血清Vaspin、Omentin-1、Resistin与脑梗死病人颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

雷 蕾，唐文艳

脑梗死是指由于脑部的供血动脉如颈动脉、椎动脉狭窄或者闭塞，脑供血不足导致的脑组织坏死。虽然临床上引起脑梗死的原因复杂多样，但从缺血的影响范围方面看主要有大脑中动脉栓塞、颈动脉狭窄、心脏骤停以及贫血等因素，其中颈动脉狭窄及动脉粥样硬化斑块的形成和不稳定性是脑梗死发生的重要原因[1-2]。因此，早期诊断动脉斑块的形成和不稳定性是治疗和预防脑梗死的重要措施。腹腔脂肪型丝氨蛋白酶抑制剂(Vaspin)属于丝氨酸蛋白酶抑制剂serpin家族，是由动物内脏脂肪组织中分离出的脂肪因子，主要有降低血糖、改善胰岛素敏感性等作用，并在动脉粥样硬化过程中起重要作用[3]。血清网膜素-1(Omentin-1)是近年来新发现的一个脂肪因子，有研究发现，脂肪因子参与了多种与代谢相关的病理过程[4]。抵抗素(Resistin)是一种由脂肪细胞分泌的多肽激素，与脑梗死的发生发展密切相关[5]。本研究旨在分析血清中Vaspin、Omentin-1、Resistin水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年10月—2018年10月我院收治的98例脑梗死伴颈动脉粥样硬化病人，根据颈动脉彩色多普勒超声仪检查结果，将病人分为不稳定斑块组(50例)和稳定斑块组(48例)。纳入标准：①临床症状、体征及影像学表现符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中脑卒中的诊断标准[6]；②头部CT血管成像(CTA)和/或磁共振血管成像(MRA)证实存在颈动脉粥样硬化性狭窄；③发病时间<72 h。排除标准：①严重昏迷病人；②心房颤动、周围血管性疾病等有血栓来源的脑栓塞；③药物、恶性肿瘤、血液疾病所引起的脑栓塞，严重肝肾功能不全；④既往有精神病史；⑤存在磁共振(MRI)检查禁忌病人。另选择同期健康体检人员46名作为对照组，彩色多普勒超声检查结果显示双侧无动脉斑块形成，既往无卒中病史。本研究经延安大学咸阳医院伦理委员会审批通过。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清样本收集与检测 脑梗死伴颈动脉粥样硬化病人于入院次日清晨、健康体检人员于体检当日清晨使用无抗凝剂的采血管抽取空腹外周静脉血5 mL，4 ℃、3 500 r/min，离心10 min，使用1.5 mL PE管取清液，存放至-70 ℃冰箱内备用。采用酶联免疫吸附法测定血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2 颈动脉检查 采用美国GE公司提供的THILITS-HDIIXE 彩色多普勒超声诊断仪，病人取仰卧位，头偏向对侧，以7.5～12.0 MHz的频率对双侧颈动脉进行检测，并观察颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)、斑块位置、斑块性状、斑块大小以及颈动脉狭窄程度等。

1.3 判定标准[7]正常：IMT<1.0 mm；动脉硬化：IMT≥1.0 mm；动脉粥样硬化：IMT≥1.2 mm，并且有局部性向管腔隆起。稳定斑包括扁平斑和硬斑，主要以高回声、不均质回声为主；不稳定斑包括软斑和溃疡斑，主要出现低回声或不规则回声。并根据斑块内部回声特点将脑梗死病人分为不稳定斑块组和稳定斑块组。

1.4 统计学处理 运用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。计量资料采用t检验与方差分析；计数资料使用例数、百分比(%)描述，采用χ2检验。检验水准为α=0.05。

2 结 果

2.1 3组临床资料比较 3组年龄、性别、体质指数、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、吸烟史以及饮酒史等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 3组临床资料比较

