重组人表皮生长因子凝胶联合他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎临床疗效观察

苗 方，孙俊平

（1.菏泽医学专科学校，山东 菏泽，274000；2.菏泽学院门诊部，山东 菏泽，274000）

激素依赖性皮炎是皮肤科常见疾病，女性的发病率高于男性，多发于面部。与长期使用糖皮质激素有关，属于炎症性皮肤病[1]。激素损伤皮肤屏障，导致面部出现丘疹、脓疱、毛细血管扩张、干燥脱屑等不适，且反复发作，影响患者生活质量。他克莫司软膏是免疫调节剂，可保护皮肤，但停药后容易复发[2]。重组人表皮生长因子可加快表皮细胞的分裂与生长，促进细胞新陈代谢[3]。本次针对重组人表皮生长因子凝胶联合他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎临床疗效展开了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月至2019年12月联合我院皮肤科收治的面部激素依赖性皮炎患者110例，纳入标准：①符合面部激素依赖性皮炎的诊断标准：面部有紧绷感、脱皮、干燥疼痛、灼热瘙痒；面部潮红并反复有丘疹、红斑；有毛囊炎性脓庖、萎缩纹存于面部；激素停止使用后出现反跳情况，再一次应用激素后症状好转[4]；②使用激素超过1个月，停激素后病情复发或加重；②患者知情同意。排除标准：①湿疹、脂溢性皮炎、痤疮等其他皮肤病；②停用抗生素不超过1个月；③2周内使用过激素、非甾体类抗炎药等；④对本研究使用的药物过敏的患者；⑤心脑肝肺等器质性疾病。随机将患者分为对照组和观察组各55例。其中对照组男17例，女38例；年龄21～46岁，平均（34.4±4.8）岁；病程 2～21个月，平均病程（12.5±3.2）个月。观察组男14例，女41例；年龄22～44岁，平均（33.8±4.5）岁；病程 4～24个月，平均病程（13.9±3.7）个月。两组的资料有可比性。本次研究获得院内伦理委员会批准，且患者和家属知晓本研究详情。

1.2 方 法

两组患者均停用激素。对照组使用0.1%他克莫司软膏（四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430），2次/d，分别于早晚洁面后，将软膏均匀涂于患处。观察组在对照组基础上联合重组人表皮生长因子凝胶（桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20020111，10g），第1～7d，早晚洁面后外用0.1%他克莫司软膏，此后每天早晨洁面后，外用0.1%他克莫司软膏，晚上洁面后外用重组人表皮生长因子凝胶。两组均连用1个月后停药。嘱患者将表皮生长因子凝胶存放于冰箱中2～8℃密闭保存，注意避免风吹日晒，饮食方面注意清淡，忌刺激性食物，勿用热水洗脸或沐浴。

1.3 观察指标

①治疗前及治疗1个月后，比较两组症状体征总积分变化；②随访1个月，评价两组疗效、复发率及不良反应，其中复发是指痊愈和显效者积分升高；③治疗前及治疗1个月后，比较两组皮肤功能指标，使用水分笔（日本Sclar公司生产）测量表皮含水量，Tewameter TM仪（德国Courega Khazaka 公司生产）测经皮水分丢失(TEWL)值，Submeter仪（德国Courega Khazaka公司生产）测定表皮油脂含量。④使用皮肤病生活质量量表（DLQI）评估患者的生活质量，包括6项，每项0～3分，分值越高，表示疾病对生活质量的影响越严重。

1.4 疗效评价标准[5]

使用疗效指数评价疗效，疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%，总积分包括症状体征的积分，症状包括灼热、瘙痒、疼痛、紧胀感，体征包括红斑、丘疹、水疱、毛细血管扩张、脱屑、表皮萎缩、色素沉着，由轻到重为0～3分。痊愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数为60%～89%；有效：疗效指数为20%～59%；无效：疗效指数＜20%。总有效率=痊愈率+显效率。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后症状体征总积分比较

治疗前，对照组、观察组的症状体征总积分分别为（16.7±3.9）分、（17.9±4.2）分；治疗后，对照组、观察组的症状体征总积分分别为（8.6±2.2）分、（6.7±2.0）分，治疗前两组症状体征总积分差异无统计学意义无差异；治疗后观察组的症状体征总积分明显低于对照组，差异有统计学意义。

2.2 两组疗效比较

观察组总有效率为81.8%，对照组总有效率为61.8%，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义。见表1。

2.3 治疗前后两组皮肤功能指标比较

治疗前，两组的表皮油脂含量、表皮含水量、TEWL值比较差异均无统计学意义；治疗后观察组的表皮油脂含量、表皮含水量均明显高于对照组，TEWL值明显低于对照组，差异有统计学意义。见表2。

