内镜窄带成像放大技术和色素染色对早期结直肠癌及其癌前病变的诊断研究

袁燕文 叶衬轩 郭振科

[摘要] 目的 研究内镜窄带成像放大技术和色素染色对早期结直肠癌及其癌前病变检出率的临床价值。 方法 2016年11月—2018年10月期间方便选取在该院门诊及住院接受结肠镜检查的疑似早期结直肠癌和癌前病变患者60例，分别在普通模式以及内镜NBI模式+染色放大内镜下行电子内镜观察结肠黏膜的变化，比较两种检查模式对早期结直肠癌及其癌前病变诊断的敏感度、特异度及准确度。 结果 60例CRC部位分别为直肠、乙状结肠、降结肠、横结肠、升结肠、盲肠;普通模式下诊断准确率为46.0%，内镜NBI模式+染色放大内镜诊断准确率为84.0%，差异有统计学意义（χ2=31.736，P<0.05）。 结论 NBI放大内镜和染色放大内镜能更为清晰地显示早期病变形态、范围，腺管开口形态，微血管形态，且操作转换简单快捷，两种检查方法互补可作为当前鉴别早期大肠病变是否为肿瘤性的重要手段。

[关键词] 结直肠癌;癌前病变;内窥镜;窄带成像;染色放大内镜

[中图分类号] R735.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）08（b）-0042-03

Endoscopic Narrow-band Imaging Magnification and Pigment Staining in the Diagnosis of Early Colorectal Cancer and its Precancerous Lesions

YUAN Yan-wen， YE Chen-xuan， GUO Zhen-ke

Dongguan People's Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523059 China

[Abstract] Objective To study the clinical value of endoscopic narrow-band imaging magnification and pigment staining for the detection rate of early colorectal cancer and its precancerous lesions. Methods Convenient selection of sixty patients with suspected early colorectal cancer and precancerous lesions who underwent colonoscopy at our hospital in outpatient and inpatient settings from November 2016 to October 2018 underwent electronic endoscopy in ordinary mode as well as in endoscopic NBI mode + stained magnification endoscopy to observe changes in the colonic mucosa， respectively， to compare the sensitivity， specificity and accuracy of the two examination modes for the diagnosis of early colorectal cancer and its precancerous lesions. Results The CRC sites of 60 cases were rectum， sigmoid colon， descending colon， transverse colon， ascending colon， and cecum. The diagnostic accuracy rate in normal mode was 46.0%， and the diagnostic accuracy rate in endoscopic NBI mode + staining magnifying endoscopy was 84.0%， the difference was statistically significant（χ2=31.736， P<0.05）. Conclusion NBI magnification endoscopy and staining magnification endoscopy can more clearly show the morphology and extent of early lesions， the morphology of glandular duct opening and microvascular morphology， and the conversion is simple and fast.

[Key words] Colorectal cancer; Precancerous lesions; Endoscopy; Narrow band imaging; Stained magnifying endoscopy

早期結直肠癌（early stage colorectal cancer，E-CRC）的概念是指癌肿浸润仅局限于黏膜和黏膜下层。根据WHO新的结直肠肿瘤分类的特点，轻度和中度不典型增生归入低级别上皮内瘤变，重度不典型增生和原位癌归入高级别上皮内瘤变[1]。早检查、早发现、早治疗对防治结直肠癌有重大价值。但目前早期大肠癌的检出率在各国差异较大，日本早期大肠癌的检出率居世界首位，约为17%～53%，而我国早期大肠癌的资料并不完善，各地文献报告为1.7%～26.1%，差异较大，较之日本报道的早期大肠癌检出率明显偏低[2-3]。查出一例早期结直肠癌等于救人一命，因此，如何提高我国早期结直肠癌的检出率，采用何种更为优越的方法检出更多的早期结直肠癌非常重要。现以2016年11月—2018年10月期间在该院门诊及住院接受结肠镜检查的怀疑早期结直肠癌和癌前病变患者60例为研究对象，探讨窄带成像结合染色放大内镜对提高早期结直肠癌及其癌前病变的临床价值，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该文资料来自方便选取在该院门诊及住院接受结肠镜检查的怀疑早期结直肠癌和癌前病变患者60例，其中男39例，女21例;年龄 45～70岁，平均年龄（49.8±4.6）岁。该项研究已获得医院伦理委员会的批准，患者及家属均已签署内镜检查知情同意书。

