甘草泻心汤对艾滋病难治性口腔溃疡患者口腔菌群的影响

杨晓霞，李超锋，王炳恒，王双利

(郑州市第六人民医院，河南 郑州 450015)

难治性口腔溃疡，又被称为复发性口腔溃疡，是临床常见病和多发病。艾滋病患者免疫力低下，长期使用糖皮质激素等治疗会更加抑制机体免疫功能，加上季节变化等原因，病毒乘虚而入，造成溃疡。该病造成的剧烈疼痛会影响患者进食和说话，严重降低生活质量，且具有复发性、周期性等特点，临床治愈比较困难。对于难治性口腔溃疡的发病机制目前尚未完全明确，但一般认为其是由免疫、遗传和环境等因素共同作用的结果。目前临床上治疗难治性口腔溃疡的方法多种多样，但未取得理想的治疗效果。研究发现，口腔菌群失调与难治性口腔溃疡发病具有相关性[1]。因此，本研究选取96例艾滋病难治性口腔溃疡患者作为研究对象，通过观察治疗前后口腔菌群的变化，探究甘草泻心汤治疗艾滋病难治性口腔溃疡的临床疗效，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月-2018年6月在本院接受治疗的96例艾滋病难治性口腔溃疡患者作为研究对象，按照随机数字表法将所有患者随机分为治疗组与对照组，每组各48例。治疗组男22例、女26例，年龄21～52岁，平均年龄(35.71±6.48)岁，病程1～6年，平均(2.85±0.76)年。对照组男21例、女27例，年龄19～55岁，平均年龄(36.21±6.34)岁，病程1～8年，平均(2.97±0.75)年。对比分析两组患者的一般资料(包括性别、年龄、病程等)，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批通过。

纳入标准：①符合《艾滋病诊疗指南(2011版)》[2]中关于艾滋病诊断标准，经实验室检查确认抗HIV-1抗体阳性；②符合《临床诊疗指南-口腔医学分册》[3]口腔溃疡诊断标准，典型溃疡表现，反复发作，6个月内发作超过2次；③符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中口疮诊断标准，辨证为脾胃湿热证；④临床资料完整，年龄18～65岁，配合度高，签署知情同意书。

排除标准：①排除化疗后口腔溃疡、创伤性口腔溃疡等；②已采取其他治疗措施或参与其他临床研究；③合并脏器严重疾病或精神疾病史；④合并恶心肿瘤或其他免疫系统疾病；⑤近期内接受激素、化疗等药物治疗；⑥对本次研究所用药物过敏；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.2 治疗方法

对照组给予泼尼松+维生素B2治疗：强的松醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207)口服，1～2片/次，2～3次/d，根据病情酌情加减；恒健维生素B2片(广东恒健制药有限公司，国药准字H44020621)口服，1～2片/次，3次/d。治疗组在对照组治疗基础上给予甘草泻心汤治疗，方剂组成如下：甘草20 g，半夏20 g，黄芩12 g，黄连6 g，干姜12 g，党参15 g，大枣15 g。随证加减：多次反复发作加黄柏、砂仁；便秘、口苦加大黄、栀子；溏泄加芡实；腹胀、尿少加车前子；疮面红肿糜烂加蒲公英、连翘、薏苡仁。1剂/d，水煎至400 mL，分早晚2次口服。两组按时按量服药2周后，评价治疗效果。

1.3 观察指标

①治疗前后对脾胃湿热证各证候采用中医分级量化评分，按症状严重程度从无到严重分别记0～3分；②治疗前后分别检测口腔菌群，采集口腔唾液标本1 mL(采集前禁饮食2 h)，脱氧核糖核酸提取后采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测链球菌、韦荣氏菌及奈瑟氏菌DNA浓度。

1.4 疗效标准

根据《中医病证诊断疗效标准》[4]制定以下疗效标准：治愈：溃疡完全愈合，局部无不适感，中医证候积分减少率≥95%；好转：溃疡面积减少≥60%，虽时有复发，但数量减少，程度减轻，中医证候积分减少率≥30，<95%；未愈：症状无明显变化或更加严重。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，治疗组临床治疗效果显著优于对照组(χ2=4.937，P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 中医证候积分比较

治疗后，治疗组中医证候积分减少率显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 中医证候积分比较 分)

2.3 口腔菌群比较

治疗后，治疗组链球菌、韦荣氏菌改善情况显著优于对照组(P<0.05)。两组奈瑟氏菌水平无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 口腔菌群比较

3 讨论

口腔溃疡是发生在口腔黏膜的溃疡性损伤病症，主要表现有口疮疼痛、口舌溃烂等，轻微口腔溃疡可自行痊愈，部分严重患者会持续较长时间且容易反复发作。艾滋病患者由于HIV病毒感染、机体免疫功能紊乱等多种原因，极易形成口腔溃疡。临床上将不易根除、反复发作、经中西药药物治疗超过4周仍然未愈的口腔溃疡称为难治性口腔溃疡。西医通过抗炎等对症治疗，尚未取得理想的治疗效果。

中医将难治性口腔溃疡归属于“口疮”“口糜”等范畴。在中医脏腑理论中，脾开窍于口，《灵枢·五阅五使》有言：“口唇者，脾之官也。”在中医经络理论中，口腔是经脉循行的要冲。因此，大多数医者认为口腔溃疡与脾胃关系密切，脾胃功能失常，脾失健运，胃失受纳，则热毒瘀积，痰饮遏阻、酿热化火则致本病[5]。艾滋病在中医学中属于“虚劳”“疫病”范畴，体内正气不足，气血亏虚，阴阳失调，致脾不能化湿，胃不能降浊，湿浊日久成毒，阴虚火旺，湿热之邪上熏于口，发为口疮[6]。因此，对于脾胃湿热证患者，当以健脾和中、燥湿解毒为主。本研究采用甘草泻心汤治疗艾滋病难治性口腔溃疡，该方剂出自《伤寒杂病论》，其寒热并用、补泻兼施之法是治疗脾胃湿热蕴阻的经方。方中甘草补脾益气、清热解毒、缓急止痛为君药；臣以黄芩、黄连清热燥湿、泻火解毒，苦降以除热，干姜温中散寒、回阳通脉，半夏燥湿化痰、降逆止呕，二者配伍辛温开结以散其寒；佐以党参补中益气，健脾生津；使以大枣益气兼以补虚；全方共奏补脾益气、清热燥湿、泻火解毒之功。现代药理学研究显示，甘草、黄芩、黄连、干姜等具有抗炎、抗病毒、抗过敏、缓解疼痛、调节免疫机制等多种功效[7]。本研究结果显示，治疗组临床治疗效果和中医证候积分减分率显著优于对照组(P<0.05)，提示甘草泻心汤治疗艾滋病难治性口腔溃疡疗效确切。

口腔菌群与难治性口腔溃疡发病关系密切。口腔菌群处于动态平衡时，能够有效抵御外来细菌的侵袭，有效维持口腔微生态的稳定性。一旦口腔菌群失调，就会导致口腔微生态平衡破坏，导致口腔黏膜发生病理改变。链球菌、韦荣氏菌、奈瑟氏菌窦唾液菌群与口腔溃疡的发生关系密切[8]。本研究显示，治疗后治疗组链球菌、韦荣氏菌水平显著提高(P<0.05)，且显著高于对照组(P<0.05)，提示甘草泻心汤能强化口腔菌群调节功能，改善口腔微生态。

综上所述，甘草泻心汤治疗艾滋病难治性口腔溃疡疗效显著，可能与其能够调节口腔菌群，改善微生态有关。