乌拉地尔联合左西孟旦治疗高血压伴心力衰竭的效果分析

周 茜，白 洁

(青海省心脑血管病专科医院高血压科，青海西宁 810000)

高血压与心力衰竭是常见的慢性疾病[1-2]。心力衰竭也是高血压常见合并症，一般多发于老年人群，危险性较高，目前尚无根治的方案。因此，在短时间内有效控制病情是学者们一直研究的问题。乌拉地尔是一种选择性α受体阻滞剂，可改善患者的心功能及血流动力学，发挥抗高血压和血管扩张的作用[3]。左西孟旦是一种治疗心力衰竭的新型药物，可明显增强心肌收缩力[4]。两种药物联合使用不仅可发挥降低血压及治疗心力衰竭的作用，还可防止心律失常发生及心肌耗氧量增加。为此，本研究探讨了乌拉地尔联合左西孟旦治疗高血压伴心力衰竭的疗效及对氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脑钠肽(BNP)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年1月至2019年2月在本院接受治疗的100例高血压伴心力衰竭患者为研究对象。按照随机数字表法将患者分成观察组及对照组，每组50例。观察组中男27例，女23例；年龄31～75岁，平均(61.6±3.1)岁；平均体质量指数(23.3±4.1)kg/m2；美国纽约心脏病学会(NYHA)分级：Ⅱ级5例，Ⅲ级19例，Ⅳ级26例。对照组中男26例，女24例；年龄31～72岁，平均(61.2±3.1)岁；平均体质量指数(24.5±4.2)kg/m2；NYHA分级：Ⅱ级6例，Ⅲ级18例，Ⅳ级26例。两组患者的性别、年龄、体质量指数及NYHA分级等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究已取得本院医学伦理委员会批准，所有患者及其家属均自愿签署知情同意书。纳入标准：(1)经冠状动脉造影、心电图确诊为心力衰竭；(2)首次发生心力衰竭；(3)左心室射血分数(LVEF)<40%。排除标准：(1)患者存在交流障碍；(2)患有肝、肾等脏器疾病；(3)患有肿瘤；(4)患有肺部疾病。

表1 两组患者一般资料对比

1.2方法 对照组患者给予盐酸乌拉地尔注射液(山东罗欣药业集团股份有限公司)100 mg溶于0.9%氯化钠溶液50 mL进行静脉滴注，以50～100 μg/min滴注6 h，最大剂量低于300 μg/min。连续给药48 h，根据血压及心功能改善情况调整药物浓度，间断用药48～140 h，疗程为7 d。

观察组患者联合应用左西孟旦注射液，静脉注射，以12 μg/kg进行注射，时间为10 min，后以0.1 μg/(kg·min)的速率进行缓慢注射，剂量在1 h后增至0.2 μg/(kg·min)，保持23 h。应用ELISA法测定血浆BNP及NT-proBNP水平，试剂盒购于厦门慧嘉生物科技有限公司，NT-proBNP试剂盒购于上海沪峰生物科技有限公司。首先采集两组患者空腹肘正中静脉血5 mL，摇匀，在1 h内低温离心，离心10 min，转速为4 000 r/min。在酶标包被板上稀释，分别设空白孔、待测标本孔。先加样品稀释液40 μL，然后再加待测样品10 μL(样品被稀释为5倍)。将标本加于酶标板孔底部，轻轻晃动混匀。用封板膜封板后置37 ℃温育30 min，进行洗涤，加入酶标试剂，进行温育、洗涤、显色，终止反应，进行测量。

1.3观察指标 (1)两组患者疗效情况：对两组患者的疗效进行分析，主要分为显效、有效、无效、恶化。显效：心功能提高超过2级，临床症状及体征完全消失；有效：心功能改善1级，临床症状、体征缓解；无效：心功能改善不足1级，临床症状体征未出现显著改善，甚至加重；恶化：心功能恶化不低于1级[5]。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)两组患者的临床相关指标对比：观察两组治疗前及治疗后1 h的收缩压、舒张压、心率、住院时间、随访结果。采用明尼苏达生活质量表在治疗前后对两组患者的生活质量进行问卷调查。总分105分，分值越高，表明患者的生活质量更差。该表有21个问题组成，主要包括体力、社会、情绪和经济方面等。(3)两组患者的NT-proBNP、BNP水平对比。(4)两组患者的不良反应对比：对两组患者用药治疗后不良反应(头晕、心悸、恶心呕吐及低血压)进行观察并记录。

