戊酸雌二醇联合米非司酮对妊娠中期引产产程及引产成功率的影响

武松芬

长葛市妇幼保健院妇产科，河南 长葛 461500

妊娠中期引产主要是指在孕14～28 周因社会因素、胎儿发育异常，部分孕妇要求终止妊娠而采取的措施［1］。以往，临床常采用依沙吖啶羊膜腔内注射法、或口服米非司酮联合米索前列醇片终止妊娠，促使胎儿与附属物排出体外，整个过程与足月分娩存在相似之处，不同的是孕14～28 周的患者子宫处于稳定状态，应用缩宫素后子宫收缩明显，而子宫颈不易软化，该阶段引产极易引发产道损伤、子宫阴道大出血、强制性宫缩伴呕吐等并发症。为了进一步探索有效的妊娠中期引产方案，本研究以90 例患者为观察对象，采用对比分析法对戊酸雌二醇联合米非司酮的应用效果进行观察，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以我院2017 年5 月—2019 年10 月收治的90 例妊娠中期引产患者为观察样本，根据随机数表法分为两组，各45 例。对照组：年龄21～29 岁，平均（25.4±2.1）岁；孕周15～27 周，平均（21.2±2.7）周；其中初产妇26例，经产妇19例。观察组：年龄22～30 岁，平均（25.9±2.4）岁；孕周14～28 周，平均（21.8±3.0）周；其中初产妇25 例，经产妇20 例。两组基线资料对比均保持同质性（P＞0.05）。本研究已经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳 入 标 准（1）符 合 引 产 指 征；（2）孕 周14～28 周；（3）临床资料完整；（4）患者均签署知情同意书。

1.3 排除标准（1）合并严重肝肾功能不全、心脏系统疾病、高血压、支气管哮喘、凝血功能障碍者；（2）存在引产禁忌证者；（3）伴有神经系统疾病，无法正常语言沟通者；（4）合并既往子宫颈手术者；（5）存在药物过敏史或近期采用其他药物治疗者；（6）中途退出研究者。

1.4 治疗方法对照组：采用米非司酮片（上海新华联制药有限公司，批准文号：H10950202，规格：25 mg）联合米索前列醇片（湖北葛店人福药业有限责任公司，批准文号：H20073696，规格：0.2 mg）治疗。第1、2 d 空腹口服米非司酮片，25 mg/次，2 次/d。服药前后2 h 禁食。第3 d 空腹口服米索前列醇片，0.2 mg/次，3 次/d。持续治疗14 d。

观察组：给予戊酸雌二醇片（DELPHARM Lille S.A.S.，批准文号：J20171038，规格：1 mg）联合米非司酮片治疗。米非司酮片用药方法、剂量同对照组。口服戊酸雌二醇片，1 mg/次，3 次/d。持续治疗14 d。

1.5 观察指标（1）引产成功率、宫腔残留（经B超检查）率。引产情况判定：成功：服用药物后规律宫缩，直至胎儿、胎盘娩出；失败：服用药物后未出现规律宫缩。（2）宫缩时间、胎盘排出时间、失血量、产程时间。（3）采用视觉模拟法（VAS）对疼痛程度进行评价。在纸上画一条10 cm 长横线，根据患者主诉在直线上作标记，数字越大说明疼痛程度越严重。0 级：0 分，无疼痛；Ⅰ级：1～3 分，疼痛在可耐受范围内，能正常生活，不影响睡眠；Ⅱ级：4～7 分，明显有痛感，疼痛无法耐受，需要镇痛药物止痛，影响睡眠；Ⅲ级：8～10 分，剧烈疼痛，需药物止痛，严重影响睡眠，且伴有自主神经紊乱。（4）并发症发生率。

1.6 统计学方法研究所得数据均以SPSS 22.0 统计学软件分析。计数资料采用［n（%）］表示，以χ2进行检验，计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05 表示差异显著。

2 结果

2.1 两组引产成功率、宫腔残留率比较引产成功率、宫腔残留率观察组分别为97.8%（44/45）、11.1%（5/45），对 照 组 分 别 为80.0%（36/45）、28.9%（13/45），两组间比较差异有统计学意义（χ2值分别为7.200、4.444，P值分别为0.007、0.035）。

