阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病患者降脂效果的临床研究

郭婷婷 杨青

【摘 要】 目的：探讨阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病患者中单独应用他汀类药物不足以将低密度脂蛋白降至目标值的高血脂患者的降脂效果。方法：按照随机原则将96例冠心病患者中的高血脂患者均分为观察组和对照组各48例，对照组给予阿托伐他汀进行治疗，观察组在此基础上加用依折麦布，比较两组疗程相同时的降脂效果、低密度脂蛋白下降情况以及不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P <0.05）;观察组低密度脂蛋白下降率高于对照组（P <0.05）。不良反应发生率观察组低于对照组。结论：阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病中高血脂患者的降脂疗效显著，不良反应降低，尤其是对于难治性高脂血症患者值得推荐。

【关键词】 阿托伐他汀 ;依折麦布;降脂效果;临床研究

【中图分类号】R67.2

【文献标志码】B

【文章编号】1005-0019（2020）19-063-02

冠心病是心内科常见疾病之一，主要由冠状动脉发生粥样硬化，致使管腔出现狭窄或闭塞，进而造成心肌缺血缺氧或坏死的心脏病[1]。相关研究显示，冠状动脉粥样硬化的发生、发展与患者血脂异常有着十分密切的关系，流行病学显示，该病已发展成为全球人口的重要死因之一。高血脂的患者除了改变生活方式，控制血压以外，降脂药物的使用在预防心血管事件中也发挥了相当重要的作用。但是，对于有些使用他汀类药物降脂的患者，单用他汀类药物并不能将血脂水平尤其是低密度脂蛋白水平降低到目标值，这时候，如何更合理恰当的降低血脂，并使其相应的不良反应减小到最低，理所应当便成为了降低血脂中药物选择的重中之重。

依折麦布属于一种新型的选择性的胆固醇吸收抑制剂，可使小肠对胆固醇的吸收起到选择性的抑制作用，且因肝脏储存的血清总胆固醇TC 减少，低密度脂蛋白胆固醇LDL 受体增加， 使 LDL 代谢的速度加快，从而降低 LDL-C 水平[2]。依折麦布阻断胆固醇外源性吸收，他汀类降脂药抑制胆固醇内源性合成，两者联合使用是否能对血脂水平的调节达到互补效果，获得更好的降脂疗效呢？我们现对他汀类联合依折麦布的效果进行临床研究，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年5月至2020年1月我院接诊的96例冠心病患者中血脂高的患者纳入本研究。纳入标准：①纳入在本研究前经治疗没有取得明显降脂效果的患者;②纳入可接受治疗后6个月随访的患者;③纳入认知功能正常，可配合本研究患者;④纳入确诊为冠心病患者;⑤纳入符合高血脂临床诊断标准患者。排除标准：①排除严重肺功能、血液系统疾病、脑血管疾病患者;②排除恶性肿瘤患者;③排除对研究药物过敏患者;④排除妊娠期及哺乳期患者;⑤排除血流动力学不稳定、存在严重感染患者。将患者随机分为两组，研究组（n=48），男24例，女24例，年龄40-75岁，平均年龄（65.8±1.2）岁，病程1-6年，平均病程（2.1±0.3）年;对照组（n=48），男26例，女22例，年龄40-74岁，平均年龄（35.4±1.1）岁，病程1-6年，平均病程（2.2±0.4）年。本研究已经得到患者、家属同意，并已自愿签署知情同意书且本次实验经过医院伦理委员会认可，患者的一般资料间对比无统计学意义（P>0.05），因此具有一定的可比性。

1.2 方法

两组均进行常规治疗，主要包括生活方式干预，同时均接受规范的冠心病二级预防治疗，并嘱咐患者清淡饮食，戒酒戒烟，控制体重，规律运动（如走路、骑车、游泳等有氧运动，每日40-60分钟，每周至少5次），保持心情愉悦等。（1）对照组给予阿托伐他汀钙片（国药准字H20051407，生产厂家：辉瑞制药有限公司）晨起口服，一天一次，一次20mg，进行治疗，降低血脂，控制冠状动脉粥样硬化。（2）研究组进行阿托伐他汀钙片联合依折麦布进行治疗，给予患者阿托伐他汀钙片（国药准字H20051407，生产厂家：辉瑞制药有限公司）10mg，晨起口服，一天一次，一次一片;給予依折麦布（进口药品注册证号H20130837，生产厂家：MSD Pharma（Singapore）Pte.Ltd.）口服，一日一次，一次10mg;患者连续用药3个月。用药期间对患者耐药性，不良反应进行观察，如果出现不适，应对用药剂量调整或者停药。

