不同锌制剂治疗及预防小儿抗生素相关性腹泻的效果比较

邓菲妮

娄底市第二人民医院儿科，湖南 娄底 417000

小儿抗生素相关性腹泻，是指小儿使用抗生素治疗后继发的腹泻疾病，属于一种常见药物不良反应［1］。儿童是抗生素相关性腹泻的高发人群［2］。近几年来，抗生素滥用现象日益突出，小儿抗生素相关性腹泻发生率有逐年升高的趋势，这与儿童群体“胃肠道防御机制差”“免疫能力低”等特征相关。目前，临床上对于小儿抗生素相关性腹泻主要采取综合药物治疗、基础治疗、使用微生态制剂等，同时还需辅助锌制剂治疗，以达到补锌效果，但究竟选用何种锌制剂，医学界众说纷纭［3,4］。为此，笔者特开展本次前瞻性分组对照试验，在小儿抗生素相关性腹泻治疗中分别使用葡萄糖酸锌和锌硒制剂，并从两组患儿总体疗效、临床症状缓解时间、腹泻发生率差异进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院诊治的150 例抗生素相关性腹泻患儿为研究对象，纳入时间为2019 年1 月—2020 年2 月，采用摸球法分成对照组（75 例）和观察组（75 例）。对照组：男40 例，女35 例；年龄7～30 个月，平均（18.36±3.47）个月；腹泻次数3～7 次/d，平均（5.25±0.12）次/d；腹泻程度：轻度（不成形大便不多于每天3 次，相关临床症状轻微）28 例、中度（不成形大便达到每天4 次，少于6 次，可伴有全身症状）31 例、重度（不成形大便多于每天6 次，和/或体温38.5 ℃、里急后重、血便、或便中检出脓细胞）16 例。观察组：男41 例，女34 例；年龄8～30 个月，平均（18.77±3.31）个月；腹泻次数3～7次/d，平均（5.51±0.15）次/d；腹泻程度：轻度31 例、中度30 例、重度14 例。两组数据资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

（1）患儿初次就诊时，大便外观和常规检查均正常，应用抗生素治疗72 h 后出现腹泻症状，大便次数增加，每日3 次以上，大便性状改变，且大便镜检提示存在少量白细胞，无特异致病菌生长，符合小儿抗生素相关性腹泻的临床诊断标准［5］；（2）患儿未使用其他治疗腹泻的药物；（3）监护人同意参加本研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准

（1）重度腹泻、剧烈腹胀和呕吐者；（2）因其他原因出现腹泻者；（3）入组前均未实施胃肠道治疗，诸如微生态制剂、保护胃黏膜等影响腹泻疗效的药物。

1.4 治疗方法

两组均在原发病治疗基础上，口服胃黏膜保护药、微生态制剂、低渗补液盐，同时调整饮食。因患儿病情、年龄、病程等不同，所用药品、给药剂量等也有差异。口服补液盐选用口服补液盐III（西安安健药业有限公司，国药准字H20090205，规格：5.125 g），5.125 g/次，用250 mL 温开水溶解送服。轻度脱水者，补充累计损失量50 mL/L，中度脱水者，补充50～100 mL/L，4～6 h 服用完毕。同时进行补锌治疗，6 个月以上患儿每日补充20 mg 元素锌。

对照组：口服葡萄糖酸锌口服液［哈药集团三精制药股份有限公司，卫食健字（2002）第0538 号，规格：10 mL，20 mL/次，2 次/d。5 d 为一疗程。

观察组：口服锌硒宝片（山东欣希安药业股份有限公司，QS370113011253，规格：0.2 g），0.6 g/次，1 次/d。5 d 为一疗程。

两组患儿均治疗2 个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效观察患儿大便性状、次数等恢复时间及相关症状变化，评价其治疗效果。评定标准：显效：治疗72 h 后，大便性状正常，1 次/d，相关症状消失；有效：治疗72 h 后，大便性状好转、次数减少，相关症状减轻，但均未达显效标准；无效：治疗72 h 后，大便次数、性状均无改善迹象，相关症状无变化，甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 临床症状缓解时间记录患儿发热、腹泻等症状缓解时间，计算临床症状缓解时间平均值。

1.5.3 随访结果随访3 个月，统计患儿的腹泻复发率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n=75） 例（%）

2.2 两组临床症状缓解时间比较

观察组平均临床症状缓解时间为（3.21±0.65）d，短于对照组的（4.97±1.34）d，组间比较差异有统计学意义（t=10.234，P＜0.001）。

2.3 两组腹泻复发率比较

停药后3 个月，观察组腹泻复发率为1.33%（1/75），低于对照组的10.67%（8/75），组间比较差异有统计学意义（χ2=4.255，P=0.039）。

3 讨论

小儿抗生素相关性腹泻的诱发因素较多，而广谱性抗生素导致小儿抗生素相关性腹泻的主要机制为：（1）抗生素导致肠道内菌群减少，致病菌过度繁殖；（2）抗生素可伤及肠黏膜，抑制细胞酶活性，诱发腹泻；（3）抗生素抑制厌氧菌活性，降低糖类代谢，减少多糖发酵，而未发酵的多糖滞留于肠道，出现渗透性腹泻［6］。小儿抗生素相关性腹泻确诊后，应立即治疗，以免病情加重，危及小儿生命健康［5］。同时，因抗生素应用普遍，小儿抗生素相关性腹泻发生率高达39%，因而本病的治疗和预防工作均十分重要。

目前，锌治疗小儿抗生素相关性腹泻的效果已经得到证明，但其具体作用机制仍未明确，其作用机制可能如下：（1）锌可刺激免疫系统反应，从而强化毒素的抑制性作用，便于水电解质吸收；（2）锌可影响长离子运转情况；（3）补锌可提高肠道上皮细胞的酶活性；（4）锌可维持肠道细胞膜的稳定性，改善肠道免疫屏障功能［7,8］。目前常用的葡萄糖酸锌、锌硒2 种锌制剂，为最佳锌制剂选择，因此，本研究在小儿抗生素相关性腹泻综合治疗基础上，笔者选择辅以锌制剂治疗，结果显示，两组总有效率均在90%以上，组间比较差异无统计学意义，但观察组临床症状缓解时间较短，可见无论是葡萄糖酸锌，还是锌硒制剂，治疗该病的效果均良好，而锌硒制剂可更快消除患儿症状，更容易受家长认可。如何避免小儿抗生素相关性腹泻再度发生，也是防治该病的关键。本研究结果显示，随访3 个月，观察组仅有1 例患儿再度出现抗生素相关性腹泻，复发率显著低于对照组（P＜0.05），可见锌硒防治小儿抗生素相关性腹泻效果更佳，具体原因目前尚无定论，有待今后进一步研究。

综上所述，应用锌硒防治小儿抗生素相关性腹泻，可达到理想的效果，且起效快，预防该病3 个月再度发生的效果优于葡萄糖酸锌，可供临床借鉴。