2.2 两组宫缩时间、胎盘排出时间、失血量、产程时间比较观察组宫缩时间、胎盘排出时间、产程时间均短于对照组，子宫出血量少于对照组，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组宫缩时间、胎盘排出时间、失血量、产程时间比较（，n=45）

表1 两组宫缩时间、胎盘排出时间、失血量、产程时间比较（，n=45）

2.3 两组疼痛程度比较观察组0 级疼痛患者占比高于对照组，Ⅲ级疼痛患者占比低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者引产中疼痛程度比较（n=45）例（%）

2.4 两组并发症发生率比较并发生率观察组为6.7%，对照组为22.2%，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组并发症发生率比较（n=45） 例（%）

3 讨论

王莉等［2］研究报道，足月分娩是有效宫缩、宫颈软化、宫颈口扩张综合作用的结果，而孕14～28 周引产无论采用何种方式，均需要与足月分娩一样，促使患者宫颈达到一定程度成熟、软化，才能与宫缩同步扩张，为胎儿及附属物排出创造条件。药物是妊娠中期常用引产方式之一，米非司酮是一种孕酮受体拮抗剂，能够通过与孕酮受体结合降低蜕膜中孕酮受体含量，改变局部雌孕激素平衡，阻断靶器官孕酮，从而使孕酮失去活性，停止胚胎发育。同时米非司酮能够直接作用于子宫动脉血管上雌激素受体，不仅影响胎盘血液供应，还会增加内源性前列腺素合成量，进一步加速蜕膜组织变性、坏死及与绒毛膜板分离，诱发子宫收缩及促进宫颈软化，达到终止妊娠的目的［3］。本研究对照组采用米非司酮联合米索前列醇片引产，米索前列醇片属于天然前列腺素E1 的类似物，具有宫颈软化、增强子宫张力及宫内压的作用，可显著增强或诱发妊娠囊子宫自发收缩的频率和幅度，促使宫颈成熟、扩张，与宫缩保持同步，进而缩短产程、减少出血量及降低并发症发生风险。

张宪华［4］将米非司酮联合米索前列醇片与米非司酮联合雌激素的引产效果进行对比，结果发现后一种方案效果更为突出。国外一项研究报道，妊娠中期患者给予大量雌激素注射，有助于缩宫素受体、间隙连接蛋白相结合，更易剥离胎盘组织，减少胎盘、胎膜残留［5］。戊酸雌二醇是一种人体天然雌激素17B-雌二醇的前体，药理作用靶器官为雌激素生理作用器官，口服吸收迅速、生物利用度高，给药4～9 h 后即可达到最高血清水平，可直接作用于机体反馈机制，影响黄体生成素、卵泡雌激素等垂体促性腺激素的分泌水平，增加子宫对缩宫素的敏感性，促使子宫平滑肌收缩，软化宫颈、缩短产程、减少出血量。本研究中，观察组妊娠中期引产采用戊酸雌二醇、米非司酮联合用药，引产成功率高于对照组，宫腔残留率、并发症发生率低于对照组（P＜0.05）；宫缩时间、胎盘排出时间、产程时间短于对照组，子宫出血量少于对照组（P＜0.05），提示与米非司酮联合米索前列醇引产方案相比，戊酸雌二醇联合米非司酮的应用优势更为明显，不仅能够提高引产成功率，还可缩短产程、减少创伤，降低宫腔残留及并发症发生风险，分析原因可能在于：两种药物具有协同作用，能够从不同机制作用于靶器官，增强宫颈软化效果，促使宫颈扩张与子宫收缩保持协调，有利于缩短产程、降低损伤。调查发现，引产过程中患者需要遭受与正常分娩一样的疼痛，因婴儿尚未发育完全，所以医生控制难度增加，会影响产程及患者心理状态［6］。一般情况下，以子宫颈扩张为前提，规律宫缩会将胎儿及胎盘排出体外，孕周偏小可能所需时间会短，对于妊娠中期患者而言，疼痛时间及程度会随之增加，因此疼痛程度也是评估引产方案的一项重要指标。本研究结果显示，观察组0 级疼痛患者占比高于对照组，Ⅲ级疼痛患者占比低于对照组（P＜0.05），提示妊娠中期引产采用戊酸雌二醇联合米非司酮能够降低疼痛程度，改善患者生理不适，更易让患者接受和配合。

综上所述，戊酸雌二醇联合米非司酮在妊娠中期行引产中可缩短产程，提高引产成功率，可在临床推广。