荷叶瓜蒌汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征临床研究

庞苗苗，庞 羽，贺丰杰

1.武警陕西省总队医院(西安 710054)；2.陕西省宝鸡市中医医院(宝鸡 721000)；3.陕西中医药大学附属医院(咸阳 712000)

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)又称Stein-Levevthal综合征，多在青春期发病，发病隐匿，症状多样，临床以高雄激素血症、持续性无排卵、卵巢多囊样改变为特征，表现为多毛、痤疮、月经异常、不孕等。除此之外，PCOS发生糖尿病、高血压、子宫内膜癌等远期并发症的机会比正常人增加，严重影响生命质量[1-2]。现代医学研究PCOS主要表现为下丘脑-垂体-卵巢轴调节紊乱，并与糖脂代谢紊乱密切相关，常伴有胰岛素抵抗和肥胖。目前西医治疗主要以抑制雄激素分泌、改善胰岛素抵抗及诱导排卵为主，但其临床疗效欠佳，而且副作用较大。中医治疗注重整体调节，但是治疗疗程较长，效果不持久[3-4]。中医认为，多囊卵巢综合征的发病机制以肾虚、痰湿、气滞、血瘀为主[5-6]，中西医结合治疗多囊卵巢综合征，优势互补，能有效改善机体内环境，达到预期效果。因此本研究在发病机制及临床表现的基础上，采用中西医结合治疗，中医采用化痰祛湿、补肾活血法，以荷叶、瓜蒌等药物为主，自拟荷叶瓜蒌汤，同时联合西药炔雌醇环丙孕酮片(达英-35)进行治疗，临床疗效显著。现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选用从2018年2月至 2019年9月在武警陕西省总队医院妇产科门诊及西北妇女儿童医院生殖医学中心门诊和宝鸡市中医医院妇科门诊确诊的PCOS患者50例，使用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各25例。观察组年龄25～40岁，平均(28.12±3.76)岁;对照组年龄24～39岁，平均(27.67±3.57)岁。观察组和对照组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：符合2003年鹿特丹ESHRE/ASRM制定的PCOS诊断标准[3]，①稀发排卵或无排卵；②患者具有明显的高雄激素血症的临床表现或显著的生化特征；③超声检查显示多囊卵巢[一侧或双侧卵巢有直径为2～9 mm的卵泡>12个和(或)卵巢体积>10 ml]；④近3个月经周期内未用过任何激素类药物;⑤无药物禁忌症及严重合并症，且自愿参加并配合完成本临床试验者。排除标准：①存在心脑血管、肝肾及内分泌系统严重疾病者；②引起高雄激素血症的其他疾病患者；③参加临床研究前接受其他治疗者；④对该临床研究使用药物过敏者。中医证型确定标准：参照中医妇科十二五规划教材[7]，并根据临床特征确定相关证型诊断，本研究主要选择痰湿阻滞证型，其主要临床特征为：经期错后、量少或闭经，月经色暗，头晕体胖，恶心脘闷，舌质暗淡或胖，苔腻，脉滑或弦滑。

2 治疗方法 所有患者均从月经第5天开始服用炔雌醇环丙孕酮片(达英35，国药准字 J20140114)治疗1片/次，1次/ d，连续给药21 d，下次月经来潮第5天继续用，连用3个周期。观察组在对照组基础上加用荷叶瓜蒌汤进行治疗，荷叶瓜蒌汤：荷叶、瓜蒌、陈皮各12 g，麻子仁、仙灵脾、泽泻、炒枳壳各10 g，炒决明子、苍术、茯苓、炒薏苡仁、山楂各15 g，菟丝子30 g，共14剂，1 剂/d，早晚分服,至下次月经来潮前停用，两组皆连续用药3个周期。于月经周期第 12天开始监测子宫内膜厚度。治疗前后监测患者的月经周期评分、卵巢体积、子宫内膜厚度及月经天患者基础性激素变化情况。治疗结束后，记录两组患者的排卵率第3和妊娠率。

3 观察指标 药物治疗过程监测患者的月经周期评分、卵巢体积、子宫内膜厚度及月经第3天患者性激素变化情况，包括卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(Luteotropic hormone，LH)、雌二醇(Estradiol，E2)、睾酮(Testosterone，T)的水平。通过B超监测子宫内膜厚度和卵巢体积。采用中医症候评分表对月经失调情况进行评分[8]。 在患者月经第3 天，空腹抽静脉血，用全自动电化学发光仪及相应试剂盒测定 FSH、LH、E2、T水平。