表1 两组疗效比较

表3 治疗前后两组皮肤功能指标比较

2.4 两组复发率及不良反应比较

观察组出现不良反应3例（5.45%），其中灼热感2例，皮肤瘙痒1例；对照组出现不良反应5例（9.09%），其中干燥、灼热感各2例，皮肤瘙痒1例。两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.135，P＞0.05）。对照组复发20例，复发率为40.00%，观察组复发8例，复发率14.55%，观察组复发率明显低于对照组（χ2=6.899，P＜0.01）。

2.5 两组治疗前后DLQI评分比较

观察组的DLQI总评分为（9.52±0.91）分，对照组的DLQI总评分为（7.26±0.89）分，观察组的DLQI总评分明显低于对照组，差异有统计学意义（t=13.168，P＜0.01）。

3 讨 论

长期不规范使用含有糖皮质激素的化妆品或药物，会让皮肤对激素产生依赖性，停药后会反弹，出现复发[6]。该病的发病机制可能包括以下几点[7-10]：①激素影响真皮小血管功能，导致毛细血管扩张；②激素抑制成纤维细胞等的增殖，从而损害皮肤屏障功能；③激素影响中性粒细胞的趋化作用，降低皮肤的免疫功能，使皮肤的敏感性增高；④激素使皮脂腺增生，上皮退化堵塞毛囊口而引发皮损，引起炎症反应；⑤对激素产生依赖。所以，治疗的关键是解除激素依赖性、恢复皮肤屏障功能、抑制炎性反应。

他克莫司软膏属于免疫抑制剂，通过抑制钙调磷酸酶的活性而抑制T淋巴细胞的活化，阻止IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α等炎症介质的表达[11]，还可抑制肥大细胞及嗜碱性粒细胞等释放炎性介质，改善皮肤的屏障功能。研究表明，他克莫司软膏还可激活表皮神经末梢的TRPV1，通过调控TRPV1的磷酸化而调节感觉神经的功能，起到止痒的效果。但单纯使用他克莫司软膏见效慢，且容易反复[12]。

本研究结果显示，观察组总有效率为81.8%，对照组总有效率为61.8%，观察组复发率为14.55%，对照组复发率为40.00%。表明重组人表皮生长因子凝胶联合他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎的疗效高于单纯的他克莫司软膏，复发率低于单纯的他克莫司软膏。治疗后，观察组的症状体征总积分明显低于对照组，表皮油脂含量、表皮含水量均明显高于对照组，TEWL值明显低于对照组，DLQI总评分明显低于对照组。表明重组人表皮生长因子凝胶联合他克莫司软膏可明显改善患者皮肤功能，控制症状，提高患者生活质量。分析原因，可能是由于重组人表皮生长因子凝胶联合他克莫司软膏可快速控制炎症，加速皮肤屏障功能的修复，皮肤降低皮肤敏感性，减少复发。两组不良反应发生率差异无统计学意义，表明两药联合不良反应较少。

重组人表皮生长因子凝胶改善屏障功能机制如下：可促进创面修复过程的DNA、RNA 和羟脯氨酸的合成，促进表皮细胞的生长、分裂，促进纤维细胞重排，促进上皮细胞向损伤部位迁移，促进上皮细胞增殖，调节胶原代谢，使成纤维细胞呈线状排列，减少疤痕形成。外源性重组人表皮生长因子可减轻远期瘢痕的形成，促进表皮细胞的分裂，使再生的表皮增厚，减少肉芽组织过度增生，加速皮肤再生。研究发现，重组人表皮生长因子凝胶还可作用于细胞核，促进细胞分裂，美化皮肤[13]。最新研究显示[14]，表皮生长因子促进表皮细胞增殖不仅发生在基底层，还发生在表皮的多层面上，从而可迅速增加表皮细胞的数量及表皮层的厚度，增强其屏障功能，认为表皮生长因子促进皮肤再生的主要机制可能与其可诱导皮肤干细胞定向分化有关。所以可推测重组人表皮生长因子凝胶联合他克莫司软膏可加速皮肤屏障的修复，从而巩固前期的治疗效果，减少复发。

综上所述，重组人表皮生长因子凝胶联合他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效显著，可明显减轻炎症反应，改善皮肤功能，减少复发，提高患者生活质量，且不良反应少。另外，基于重组人表皮生长因子凝胶对皮肤功能有较好的改善作用，在美容领域也有广泛应用，在许多化妆品中有重组人表皮生长因子的添加，研究发现，其与化妆品有效成分间存在协同作用，将来有助于化妆品的研发，市场前景较好。