硫辛酸联合羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病早期肾病的临床分析

河南省淮滨县人民医院（464400）张继刚 臧义献

近年来硫辛酸治疗糖尿病肾病得到广泛的认可和证实，同时羟苯磺酸钙也具有调节血管舒缓、抗凝及氧化作用[1]，成为近年来治疗糖尿病肾病的新型药物，基于此，我们于2015年3月～2018年3月对硫辛酸联合羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病早期肾病进行临床观察、数据调节和定期回访，取得了一些可观的资料，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 资料 选择我院自2015年3月～2018年3月在我院内分泌科住院并自愿加入的患者146例，均符合1999年WHO糖尿病的诊断标准，患者随机分为A、B、C、D四组，A组37例，男女比例为17/20，B组37例，男女比例为19/18，C组36例，男女比例为20/16，D组36例，男女比例为18/18，四组患者基本资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均给予基础治疗，口服降糖药和或胰岛素，改善微循环，营养神经药物及对症治疗，空腹血糖控制＜7.8mmol/L，餐后2h后血糖控制＜11.1mmol/L。A组加硫辛酸600mg，静脉滴注，每日一次；B组羟苯磺酸钙胶囊口服，每次0.5，每日三次；C组A+B治疗；D组给予安慰剂，4周为一疗程。

1.3 观察项目 在治疗前后4周，所有患者均清晨空腹8点抽血，选用日立7600-020型全自动生化检测仪检测血糖（FBG）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐(Scr)等；用挪威小旋风蛋白分析仪测定微量蛋白尿并根据尿量计算24-UAER；用放射免疫法测定ET-1，用硝酸还原酶法测定NO-2/NO-3代替NO水平。

1.4 统计分析 用SPSS17.0分析数据，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C的比较 四组治疗前后空腹血糖（FBG）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的比较差异无统计学意义（P＞0.05），见附表1。

附表1 四组FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C的比较

附表2 四组治疗前后Scr、24-UAER、ET-1、SN比较

2.2 四组治疗前后Scr、24-UAER、ET-1、SN比较 A、B、C三组与D组治疗前后Scr、24-UAER、ET-1、SN比较差异有统计学意义（P＜0.05）；C组与A、B两组治疗前后比较Scr、24-UAER、ET-1、SN比较差异有统计学意义（P＜0.05）；A、B两组治疗前后Scr、24-UAER比较差异有统计学意义（P＜0.05）；A、B两组治疗前后ET-1、SN比较差异有统计学意义（P＜0.05），见附表2。

2.3 副作用和不良反应 143例患者未发现过敏反应，A组1例头晕；B组2例恶心；C组2例头晕，1例恶心，1例口干；D组1例头晕。D组3例无效主动退出实验，共有143例参与本实验。实验过程中无严重肝、肾功能异常及心血管不良事件，亦无严重并发症。

3 讨论

硫辛酸是一种超强的抗氧化剂，进入人体后转化为还原型的二氢硫辛酸（DHLA），DHLA可以清除肾小球基底膜羟基自由基、过氧化氢（H2O2）、一氧化氮自由基等物质，抑制肾小球基底膜增厚，系膜基质增生，改善和修复肾小球足细胞，使肾小球滤过减少；另一方面，硫辛酸通过抑制刺激炎症因子IL-6、TNF-a、RS-CRP的释放，改善肾小球的滤过率和减轻肾小管的损害，国内一些学者研究发现一些炎症因子如IL-6、TNF-a是尿蛋白的独立危险因素[2][3]。羟苯磺酸钙是微循环保护剂，通过降低肾小球毛细血管通透性，改善蛋白的滤过，同时在血液中增加纤维蛋白原的溶解酶原活化因子的活性，改善肾小球基底膜纤维蛋白原的水平，使肾小球基底膜增厚减轻，另外羟苯磺酸钙还对人体内IV胶原表达水平予以抑制 ，减少细胞外基质在肾小球的积聚，减少对肾脏的损害，从而改善肾脏的生理功能、排泄功能和肾小球的滤过以及血流动力学异常[4]。本研究显示，单独使用硫辛酸和羟苯磺酸钙方面，Scr、24-UAER、ET-1、SN均得到明显改善，但在Scr、24-UAER方面，羟苯磺酸钙略优于硫辛酸，在ET-1、SN方面，硫辛酸明显优于羟苯磺酸钙，提示在抗炎症因子方面硫辛酸较优。在联合用药方面的C组UACR、Scr、24-UAER、ET-1、SN均优于单药，提示两者联合用药，作用机制途径不同，起到了协同作用。当然本研究例数较少，统计学也可能存在误差，本研究着眼于肾脏功能、肾脏微量蛋白尿及炎症因子的研究，还需要更多的研究予以证实。

综上所述，硫辛酸和羟苯磺酸钙联合用药可使2型糖尿病肾病疗效显著改善，安全性好，在通过综合治疗的基础上可以更好对早期糖尿病肾病进行干预，值得临床推广应用。