高临床疗效，一定程度上降低复发率。

关键词小儿消积止咳口服液;孟鲁司特钠;布地奈德;儿童哮喘

Abstract Objective：To explore the long-term effects of Xiaoer Xiaoji Oral Liquid combined with Western medicine on children with bronchial asthma.Methods：A total of 66 children with bronchial asthma treated in Hefei Third People′s Hospital from January 2018 to June 2019 were randomly divided into a contro group（n=33）and an observation group（n=33）according to random number table.In the control group，budesonide aerosol inhalation and montelukast sodium granules were given orally.The observation group was treated with Xiaoer Xiaoji Oral Liquid on the basis of the control group.The groups were treated for 3 months.Clinical efficacy，and immune related indicators were compared; In the follow-up for 6 months outside the hospital，the above indicators were compared.Results：The total effective rate in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.After 3 months of group treatment，the percentage of EOS，levels of IgA，IgE and IgG in the observation group were significantly improved and better than those in the control group and before treatment（P<0.05）; EOS percentage，IgA，IgE，and IgG levels in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05），and the recurrence rate was slightly lower than that in the control group（P>0.05）.Conclusion：Xiaoer Xiaoji Oral Liquid combined with montelukast sodium and budesonide can reduce the inflammation level，improve the immune function of children with bronchial asthma in a long-term，improve the clinical efficacy，and reduce the recurrence rate to a certain extent.

Keywords Xiaoer Xiaoji Oral Liquid; Montelukast sodium; Budesonide; Asthma in children

中圖分类号：R256.12;R272;R2-031;R725.6文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.11.020

儿童支气管哮喘属于一种气道慢性炎性反应性疾病，其发病率在近20年以每10年20%～50%的比例持续增长[1]，且临床复发率较高，但目前临床控制效果并不理想。目前儿童哮喘的常规治疗方案为布地奈德联合孟鲁司特钠，其中布地奈德为糖皮质激素，可抑制气道炎性反应，孟鲁司特钠可阻断白三烯受体，间接发挥抗炎、缓解气道痉挛，改善哮喘症状的作用，但是这种联合治疗的长期控制效果并不十分理想。小儿消积止咳口服液是一种中药制剂，其具有清热宣肺止咳的功效，药力相对缓和，可减轻痰液分泌[2]，因此本研究探讨了小儿消积止咳口服液联合孟鲁司特钠及布地奈德治疗儿童支气管哮喘对临床及其对免疫指标的远期影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年6月合肥市第三人民医院收治的支气管哮喘患儿66例作为研究对象。随机分为观察组和对照组，每组33例。观察组患儿中男19例，女14例;年龄2～7岁，平均年龄（4.70±1.29）岁;病程1～5年，平均病程（3.21±1.12）年。对照组患儿中男15例，女18例;年龄2～7岁，平均年龄（4.73±1.21）岁;病程1～6年，平均病程（3.33±1.39）年。2组患儿的年龄及性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准备案（伦理审批号：2017032），患儿家属已在相关知情文件上签字。

1.2 纳入标准 1）符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016版）》[3]中关于哮喘的诊断标准。2）年龄2～7岁;3）入组前2周未行糖皮质激素或白三烯受体拮抗剂干预治疗;4）可耐受孟鲁司特钠治疗。

1.3 排除标准 1）先天性心脏病或先天性肺发育不全;2）存在严重的意识障碍或患精神疾病;3）急性上感、鼻后滴漏综合征、胃食管反流病等引发的咳嗽、喘憋;4）无法配合治疗或随访者。

1.4 辨证标准按照《中医病证诊断疗效标准》[4]相关标准辨证属食积内阻、痰热蕴肺证。

1.5 治疗方法患儿入院后给予抗感染、持续吸氧、补液、纠正酸碱失衡等常规治疗。对照组患儿在常规治疗基础上给予吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd生产，进口药品注册证号：H20140475）2 mL雾化吸入及口服孟鲁司特钠颗粒（长春海悦药业股份有限公司生产，生产批号：GA181006）口服治疗，4 mg/次，1次/d，治疗周期为12周。观察组患儿在对照组治疗的基础上加用小儿消积止咳口服液（鲁南厚普制药有限公司生产，生产批号：04192182），10 mL/次，3次/d，治疗周期为12周。