2 结 果

2.1两组患者疗效比较 对照组治疗的有效率为74.0%(37/50)，观察组有效率为84.0%(42/50)，两组比较，差异有统计学意义(χ2=5.240，P<0.05)，见表2。

表2 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2两组患者的临床相关指标对比 与治疗前相比，观察组和对照组患者治疗后收缩压、舒张压、心率及生活质量评分明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后收缩压、舒张压、心率及生活质量评分、住院时间明显降低，差异有统计学意义(t=6.291、7.458、8.403、7.593、7.349，P<0.05)，见表3。

表3 两组患者的临床相关指标对比

2.3两组患者的NT-proBNP、BNP水平对比 观察组患者治疗后NT-proBNP、BNP表达水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(t=5.340、6.040，P<0.05)；对照组患者治疗后NT-proBNP、BNP表达水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(t=6.343、6.145，P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后NT-proBNP、BNP表达水平明显降低，差异有统计学意义(t=8.743、9.435，P<0.05)，见表4。

表4 两组患者NT-proBNP、BNP水平对比

2.4两组患者不良反应发生情况 观察组不良反应发生率为8.0%(4/50)，对照组不良反应发生率为20.0%(10/50)，差异有统计学意义(χ2=10.432，P<0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况的比较[n(%)]

3 讨 论

高血压是一种常见的慢性疾病，多发于老年人群，其发病率逐年升高。高血压与心血管疾病的发生密切相关，是心血管疾病发生的独立危险因素，可增加心力衰竭发生的概率[6]。因此，心力衰竭也是高血压常见的并发症。有研究发现，高血压患者心脏左室较健康人更肥厚，左室充盈压与肺静脉压也明显升高，其心脏射血功能也均受到影响，导致心力衰竭的发生[7-8]。

乌拉地尔是一种高选择性α1受体阻滞剂，可发挥外周、中枢双重降压效果，可通过阻断突触后α1受体，扩张血管，降低外周阻力。与此同时，乌拉地尔对突触前α2受体具有良好的阻断效果，可起到收缩血管、增加心率的作用。由于乌拉地尔明显扩张内脏动脉，因此不会降低心、脑、肾等重要脏器的血流量。左西孟旦会增加心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性，还会扩张周围血管以及冠状动脉，同时发挥抗炎、抗凋亡、抗氧化、拮抗神经内分泌激素的效果，增强心肌收缩力，预防心律失常[9-10]。

本研究结果显示，观察组治疗的有效率明显高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后收缩压、舒张压、心率及生活质量评分、住院时间明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。宁红红[11]研究了左西孟旦注射液治疗慢性心力衰竭的临床效果，结果发现，观察组总有效率(84.0%)高于对照组(74.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)，与本研究结果一致。原因为左西孟旦能够改善患者的心功能，抑制血管平滑肌上的磷酸二酯酶，扩张冠状动脉，提高了血流量，改善了患者的心肌缺血缺氧情况，且左西孟旦对心肌缺血-再灌注损伤具有保护效果，缓解再灌注损伤，提高了患者的心功能。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗后NT-proBNP、BNP水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。BNP是心肌细胞合成的肽类激素，可反映心脏功能。因此，BNP是评价心力衰竭患者心功能情况的重要指标。左西孟旦是离子增敏剂，可与肌钙蛋白C互相结合，提高了钙离子的敏感性，并加强了心肌收缩效果[12-13]。同时，左西孟旦还可有效降低心脏负荷、抑制磷酸二酯酶，降低炎性因子水平，改善机体炎症状态。NT-proBNP是由心肌细胞合成分泌的前体BNP，可反映患者的心功能失代偿程度，可诊断并指导治疗心力衰竭[14]。陆洋等[15]研究了左西孟旦治疗急性心力衰竭患者的效果及对NT-proBNP的影响，结果发现，左西孟旦可进一步改善急性心力衰竭患者的心功能，降低NT-proBNP水平，降低炎性反应。左西孟旦具有抗炎、抗氧化作用，降低机体脂质过氧化物水平，降低炎性因子以及凋亡信号因子的水平。

综上所述，乌拉地尔联合左西孟旦治疗高血压伴心力衰竭的疗效显著，可明显降低NT-proBNP、BNP水平，不良反应更少，值得临床推广。