1.3 观察指标

所有患者均在入院24小时内及治疗12周后空腹12小时安静状态下采血并及时检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL--C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）的水平，同时检测肝功能、肾功能、肌酸激酶等，治疗期间密切监测不良反应，当转氨酶大于正常上限3倍、肌酸激酶（CK）大于正常上限5倍或出现肌痛时应及时终止试验[3]。

降脂幅度（%）=（治疗后血脂水平-治疗前血脂水平）/治疗前血脂水平×100%[3]。

1.4 统计学方法 用 SPSS 20.O软件处理该图表数据，计数资料用X2检验，以百分数来表示结果;计量资料用 t 检验，以x±s表示结果;以 P< 0.05 为差异有统计学意义[4]。

1.5 不良反应 在试验的3个月期间，对照组出现了3例一过性的谷丙转氨酶及谷草转氨酶轻度升高，但这3例升高值均小于正常值上限的3倍，因此继续使用阿托伐他汀进行治疗，并按时复查转氨酶的变化情况，直至转氨酶值恢复至正常值范围;试验期间肌酸激酶没有发生异常的升高，两组也均无出现肌痛、肌无力、皮疹等不良反应。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清TC、TG、LDL--C和HDL—C水平的比较结果显示 两组患者治疗3个月后血清TC TG LDL水平均降低，但观察组降低幅度明显高于对照组，HDL—C水平均升高，但观察组升高幅度明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05，见表1）。

2.2 两组不良反应发生率观察对比，观察组无统计学不良反应发生，对照组发生3例，虽然结果差异无统计学意义 。但是，对于不良反应的发生观察组理论上是相对低的。

3 讨论

随着心脑血管事件发生率的逐年上升，各项研究越来越清楚的显示，控制血脂水平对于防治动脉粥样硬化和冠心病的发生有着更加极其重要的意义。因此他汀类的药物被广泛用于了临床降脂的治疗，并取得了显著成效。但是，仍然有些他汀类降脂药耐受和高危患者，单使用他汀类药物无法将血脂水平（尤其是LDL—C水平）降到目标值。这时，如果只是单纯一味的增加他汀类药物的剂量，不仅降脂效果无法达到理想值，反而会因为剂量的增加，使其相应的不良反应也随之增加。因此，联合降脂药物进行治疗成为了关注难治性高血脂患者降脂的重点。

该试验结果显示，阿托伐他汀联合依折麦布在降脂的治疗方面有着显著的提高。两者不同的代谢途径对于血脂的调节确实达到了有效的互补效果，起到了良好的降脂作用，尤其是对于单使用他汀类药物，低密度脂蛋白胆固醇无法降低到标准值的患者，提供了更有效的治疗方法。

尽管他汀类药物对冠心病高危、极高危患者的长期治疗的总体疗效是相对安全的，但仍具有一定的不良反应或潜在风险，特别是剂量倍增时。在基本安全方面的考虑，加用依折麦布不失为另一种更好的选择。由于本研究的试验样本量较少 、随访时间也相对较短 ，研究结果有待大样本量及更长时间的随访进一步证实。

参考文献

[1] 赵星星，贾永平，范春雨， 等.阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病患者脂代谢指标及炎症反应的影响[J].中国药物与临床，2019，19（4）：590-592.

[2] 黄珊，李天发，李巍景， 等.辛伐他汀联合依折麦布对冠心病患者的作用机制研究[J].中国临床药理学杂志，2015，31（19）：1901-1903.

[3] 高欣.阿托伐他汀联合依折麦布对不稳定型心绞痛患者调脂疗效的临床观察[D].辽宁：大连医科大学，2014.

[4] 罗萍，王丽霞，朱好辉， 等.阿托伐他汀联合依折麦布对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].中华实验外科杂志，2014，31（2）：289-291.