2.2 3组血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平比较 血清Vaspin、Omentin-1水平比较，不稳定斑块组<稳定斑块组<对照组(P均<0.05)；血清Resistin水平比较，不稳定斑块组>稳定斑块组>对照组(P均<0.05)。详见表2。

表2 3组血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平比较 (±s)

2.3 单因素分析颈动脉粥样硬化斑块稳定性的影响因素 单因素分析结果显示，血清Vaspin≥3.45 pg/mL、Omentin-1≥72.45 pg/mL、Resistin<32.21 μg/mL的病人颈动脉粥样硬化斑块的稳定性更好。详见表3。

表3 单因素分析颈动脉粥样硬化斑块稳定性的影响因素 单位：例

2.4 Logistic回归分析颈动脉粥样硬化斑块稳定性的影响因素 以脑梗死病人斑块稳定为因变量(否=0、是=1)，Logistic回归分析结果显示，血清Vaspin<3.45 pg/mL、Omentin-1<72.45 pg/mL、Resistin≥32.21 μg/mL为影响脑梗死病人斑块稳定性的危险因素。详见表4。

表4 影响颈动脉粥样硬化斑块稳定性的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

脑梗死是脑组织因动脉出现粥样硬化或血栓形成而导致管腔狭窄或堵塞，使血液循环障碍，缺血、缺氧而发生的坏死，主要表现为肢体麻木、突发晕眩、复视、感觉障碍等[8-9]。颈动脉粥样硬化是目前导致脑梗死的一个重要原因，而动脉粥样硬化是由多种细胞因子参与的一种血管内膜炎性疾病[10-11]。既往有研究发现，血清中的一些脂肪因子水平能够在一定程度上反映出动脉粥样硬化斑块的稳定性[12-13]。

本研究结果显示，3组年龄、性别、体质指数、TC、LDL、HDL、吸烟史以及饮酒史等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。进一步研究脂肪因子与动脉粥样硬化斑块的关系，结果显示，血清Vaspin、Omentin-1水平比较，不稳定斑块组<稳定斑块组<对照组(P<0.05)；血清Resistin水平比较，不稳定斑块组>稳定斑块组>对照组(P<0.05)；表示血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平的降低和升高能够反映动脉粥样硬化斑块的变化情况。单因素分析显示，血清Vaspin、Omentin-1水平升高、血清Resistin水平降低的病人颈动脉粥样硬化斑块的稳定性更好；Logistic回归分析结果显示，血清Vaspin<3.45 pg/mL、Omentin-1<72.45 pg/mL、Resistin≥32.21 μg/mL为影响脑梗死病人斑块稳定性的危险因素，因此，血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平能够反映动脉粥样硬化斑块变化程度，对于疾病的诊断和治疗能够提供相应的依据。既往有研究表示，血清Vaspin、Omentin-1能够通过抑制炎症等过程来延缓动脉粥样硬化的发展[14]。

目前，已有相关研究证明，人体内脏脂肪组织不仅参与能量代谢，还能够分泌脂肪因子来影响多种代谢。Vaspin是属于丝氨酸蛋白酶抑制家族成员的一种脂肪因子，其表达和分泌受多种因素的影响，与肥胖、糖尿病以及心血管疾病等密切相关，能够促进动脉粥样硬化的进展[15-16]。Omentin是由Omentin-1、Omentin-2两种异构体组成，其中Omentin-1是人体血浆中的主要存在形式，在疾病的预测中起重要作用，能够抑制炎症的发展，是一种重要的血清生物学标志物[17-18]。Resistin是一种由脂肪组织分泌的激素，可在啮齿类动物诱发胰岛素抵抗，与动脉粥样硬化发展密切相关[19-20]。

综上所述，脑梗死病人血清Vaspin、Omentin-1水平降低、Resistin水平增高，颈动脉粥样硬化斑块的稳定性降低，表示血清Vaspin、Omentin-1、Resistin水平能够评估脑梗死病人颈动脉粥样硬化斑块的变化情况。由于本研究样本不足，需进行更多的研究证实。