生脉注射液联合靶剂量比索洛尔对高血压伴心力衰竭患者血管内皮功能和心功能的影响*

朱舜明,张学军,张荣怀,崔明亮

陕西省人民医院心内科(西安 710068)

随着居民生活节奏和饮食结构的变化，我国原发性高血压患病率出现快速上升，且多数患者会并发其他病症，如持续血压升高极易导致左心室的肥厚性扩大，心室负荷增加，心脏射血功能逐渐衰退，最终发展心力衰竭，严重威胁到患者健康和生命安全。据调查数据显示，合并心力衰竭患者5年病死率高达50%，远高于同期其他心血管疾病患者[1]。积极合理的临床治疗对于控制高血压伴心力衰竭患者血压、改善其心肌重构等具有重要意义。β受体阻滞剂是临床使用较广泛的治疗心力衰竭的一线药物，可有效降低伴发心力衰竭患者猝死和死亡率。比索洛尔是一种高选择性的β1肾上腺受体阻滞剂，可通过肝脏和肾脏双重途径代谢外排，在原发性高血压伴心力衰竭治疗中应用广泛。但越来越多实践发现，其早期症状缓解效果不明显，且其单独使用患者耐受性和疗效表现出明显个体差异性[2]。故探究安全有效的高血压伴心力衰竭治疗方案，改善患者生活质量成为临床工作者努力目标。祖国医学认为，原发性高血压是机体阴阳气血失衡所致，并将其归属于“眩晕”“水肿”等范畴，治疗应以益气、养阴、活血为原则[3]。生脉注射液则为益气养阴、复脉固脱之良药。本研究通过对比分析法，观察生脉注射液联合靶剂量比索洛尔对高血压伴心力衰竭(气阴两虚证)患者血管内皮功能和心功能的影响。

资料与方法

1 一般资料 选择2018年4月至2019年10月在本院接受诊治的92例高血压伴心力衰竭(气阴两虚证)患者为研究对象。病例纳入标准：西医符合《中国高血压防治指南 2010》[4]中关于原发性高血压诊断标准和《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]中相关诊断标准，同时经临床症状体征、心电图等检查确诊为高血压伴心力衰竭；中医符合气阴两虚证：心悸、气短、心烦、乏力、头晕目眩、失眠、盗汗、口干舌燥，舌红少苔，脉象细数或结代[6]；3个月内无使用过β阻滞剂和益气养阴类中药；无比索洛尔和参麦注射液使用禁忌症；自愿参与研究。排除标准：合并血液系统、免疫系统疾病；先天性心脏病；肾动脉狭窄；近3个月内发生过心脑血管疾病；合并严重肝肾功能障碍；其他原因所致心力衰竭；各种原因所致无法完成随访。随机抽签法将纳入病例分为两组(各46例)。对照组男25例，女21例；年龄44～69岁，平均(42.51±13.16)岁；高血压病程3～15年，平均(9.85±2.42)年；纽约心脏协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级Ⅱ级19例，Ⅲ级23例，Ⅳ级4例；冠心病史15例；合并糖尿病11例。研究组男28例，女18例；年龄44～72岁，平均(43.11±13.05)岁；高血压病程2～15年，平均(9.55±2.49)年；NYHA心功能分级Ⅱ级21例，Ⅲ级21例，Ⅳ级4例；冠心病史18例；合并糖尿病12例。两组上述资料间差异比较无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法

2.1 对照组：使用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)、地高辛、血管扩张剂等进行常规治疗。

2.2 研究组：在对照组治疗基础上治疗基础上，使用生脉注射液(国药准字Z13020887)联合比索洛尔进行临床治疗：30～40 ml生脉注射液加250 ml浓度5%葡萄糖注射液混合静脉滴注，1次/d；待患者血流动力学稳定后2周，开始服用比索洛尔，起始剂量为1.25 mg/次，1次/d，之后视患者NYHA心功能分级情况1～2周剂量增加1次，当剂量达到5 mg/次时，每月递增1次，可视患者临床表现及耐受情况，将靶剂量增至10 mg/次，至此不再增加剂量。4周1个疗程，两组均持续治疗两疗程。

3 观察指标 ①评估两组治疗前后主要中医证候积分变化，包括心悸、气短、乏力、头晕目眩、失眠、盗汗等，每项症状按照无、轻度、中度、重度分为4个评分等级，分别记为0分、1分、2分、3分。②彩色多普勒超声诊断系统同步心电图，则定两组治疗前后血管内皮功能指标，包括休息时肱动脉内径基础值、含服硝酸甘油后肱动脉内径及其反应性充血舒张百分比。③酶联免疫吸附法测定两组血清血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)、内皮素(Endothelin，ET)水平变化，测定仪器使用迈瑞Mindray BS-330E型全自动生化分析仪，所用试剂盒购自于上海江莱生物科技有限公司。④超声心动图测定两组治疗前后左心室收缩末期内径(Left ventricular end-systolic diameter，LVESD)、左心室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)、左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)，评估两组NYHA功能分级情况。

4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；等级资料行Mann-Whitney U比较；计量资料以均数±标准差表示，行t检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组主要中医证候积分变化比较 见表1。治疗前，两组心悸、气短、乏力、头晕目眩、失眠、盗汗等中医证候积分间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组上述中医证候积分均明显下降，其中研究组上述主要中医证候积分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组主要中医证候积分变化比较(分)