1.6 观察指标 1）临床疗效判标准如下：临床控制：咳嗽、喘憋及呼吸困难等症状基本消失，肺部湿啰音基本消失，基本无需药物干预;显效：咳嗽、喘憋及呼吸困难等症状显著改善，肺部可闻及少许湿啰音，但仍需药物干预;好转：咳嗽、喘憋及呼吸困难等症状略有改善，肺部仍可闻及多处湿啰音，需继续用药干预;无效：症状和体征均无改善甚至恶化。总有效率=（1-无效病例数/总病例数）×100%。2）IgA、IgE及IgG相关指标检测：2组患儿干预治疗前1天、治疗完成后第1天、随访1个月、随访3个月、随访6个月时清晨采集空腹血样6 mL，分别用2个采血管分装，每个采血管3 mL，一个采血管的血液离心后的血清用于检测IgA、IgE及IgG，一管血液用于血常规检查（五分类）。用ELSIA试剂盒检测血清中IgA、IgE及IgG水平，严格按照仪器及试剂盒操作说明书步骤进行操作。血常规检查用血常规检测仪检查，并以嗜酸性粒细胞（EOS）百分比作为炎性反应指标。上述实验室检查均于门诊完成;门诊随访6个月，分别记录2组患儿哮喘二次发作例数并据此统计复发率。2组患儿治疗结束后间隔1个月门诊随访1次，分别于随访1个月、3个月、6个月时门诊复查临床及免疫相关指标，随访周期为6个月。

1.7 统计学方法采用SPPS 22.0统计软件对数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，符合正态分布的数据进行t检验，不符合正态分布的数据比较采用非参数检验;计数资料采用率（%）表示，组间数据比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较观察组的治疗总有效率明显优于对照组（90.91% VS 72.73%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者住院期间嗜酸性粒细胞（EOS）百分比和免疫因子水平比较

治疗前2组患儿的EOS百分比、IgA、IgE及IgG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组患儿的EOS百分比和IgE明显降低，IgA和IgG水平明显升高，与对照组及治疗前比较均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者临床及免疫相关指标随访比较

随访6个月，观察组患儿的EOS百分比相对平稳，与同期对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。随访1个月和3个月时，2组患儿的IgA、IgE和IgG水平差异无统计学意義（P>0.05），仅随访6个月时2组IgA、IgE和IgG比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者复发率比较随访6个月，观察组患儿哮喘二次复发3例，复发率为9.09%，对照组患儿二次复发次7例，复发率为21.21%，观察组的二次复发率低于对照组，但差异无统计学意义（P=0.17>0.05）。

3 讨论

儿童支气管哮喘是一种由炎性细胞、免疫细胞参与的慢性呼吸道炎性反应疾病[5]，目前临床治疗原则为抑制气道炎性反应和气道高反应，常规治疗方案为布地奈德联合孟鲁司特钠，这种联合治疗方案的临床疗效已经得到了广泛论证[6-7]。布地奈德是一种糖皮质激素，可直接作用于气管固有细胞发挥抗炎、平喘、抑制气道高反应[8]作用，治疗哮喘的临床疗效较为理想，但长期应用发现糖皮质激素无法抑制白三烯介导的气道炎性反应[9-11]，且可能会抑制儿童下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能并导致患儿治疗依从性下降[12]，而孟鲁司特钠作为一种选择性白三烯受体拮抗剂可有效抑制白三烯活性，降低气道反应性和血管通透性，其在减轻哮喘患者气道慢性炎性反应、延缓气道重塑等过程中发挥了重要作用[13]。中医认为，儿童支气管哮喘当属“喘证”“哮证”范畴，基本治则为止咳平喘，而该病根据辨证标准该病包括痰热壅证、风邪袭肺、气阴两虚以及食积内阻等证型，其中食积内阻、痰热壅肺的病因病机多为饮食不当，食积引发内热，内热生痰，郁结于内，一旦外邪引动痰热便上蒸于肺，肺气宣发肃降失调，故发为咳嗽。小儿消积止咳口服液中含有枳实、莱菔子、连翘、蝉蜕、山楂、葶苈子、槟榔等数10味中药，方中山楂、槟榔二等可消食化积，瓜蒌、连翘可清热解毒、宽胸化痰，再配以蝉蜕宣肺、莱菔子消胀、葶苈子泻肺平喘，诸药合用可发挥清热宣肺，止咳化痰，消食化积之功。沈文英[14]研究发现小儿消积止咳口服液联合西药治疗可显著缩短咳嗽变异型哮喘患者的治疗周期，降低复发率，这无疑证实了小儿消积止咳口服液的临床价值。