1.2  方法

应用窄带成像及高清放大内镜、腚胭脂染色剂，CLV-260SL作为NBI光源，影像处理器为CV-260SL。肠镜型号为CF-H260AI。患者常规肠道准备，进镜前予常规肌注屈他维林40 mg。常规观察模式下进镜至回盲部和末端回肠，通过辨认阑尾孔、Y型盲肠皱襞和回盲瓣结构， 以及进入末端回肠来证实插镜到达回盲部。通过对全结肠进行普通光镜、NBI检查。对可疑性病变或隆起性病变，发现异常黏膜或肿瘤后，先用光镜观察病变或肿瘤整体大小、形态，之后用染色、放大功能再观察1次，观察大肠腺管开口的形态，基本可以判断是否为肿瘤性病变及病变浸润的程度。根据染色、放大观察评估病变来分型，取活检或完整切除，结论与病理诊断基本相符。

1.3  观察指标

分别在普通模式以及内镜NBI模式+染色放大内镜下行电子内镜观察结肠黏膜的变化，比较两种检查模式对CRC诊断的敏感度、特异度及准确度[4]。

1.4  统计方法

数据应用SPSS 21.0统计学软件进行分析，计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

60例CRC部位分别为直肠、乙状结肠、降结肠、横结肠、升结肠、盲肠。病理诊断以中、高分化腺癌居多，低分化腺癌较少。普通模式下诊断准确率为46.0%，内镜NBI模式+染色放大内镜诊断准确率为84.0%，比较差异有统计学意义（χ2=31.736，P=0.000<0.05）。

乙状结肠见一颗粒均一型侧向发育型肿瘤，0.4%靛胭脂染色后照片，可见病变边缘清晰，表面呈均匀细颗粒状。术后病理提示管状绒毛状腺瘤伴腺上皮轻～中度不典型增生，部分区域呈重度不典型增生及微灶腺上皮原位癌变。见图1。

乙状结肠见一肿物，表面pit排列不规则，部分区域pit结构消失，呈现VI型pit结构。该例行ESD术后，术后病理提示黏膜内癌。见图2。

3  讨论

结直肠癌，又称“大肠癌”（colorectal cancer，CRC） 是我国常见的恶性肿瘤。在西方发达国家其发病率居恶性肿瘤的第2～3 位[5]。随着国人生活水平的不断提高，饮食习惯的变化，我国消化道肿瘤发病率上升到第2位，消化道癌症的发病率越来越高，也越来越趋于年轻化[6]。染色放大内镜技术是常用的内镜诊治技术，染色后黏膜结构更加清晰，病变部位与周围组织的对比得到加强，轮廓更加明显，再结合放大内镜，可进一步精细观察病变的范围和形态，病变黏膜的隐窝、病变腺管开口的形态、病变表面的微血管形态。能提高内镜对黏膜病变的识别能力，可将病变的范围及表面形态清楚地显示出来，通过对黏膜微细结构观察和对病变特征的判别，能明显提高早期结直癌和癌前病变的诊断准确率。靛胭脂黏膜染色放大内镜（ME-CE），观察腺管开口分型（pit pattern），分型标准按工藤進英标准进行[7-8]，分为Ⅰ型：腺管开口圆形，常见于正常黏膜、炎性黏膜、增生性腺体;Ⅱ型：腺管开口呈相对大的星形或洋葱形，为增生性病变的基本类型;Ⅲ型腺管开口呈管状或圆形，但比Ⅰ型大，是隆起型腺瘤的基本类型，Ⅲ型又分为ⅢS型和ⅢL型，ⅢS腺管开口呈管状或圆盘状，比正常pit小，ⅢL腺管开口呈管状或圆盘状，比正常pit大;Ⅳ型腺管开口像沟回、枝权状或脑回样，是绒毛状腺瘤的典型形态;Ⅴ型腺管开口不规则或无结构，是黏膜下癌或进展期癌的基本类型。另有一些染色剂如醋酸、结晶紫、刚果红、亚甲蓝等也有明显显示病变有效果[9-10]。放大內镜ME （mmagnifying endoscope）使其分辨率较传统内镜大大提高，可获得高清晰、精准的高品质影像，可精确观察消化道黏膜微细结构的组织学改变，可对黏膜表面的微观结构，即小凹（pit pattern）结构进行观察和研究。因此，染色放大内镜能将消化道的细微病变非常清晰地显示出来，是最精确、最优质、发现率最高的检查[11]。

