儿童特应性皮炎血清25-羟维生素D的表达及其临床意义

张艳林，吴剑波

(中山市博爱医院,广东 中山 528403)

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一种常见的慢性瘙痒性皮肤病，主要表现为皮肤干燥、瘙痒以及湿疹样皮损，常伴有过敏性鼻炎、过敏性哮喘和血清IgE增高。50%的患者在1岁内发病，反复发作甚至持续终生，严重影响患者生活质量。近30年来，儿童AD的发病率逐年上升，但AD的发病机制复杂，现仍未明确。维生素D (vitamin D，VitD)是人体重要的脂溶性维生素，目前发现VitD除了具有经典的调节钙磷平衡和维持骨骼健康作用外，在过敏性疾病中也发挥了重要作用[1]。本研究通过用电化学发光法检测52例急性发作期AD患儿血清25-羟维生素D和总IgE表达水平，来探讨VitD在儿童特异性皮炎发病中的作用，为其临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2018年1月～2019年3月在我院皮肤科门诊就诊并诊断为AD 的52例急性发作期患儿为病例组，男27例，女25例，年龄0～14岁，平均(6.68±3.23)岁，纳入标准：①所有患儿均符合Willimans提出的AD诊断标准；②所有患儿在入组前2周停用抗组胺药、外用糖皮质激素，近6 个月内未系统使用糖皮质激素、免疫相关制剂和维生素D。排除标准：并发肝肾功能异常、甲状腺疾病、佝偻病、自身免疫性缺陷性疾病、恶性肿瘤及近期有感染史的患儿。选取同期体检正常的儿童46例作为对照组，男24例，女22例，年龄0～14岁，平均(6.52±3.15)岁，均无过敏性疾病史及其他特殊疾病史，体检无异常发现，近2个月内无明显感染史。对比两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准，入组患儿的监护人均签署知情同意书。

1.2检测方法

1.2.1严重程度评分：由医生按照Willimans标准诊断为AD，记录AD患儿病情严重程度SCORAD评分，轻度(SCORAD评分<15分)，中度(15分≤SCORAD评分<40分)，重度(SCORAD评分≥40分)。SCORAD指数是儿童AD的主要定量评分指标，从皮损面积、皮损严重程度、瘙痒和睡眠影响程度三个方面评估AD的严重程度，总分范围为0～103分。

1.2.2血清25(OH)D及总IgE检测：采集空腹的静脉血3 ml，离心10 min取血清(4 000 r/min)，用罗氏Cobas e601电化学发光仪检测病例组和对照组儿童的清晨空腹血清25(OH)D及总IgE水平，试剂均来自罗氏公司。

2 结果

2.1两组血清25(OH)D与总IgE的比较：病例组25(OH)D平均水平为(68.13±18.24)nmol/L，对照组25(OH)D平均水平为(90.67±36.55)nmol/L，两组差异有统计学意义(t=3.79，P<0.05)；病例组总IgE平均水平为(856.26±363.21)IU/ml，对照组总IgE平均水平为(56.62±15.31)IU/ml,两组差异有统计学意义(t=14.91，P<0.05)，见表1。

表1 两组血清25(OH)D与总IgE的比较

2.2病例组血清25(OH)D、总IgE水平与AD严重程度的相关性：病例组血清25(OH)D与SCORAD评分之间呈负相关(r=-0.481，P<0.05)；血清25(OH)D与总IgE之间呈负相关性(r=-0.316，P<0.05)；血清总IgE与SCORAD评分之间无相关性(r=0.039，P>0.05)。

3 讨论

特应性皮炎是一种常见的慢性瘙痒性皮肤病，多1岁内发病，反复发作甚至持续终生，其严重瘙痒及皮疹外观严重影响患儿及其家庭的生活质量。然而AD的发病机制复杂，现仍未明确，现认为主要与遗传因素、皮肤屏障功能破坏、免疫学异常等因素有关。

VitD是人体必不可少的脂溶性维生素， 主要由皮肤合成，是由皮肤中的7-脱氢胆固醇在紫外线照射下生成，少部分可通过肠道吸收获得。VitD吸收入血，在肝脏内 25-羟化酶的作用下生成 25-羟维生素D[25(OH)D]，在体内25(OH)D的半衰期为2-3周左右，是代谢过程中含量最丰富和稳定的形式，是评价维生素D水平的指标。25(OH)D在在肾脏的1-α羟化酶作用下，生成具有生物活性的1,25-二羟维生素D[1,25(OH)2D]，1,25(OH)2D 与维生素D受体(Vitamin D Receptor，VDR)结合后，在体内可发挥多方面的生物学作用。VDR表达于人体几乎所有的组织和器官中。目前发现VitD除了具有经典的调节钙磷平衡和维持骨骼健康作用外，还具有广泛的骨外生物学效应，在很多过敏性疾病中也发挥着重要作用[1]。

本研究发现AD组25(OH)D水平显著低于对照组，且与AD严重程度SCORAD 评分之间呈负相关，提示VitD与AD发生发展有密切关系。多项研究表明AD患者皮肤屏障破坏，对病原微生物的防御力降低，使过敏原和细菌容易进入表皮引起炎症反应，促发过敏并加重AD 的炎性反应。同时免疫失调所致的炎性反应会加重皮肤屏障功能破坏，受损的皮肤屏障功能与异常免疫所致的皮肤炎症反应交互作用共同推进了AD 的进程[2]。而VitD的修复皮肤屏障[3]、抗菌[4]、调节机体免疫的功能[5]与AD的发生发展密切相关。VitD在调节表皮增殖和分化中发挥着重要作用，它能增加内披蛋白、转谷氨酰胺酶、兜甲蛋白和丝聚合蛋白的表达，促进角质细胞包膜的形成。缺乏维生素D受体的小鼠，内披蛋白和兜甲蛋白的水平降低以及透明角质颗粒的缺失[6]，皮肤分化功能发生障碍，经皮水分蒸发增多，从而影响皮肤屏障功能。其次VitD 可以提高对病原微生物的防御机制，可以使 TOLL 样受体(Toll-likereceptors，TLR)的辅助受体 CD14以及抗菌肽基因的表达增强。这些基因的主要作用是识别并清除病原体[7]。TLR能特异性识别病原微生物中具有保守结构的分子，同时释放抗菌肽，干扰素、炎性细胞因子和趋化因子，启动免疫反应。抗菌肽是皮肤固有免疫系统的主要效应分子，不仅能直接抑制或杀灭病原微生物，还具有多种免疫活性。此外，Mabon的研究发现VitD能调控Th1/Th2免疫偏移，抑制多种前炎性因子IL-1、IL-6、IL-12 和TNF-α的合成，减轻炎性反应[8]。而Th1 /Th2 分化失衡引起细胞因子分泌异常在AD 发病中起重要作用。Di Filippo等的研究显示，补充VitD的AD患儿的Th1细胞和Th2细胞分泌的细胞因子趋于正常，AD严重指数明显下降[9]。推测VitD可能通过修复皮肤屏障、抗菌和调节机体免疫的功能参与了AD的发病。此外本研究还发现AD组IgE 水平高于对照组，且与血清25( OH) D之间呈负相关性。Ig E是代表AD与过敏相关的特异性指标，明确与AD的发病相关，现有报道VitD能直接抑制B细胞的增殖和免疫球蛋白的合成，从而抑制IgE 的产生[10]。

综上所述，AD患儿血清25-羟维生素D表达水平较高，而且与疾病严重程度相关，提示VitD在儿童特异性皮炎发病中起到重要作用，也为治疗儿童AD提供了新方向。