本研究发现分组治疗3个月后，观察组患儿的总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这说明小儿消积止咳口服液联合孟鲁司特钠及布地奈德治疗儿童哮喘的临床疗效明显优于孟鲁司特钠联合布地奈德，尽管国内尚未有类似研究，但已有小儿消积止咳口服液治疗支气管肺炎、支原体肺炎、小儿咳嗽的相关报道[15-17]，即这种联合治疗有一定的理论依据，具有临床研究价值，且初期研究结果表明这种联合治疗能够令儿童哮喘患者临床获益。本研究显示住院治疗期间观察组患儿的EOS百分比、IgA、IgE和IgG改善情况、随访复发率情况优于对照组，这说明小儿消积止咳口服液可进一步提高儿童哮喘的治疗效果，抑制气道炎性反应，这从侧面凸显了中医辨证治疗的有效性和优势所在。此外，随访6个月发现观察组患儿哮喘二次复发率低于对照组，这说明应用小儿消积止咳口服液对症治疗后可进一步降低哮喘的复发率，且随访期间观察组无不良反应病例报道，这说明观察组联合治疗的安全性较高。此外，结合随访6个月时观察组炎性反应指标及免疫指标水平分析可知随访期间小儿消积止咳口服液联合常规治疗一定程度上增强了抗炎作用，提高了患儿的免疫功能，这与复发率的变化基本一致，提示二者之间可能存在关联性。本研究还发现2组患儿IgA、IgE和IgG指标在随访6个月时才出现了有统计学意义的差异，观察组免疫指标改善更为明显，但这种差异在随访3个月时并未出现，这说明传统的布地奈德联合孟鲁司特钠治疗方案在长期控制儿童哮喘方面并不具有优势，这可能与出院后患儿所接触的环境因素、生活因素等有关，也可能与患儿长期行雾化治疗后治疗依从性下降有关，但目前相关临床研究相对较少。此外，本研究为阶段性小样本研究，样本量相对较少，出现抽样误差的风险较高，这是本文的不足之处，研究结果是否准确有待于日后大样本随机双盲试验进一步验证。

综上所述，小儿消积止咳口服液联合孟鲁司特钠及布地奈德可长期降低支气管哮喘患儿的炎性反应水平，改善其免疫功能，提高临床疗效，一定程度上降低复发率。

参考文献

[1]王海燕.ORMDL3基因单核苷酸多态性与宁波儿童哮喘发病的关联性的研究[D].杭州：浙江大学，2014.

[2]陈丹，韩斌，王静，等.小儿消积止咳口服液联合注射用炎琥宁治疗儿童支原体肺炎的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（2）：278-281.

[3]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）[J].中华儿科杂志，2016，54（3）：167-181.

[4]国家中医药管理局.ZY/T001.1～001.9-94中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：77.

[5]闫小逸，张秀伟.巨噬细胞在肺组织稳态及支气管哮喘中的作用[J].国际呼吸杂志，2018，38（18）：1424-1428.

[6]李丽，娄春艳，李敏，等.孟鲁司特钠对哮喘小鼠气道重塑及Th17/CD4+CD25+Treg表达的影响[J].中国当代儿科杂志，2016，18（11）：1174-1180.

[7]闫鲜鹏，严晓华，任琳娟，等.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗89例儿童哮喘的临床研究[J].空军医学杂志，2018，34（3）：192-195.

[8]郭鹏.布地奈德与孟鲁司特对支气管哮喘患儿临床症状和气道炎症的影响[J].安徽医药，2017，21（10）：1861-1864.

[9]熊应权，黄淑萍，张洁.气道高反应性疾病的药物治疗现状[J].天津藥学，2017，29（6）：61-65.

[10]潘明鸣，许小毛.白三烯与变态反应性疾病的研究进展[J].临床药物治疗杂志，2019，17（1）：27-30.