染色放大结合窄带成像结肠镜与常规电子结肠镜操作方法一样，患者无需特殊的术前准备，亦无额外痛苦。该技术有效、更加准确判断病变部位，指导医生活检取材，有助于提高病变部位活检的阳性检出率，有助于鉴别CRC以进行早期干预。该研究中60例CRC部位分别为直肠、乙状结肠、降结肠、横结肠、升结肠、盲肠;术后病理诊断中，高分化腺癌居多，低分化腺癌较少。普通模式下诊断准确率为46.0%，内镜NBI模式+染色放大内镜诊断准确率为84.0%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。与张晓丹[4]在窄带成像结合染色放大内镜对提高溃疡性结肠炎并发结肠炎性相关癌检出率的研究结果相似，在其研究中分别在普通模式以及内镜NBI模式+染色放大内镜下行电子内镜观察结肠黏膜的变化，结果得出内镜NBI模式+染色放大内镜对溃疡性结肠炎并发结肠炎性相关癌诊断符合率92.3%，NBI普通模式诊断符合率为46.2%，内镜NBI模式+染色放大内镜诊断符合率明显高于NBI普通模式（χ2=4.170，P<0.05）。NBI放大内镜和染色放大内镜能更为清晰地显示病变轮廓形态、病变黏膜腺管开口、微血管形态，且操作转换简单快捷，两种检查方法互补能发现早期结肠癌及不同程度的癌变，可作为当前鉴别大肠病变是否为肿瘤性的重要手段。

综上所述，窄带成像结合染色放大内镜提高病变的检出率，活检取材时能更加准确定位进行靶向活检，有助于提高病变部位活检的阳性检出率，有助于鉴别结肠早期原位癌以进行早期干预。其操作与常规电子结腸镜操作方法一样，患者无需特殊的术前准备，亦无额外痛苦。该操作简便，该技术有效、更加准确，且安全、无创，患者耐受性好，值得临床推广应用。对早期癌进行及早干预，以减少严重并发症及病死率，将会取得良好的社会效益和经济效益。

[參考文献]

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[2]  万远廉，陈国卫.早期大肠癌的现代诊治[J].中华临床医学杂志：电子版，2008，2（8）：858-864.

[3]  李志霞.为提高我国早期大肠癌诊治水平而努力[J].中华临床医师杂志：电子版，2008， 2（8）：855-857.

[4]  张晓丹.窄带成像结合染色放大内镜对提高溃疡性结肠炎并发结肠炎性相关癌检出率的研究[J].中国医学科学，2018， 8（5）：236-239.

[5]  中华医学会消化病学分会.中国大肠肿瘤筛查、早诊早治和综合预防共识意见[J].胃肠病学和肝病学杂志，2011，20（11）：979-995.

[6]  赵霞.AEG-1、P53、ki-67在结肠腺癌中的表达及临床意义[D].承德：承德医学院，2014.

[7]  Kudo S， Tamura S， Nakajima T，et al.Diagnosis of colorectal tumorous lesions by magnifying endoscopy[J].Gastrointest Endosc，1996，44（1）：8-14.

[8]  Kudo S，Rubio CA，Teixeira CR，et al. Pit pattern in colorectal neoplasia： endoscopic magnifying view[J].Endoscopy，2001，33（4）：367-673.

[9]  Trivedi PJ，Braden B.Indications， stains and techniques in chromoendoscopy[J].QJM，2013，106（2）：117-131.

[10]  Goto N，Kusaka T，Tomita Y，et al.Magnifying narrow-band imaging with acetic acid to diagnose early colorectal cancer[J].World J Gastroenterol，2014，20（43）：16306-16310.

[11]  佐野寧，堀松高博，片桐敦，等.Narrow hand imaging （NBI） colonoscopy を用いた大腸腫瘍の微細血管診斷學[J].消化器內視鏡，2005（17）：2129-2138.

（收稿日期：2020-05-15）