结 果

1 两组治疗前后卵巢体积、子宫内膜厚度和月经失调评分比较 治疗后，观察组卵巢体积和月经失调评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组子宫内膜厚度与对照组比较，无统计学差异(P>0.05)。见表 1。

表1 两组治疗前后卵巢体积、子宫内膜厚度和月经失调评分比较

2 两组治疗前后生殖激素水平及排卵和妊娠情况比较 观察组和对照组治疗后LH、T水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05),FSH和E2水平与治疗前相比，均无统计学差异(P>0.05)。观察组治疗后LH和T水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，FSH和E2水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。排卵率和妊娠率与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2、3。

表2 两组治疗前后生殖激素FSH、LH及T、 E2水平比较

表3 两组治疗后排卵和妊娠情况比较[例(%)]

讨 论

PCOS发病原因复杂[9-11]，西医认为主要与下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能障碍、胰岛素抵抗和高胰岛素血症、肾上腺内分泌功能障碍有关。也与环境污染，工作生活压力增大，饮食结构改变等有一定关系。中医学无多囊卵巢综合征的病名，根据临床症状可将其归入“月经后期”“闭经”“不孕”“癥瘕”等范畴。《傅青主女科》云：“妇人有身体肥胖，痰涎甚多，不能受孕者，是湿盛之故也”。祖国医学理论认为痰、湿是造成肥胖的原因之一。PCOS的发病病机主要与肾、肝、脾功能失调密切相关，肾主生殖，肾不藏精，肾精亏虚，精血化生不足，冲任气血不能充盈，致月经病。肝病，肝木克脾土，脾运化失调，痰湿凝聚；肝主藏血，主疏泄，肝气郁结，气机不畅，体内津液疏布异常，导致痰浊，瘀血产生。脾胃为后天之本，主运化，是气血化生之源，脾虚者，运化失职，水湿不行，久则汇聚成痰，下注胞门，使胞宫闭塞，经水闭绝。所以，PCOS患者月经失调的主要病机为痰湿瘀阻胞宫[12-13]。同时PCOS的发病与痰湿体质密切相关。而PCOS痰湿体质的形成与后天因素有明显的关系，如：部分女性喜食油脂及肥甘厚腻之品，滥用滋补药品，饮食生冷，加上吸烟、饮酒等不良习惯影响，脾胃功能受损，阻碍气机，导致痰湿内生；南方地区潮湿，久居湿地，易困阻清阳，易形成痰湿体质；再者，现代女性生活及工作压力较大，暴饮暴食，过食容易导致肥胖，忧思伤脾，怒伤肝，肝脾功能失常，易形成痰湿体质；缺乏运动，熬夜等不良生活状态也都会导致脾气受损，形成痰湿体质。

西医临床治疗主要以降低雄激素水平，促排卵和调整内分泌为主。但仅单纯用西药治疗多囊卵巢综合征的效果并不理想，中医药在调整内分泌方面具有独特的优势，且副作用较小。国内外研究表明：中西医结合治疗可以明显提高PCOS的临床疗效[14-15]。

本研究结果显示，观察组卵巢体积和月经紊乱评分显著低于对照组；观察组治疗前后子宫内膜厚度比较差异无统计学意义；观察组和对照组治疗后LH及T水平均低于治疗前,FSH和E2水平均高于治疗前,但差异均无统计学意义;观察组LH和T水平低于对照组，FSH和E2水平与对照组比较，差异无统计学意义，排卵率和妊娠率与对照组比较，差异无统计学意义。本研究谨遵痰湿瘀阻胞宫的主要病机，使用中西医结合治疗多囊卵巢综合征。西药达因35可以降低卵巢及肾上腺雄激素的产生，改善患者高雄激素体征，控制月经周期，保护子宫内膜[16]。荷叶瓜蒌汤具有燥湿化痰、理气健脾，活血化瘀之效。全方取荷叶、瓜蒌共为君药，荷叶祛湿化痰、升发脾阳；瓜蒌清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠；麻子仁润燥滑肠，通淋活血；陈皮理气健脾，燥湿化痰；决明子清肝明目，利水通便；茯苓利水渗湿，健脾宁心。全方标本兼顾，燥湿化痰、理气健脾，活血化瘀，能有效改善多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和肥胖等问题，进一步改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱。

但是本研究也存在一些不足之处，比如病例数较少，观察时间不够长，无法了解联合用药后患者症状改善的持续时间。而且患者临床症状的改善受外界因素及患者主观感受的影响较大，临床统计时往往存在一些偏差，这些都是后期临床研究中需要进一步关注的问题。