大柴胡汤治疗急性胰腺炎随机对照试验的Meta分析

邵学军 任青伟 史 莹

东阳市中医院 浙江 东阳 322100

近些年来，以大柴胡汤加减方治疗急性胰腺炎（AP）的临床试验较多，尚缺乏系统的评价。因此，笔者使用Cochrane网制定的系统评价方法对数据进行整理及分析，以评价大柴胡汤治疗AP的疗效，为临床应用提供可靠的循证医学依据。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 文献检索：通过计算机检索发表在Pubmed、Cochrane library、Embase、维普数据库、万方数据库、知网数据库的文献，发表时间为建库至2019年12月。英文检索词为“DaChaiHu Decoction”“Acute pancreatitis”“Hemorrhagic necrotizing pancreatitis”和“Edema type pancreatitis”，中文检索词为“大柴胡汤”“急性胰腺炎”“出血坏死性胰腺炎”“水肿型胰腺炎”。

1.2 纳入标准：①研究类型：随机对照试验（RCT）；②研究对象：患者符合AP诊断标准[1]；③干预措施：对照组用西医常规治疗（禁食、抑酶、抑酸、胃肠减压、抗感染、镇痛、营养支持）；试验组加用口服或鼻饲大柴胡汤加减治疗；结局指标：总有效率、腹痛缓解时间、血淀粉酶降低水平。

1.3 排除标准：①中药方药量减少超过原方2/3；②不能获取全文或重复发表的文献；③不能获取所需数据；④非中、英文文献。

1.4 文献质量评价：按照以上纳入和排除标准对文献进行筛选，由2名研究者分别独自浏览文献标题、摘要，然后仔细阅读全文，若遇意见不统一，则与第三位研究者探讨后投票决定。将所纳入的文献用改良Jadad量表进行质量评价，见表1。

表1 纳入文献的基本特征及Jadad评分

1.5 统计学方法：采用Cochrane协作网的RevMan5.3软件进行分析。计数资料用比值比（OR）表示组间差异，计量资料用加权的均数差值（WMD）表示组间差异，效应量均以95%可信区间（CI）表示。将纳入的研究进行异质性检验，若I2＜50%，用固定效应模型分析；若I2＞50%，用随机效应模型分析。采用倒漏斗图分析潜在的发表性偏倚。采用敏感性分析检测Meta分析结果的稳定性。

2 结果

2.1 文献检索结果：初步检索相关文献共477篇，外文数据库0篇，中国知网数据库245篇，万方数据库217篇，维普数据库15篇，将文献导入EndNote X9中，排除重复的文献336篇，剩余141篇；通过阅读标题与摘要，排除不相关文献56篇，主要包括非随机对照试验、综述、专家经验；阅读剩下的85篇文章全文，排除不符合纳入标准的文献65篇、无法提取数据的4篇、无法获取全文的3篇。最终有9篇[2-10]文献纳入本次研究。

2.2 纳入文献Meta分析结果：具体如下。

2.2.1 所纳入的文献中有9篇[2-10]报道了总有效率，经异质性检验：P＞0.05，I2=0%。由固定效应模型分析：试验组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（OR=5.31，CI：3.31～8.54，P＜0.01）。见图1。

图1 总有效率森林图

2.2.2 所纳入的文献中有 4 篇[3，7，8，10]报道了腹痛缓解时间，经异质性检验：P＜0.05，I2=98%。由随机效应模型分析：试验组的腹痛缓解时间短于对照组，差异有统计学意义（WMD=-1.96，CI：-3.07～-0.85，P＜0.01）。见图2。

图2 腹痛缓解时间森林图

2.2.3 所纳入的文献中有 6 篇[3-5，7，9，10]报道了血淀粉酶降低水平，各研究经异质性检验：P＜0.05，I2=100%。由随机效应模型分析：试验组的血淀粉酶降低水平优于对照组，差异有统计学意义（WMD=-94.62，CI：-158.24～-31.0，P＜0.01）。见图3。

图3 淀粉酶变化水平森林图

2.3 敏感度分析：将以上Meta分析中随机效应模型中的文献逐一排除后再进行分析，提示所得的结论未改变。

图4 有效率漏斗图

2.4 发表偏倚分析：通过观察“倒漏斗图（见图4）”的对称性来判断总有效率的发表偏倚，图中显示倒漏斗左右欠匀称，表明以上文献存在一定的发表偏倚。

3 讨论

大柴胡汤始载于《伤寒论》，具和解少阳、内泻阳明之功。后世医者认为AP的病机是肝脾气滞、中焦蕴结、腑气不通为病，多选大柴胡汤解之。现代研究表明大柴胡汤能通过调节细胞信号通路以抑制炎症介质的表达，能有效抑制胰酶的分泌及降低Oddi括约肌张力[11-12]。

本研究结果提示，大柴胡汤联合西医常规疗法的总有效率优于西医常规疗法，差异均有统计学意义，提示AP患者的炎症反应得到了有效的控制。大柴胡汤加减联合西医常规疗法治疗AP，在缩短腹痛缓解时间及降低血淀粉酶方面，具有更大的优势。本研究的局限性：①中医药治疗AP的国外研究较少，种族间的差异难以把握；②所纳入研究均未详细描述随机方法，是否采用分配隐藏和盲法难以确定，结果的偏倚风险较高；③所纳入研究的药物安全性及不良反应未描述。综上，大柴胡汤能有效治疗AP，但本结论尚待高质量的研究加以验证。