2 两组治疗前后血管内皮功能指标变化比较 见表2。治疗前，两组肱动脉内径基础值、含服硝酸甘油后肱动脉内径及反应性充血舒张百分比间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组肱动脉内径基础值和反应性充血舒张百分比明显增大，其中研究组上述两项血管内皮功能指标均明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但两组含服硝酸甘油后肱动脉内径未出现明显变化(P>0.05)。

表2 两组治疗前后血管内皮功能指标变化比较

3 两组治疗前后血管内皮功能因子水平变化比较 见表3。治疗前，两组血清VEGF、NO、ET水平间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清VEGF、ET水平明显下降，NO水平明显升高，其中研究组VEGF、ET水平明显低于对照组，NO水平高于对照组(P<0.05)。

4 两组治疗前后心功能变化比较 见表4、5。治疗前，两组LVIDD、LVEDD、LVEF和NYHA功能分级间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清LVIDD、LVEDD均缩小，LVEF增大，NYHA功能分级得到改善，其中研究组LVIDD、LVEDD和NYHA功能分级均低于低于对照组，LVEF大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组治疗前后血管内皮功能因子水平变化比较

表4 两组治疗前后左心室功能参数比较

表5 两组治疗前后NYHA功能分级比较[例(%)]

5 不良反应 两组均无不良反应发生。

讨 论

高血压伴心力衰竭多见于老年人群，长期持续高血压使得患者左心室舒张功能出现障碍，早期虽出现心搏有力现象，但该代偿表现无法长期维持，以满足机体代谢及血供；若血压未得到有效控制，则心肌细胞会发生纤维化或坏死，出现心肌代偿失调，左心室扩张，心脏舒缩功能显著下降，心脏排血量下降，最终出现心力衰竭[7]。心肌缺血的发生与动脉血管的内皮功能障碍具有一定相关性，高血压患者血管内皮功能不全或损伤是导致心肌缺血和其他高血压脏器损伤的主要原因[8]。

常规减压药物使用虽可有效控制原发性高血压患者血压，但部分减压药物对持续高血压诱发的心肌缺血性病变并无明显改善效果[9]。比索洛尔是高血压、心绞痛和心力衰竭治疗中应用较广的处方药物，既具有β1受体阻断和钙离子拮抗作用，又具有血管扩张、心血管系统重塑和血管内皮细胞增殖的抑制功效，可用于血压伴心脏病变患者临床治疗。临床治疗中，因其具有微弱的血管收缩功效，导致临床约有10%～15%患者治疗初期对其耐受能力差，进而出现LVEF下降，导致心力衰竭病情加重，故临床使用通常以小剂量开始，随后依据患者具体情况逐步加量，已达到治疗靶剂量(10 mg/d)，以最大程度发挥其生物学治疗效果[10]。此外，因不同患者对比索洛尔耐受性不同，导致其治疗高血压伴心力衰竭临床治疗效果存在个体差异。中医认为本虚标实是高血压伴心力衰竭的主要病机[6]，本虚包括气虚和阴虚；标实在于痰浊、水饮和血瘀，为病理产物。生脉注射液是红参、麦冬、五味子精制而成补益类中成药，其中红参为五加科植物，具有大补元气、益气摄血功效；麦冬味甘微苦，具有养阴清热，是补阴之良药；五味子具有滋肾敛肺、收汗生津之功效，三者配伍使用具有益气养阴、复脉固脱之功效。本研究结果显示，研究组研究组治疗后主要中医证候心悸、气短、乏力、头晕目眩、失眠、盗汗积分明显下降低于对照组，肱动脉内径基础值、反应性充血舒张百分比，血清NO水平和LVEF明显大于对照组，血清VEGF、ET水平和心功能指标LVESD、LVEDD和NYHA功能分级明显低于对照组。表明生脉注射液与靶剂量比索洛尔联合使用，可有效改善高血压伴心力衰竭(气阴两虚)患者临床症状，抑制血管内皮损伤，促进血管内皮功能和心功能恢复。分析原因，两种药物联合使用发挥协同作用，兼顾中西医治疗优势。现代药理研究显示，红参总皂苷甙含量高，具有增强心肌收缩能力，改善小鼠网状内皮系统功能等功效[11]；冬麦提取物具有明显抗心肌缺血功效，且存在一定剂量效应关系[12]；五味子水浸出物、煎煮液或醇提物中含有多种有机酸，具有扩张血管作用，可对多种实验动物发挥减压作用；同时五味子素等活性成分还可对抗钙离子、钾离子等引发的血管收缩作用，对缺血缺氧所致的心肌损伤有较强保护作用[13]；生脉注射液则具有扩张血管、强心、改善心肌缺血的功效，可增强左心室收缩能力和搏血量；此外，红参、麦冬和五味子均具有良好抗氧化、抗衰老、抗疲劳及免疫调节作用。但以往报道显示，生脉注射液单独使用在减缓心率，改善心率失常方面效果欠佳[14]；而比索洛尔则可通过减少心肌氧化反应负荷，减缓心率，控制心率失常，降低心肌耗氧量和儿茶酚胺对心肌的毒害作用，阻断内源性心肌收缩异常[15]。

综上所述，生脉注射液与靶剂量比索洛尔联合治疗有利于高血压伴心力衰竭(气阴两虚证)患者临床指征改善，减轻血管内皮损伤，促进其血管内皮功能和心功能恢复。