高脂血症模型构建的研究

秦沙 杨奇 姚元春

摘 要：目的 构建并研究高脂血症模型 方法 选取3个月龄健康雄性SD大鼠60只，随机等量分成两组，按体重1g/kg腹腔注射泊洛沙姆407（实验组）和生理盐水（对照组），分别观察大鼠在2、3、4个月后血液生化指标（TG、TC、LDL、HDL） 结果 实验组大鼠2、3、4个月的血液生化指标（TG、TC、LDL）高于对照组而HDL水平低于对照组（P<0.05）; 结论 本实验成功构造了多种脂类增高的高脂血症模型。

关键词：泊洛沙姆407 高脂血症

高脂血症是我国的一大常见病，本研究通过构建高脂血症大鼠模型，研究其高脂血症的构成，为今后各高脂血症亚型的研究提供一定方向。通过对SD大鼠腹腔注射P-407诱导其产生高脂血症模型，并对大鼠的血液生化指标进行检测，对预防与治疗高脂血症有一定的临床指导意义。

一、材料与方法

1.SD大鼠，购于长沙天勤有限公司。P-407、戊巴比妥钠盐购买于默克制药生物技术有限公司，商用工具包购自湖南永和阳光生物技术有限公司，试剂盒购自湖南永和阳光生物技术有限公司。

2.方法 取健康三月龄SD雄性大鼠60只，按体重分层随机分成两组，每隔5天腹腔注射10%的P-407 1g/kg（实验组）和生理盐水1ml/kg（对照组）。在喂养2、3、4個月后处死动物，进行血脂测定：用3%戊巴比妥钠（1ml/kg）麻醉，取心脏血5-6ml，37℃孵化60min，25℃离心，16000g×10min（Eppendorf 5430R），取血1ml，使用自动生化分析仪，测定TG、TC、HDL和LDL的浓度。

3.统计学方法 组间比较采用t检验，数据均采用均数±标准差（x±s）表示，用SPSS 19.0统计软件统计，P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果（见表）

三、讨论

P-407作为一种高分子非离子型表面活性剂，能够在短时间内诱发血脂升高，并且具有刺激性小，毒性低等优点。本实验通过腹腔注射P-407成功建立SD大鼠的高脂血症模型，分析血液生化指标，证明了泊洛沙姆407诱导的高脂血症模型并不只是某一种脂质水平升高，而是高TC、TG，LDL-C和低HDL-C的模型。

相关研究认为LDL可从内皮细胞损伤 、促进泡沫细胞形成、血管平滑肌细胞的增殖、引起血小板黏附与聚集等方面参与动脉粥样硬化的形成[1-2]。而研究表明高密度脂蛋白胆固醇因其可逆转运胆固醇、保护内皮细胞、抗凝、促进内皮细胞愈合等作用而具有潜在的抗冠状动脉粥样硬化作用[1-2]。血液中的高密度脂蛋白具有清除血管内多余血脂、清洁血管的作用，血浆高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C） 水平与 CAD 的发生呈负相关[3-4]。而有研究表明[5]，HDL在某些情况下可失去其原有的保护心血管作用，甚至会出现相反的功能，这可能为今后高脂血症的研究提供一个新思路。今后我们可继续研究构建单一类型高脂血症模型以及其分别产生的影响。

参考文献

[1] Cogger VC， Hilmer SN， Sullivan D， Muller M， Fraser R， Le-Couteur DG. Hyperlipidemia and surfactants： the liver sieve is a link. Atherosclerosis. 2006; 189（2）： 273-281.

[2] Smythies LE，White CR，Maheshwari A， et al. Apolipoprotein A-I mimetic 4F alters the function of human monocyte-derived macrophages[J].AM J Physiol，2010，298（6）：c1538-c1548.

[3]福利，林泽邦，欧志君，等.高密度脂蛋白功能研究进展[J].中国循环杂志，2015，30（9）：919-921.

[4] Huang Y， Detonator JA， Levisohn BS， et al .An abundant dysfunctional apolipoprotein A1 in human atheroma[J].Nat Med，2014，20（2）：193-203.

[5] Florentine M， Liberopoulos EN， Wierzbicki AS， et al. Multiple actions of high-density lipoprotein. Curr Opin Car diol， 2008， 23： 370-378.

作者简介

秦沙（1977.01—）女，湖南岳阳，汉族，学生，学校：吉首大学，研究方向：临床医学。

杨奇（1996.10—）男，湖南怀化，汉族，学生，吉首大学，研究方向：临床医学。

通讯作者

姚元春（1984.1.7—）男，湖南湘西州，苗族，讲师，吉首大学，研究方向：消化道肿瘤及心血管疾病研究。