外周血辅助性T细胞和调节性T细胞水平的临床研究

徐 睿

上海市嘉定区牙病防治所口腔科，上海 201899

慢性牙周炎是口腔科临床上较为常见的一种疾病，患者牙周组织被生物病菌感染侵蚀，且长期未得到治疗而引发的疾病［1］。慢性牙周炎的临床主要表现为牙周疼痛、牙龈出血和牙齿松动等［2］。慢性牙周炎的发病因素较多，近年来研究发现，宿主的免疫系统会对牙周组织造成病理性损坏，辅助性T细胞（Th17）和调节性T细胞（Treg）对慢性牙周炎的发生发病起着重要的作用［3-4］。替硝唑在慢性牙周炎的临床治疗上获得了广泛应用，能有效改善患者症状，但长期使用易导致耐药性。米诺环素具有良好的抗菌效果，能有效抑制各类厌氧菌，与替硝唑联用能对慢性牙周炎的治疗有着很好的疗效。选取2018年6月—2019年6月收治的慢性牙周炎患者60例，在研究米诺环素联合替硝唑治疗慢性牙周炎临床疗效的基础上，进一步分析对Th17和Treg的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年6月—2019年6月期间上海市嘉定区牙病防治所口腔科收治的慢性牙周炎患者60例。纳入标准：（1）所有患者就均在本院确诊为慢性牙周炎疾病；（2）年龄范围18～65岁；（3）口腔内可进行牙周评价的牙齿超过20颗；（4）签署知情同意书，并通过伦理委员会的批准。排除标准：（1）两周内用过抗生素或激素治疗的患者；（2）半年内有牙周治疗病史的患者；（3）心肝肾脾等严重脏器管疾病的患者；（4）精神系统疾病患者。全体患者随机分为观察组和对照组，每组各30例。对照组中男17例，女13例，患牙共62颗，年龄24～65岁，平均（47.3±8.9）岁；患者病程2～12个月，平均（5.3±2.8）个月。观察组男19例，女11例，患牙共66颗，年龄22～64岁，平均（47.8±9.2）岁；患者病程2～11个月，平均（5.2±1.9）个月。两组患者在身高、体质量、病情、病况等基本资料上无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者采用盐酸米诺环素软膏进行治疗，用药前先行清洗牙龈，对患者牙周进行基础刮治，然后采用双氧水和生理盐水交替冲洗，待牙龈和牙周清洁、干爽后，采用注射器装备盐酸米诺环素软膏，将其注入牙周袋内，直至软膏外溢，1周1次，每次0.5 g，连续治疗4周。

观察组患者在对照组基础上联合替硝唑进行治疗，口服，1天1次，每次0.25 g，连续服用4周。

1.3 疗效判定标准

（1）比较两组患者的治疗效果［5］。显效：患者临床症状明显好转或完全消失，GI下降50%以上，PPD减少2 mm以上；有效：患者临床症状得到缓解，牙龈出血情况好转，GI下降30%～440%，PPD减少2 mm以内；无效：患者临床症状无好转，各项指标无明显变化。（2）比较两组患者的菌斑指数PLI、牙齿松动度MD、牙周袋深度PPD、牙周附着水平PAL、牙龈指数GI变化状况。（3）对比两组治疗前后的Th17和Treg水平。（4）对比两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行数据处理。计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以百分比表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率对比

经治疗，观察组中的66颗患牙，显效32颗，有效29颗，无效5颗，总有效率为92.42%（61/66），高于对照组的70.97%（44/62），组间对比有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较Tab.1 Comparison of treatment effective rate between two groups

2.2 两组患者牙周炎相关指标对比

治疗前，两组患者的菌斑指数PLI、牙齿松动度MD、牙周袋深度PPD、牙周附着水平PAL、牙龈指数GI对比无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。经治疗后，观察组的菌斑指数PLI、牙齿松动度MD、牙周袋深度PPD、牙周附着水平PAL、牙龈指数GI指标显著低于对照组，组间对比有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者的外周血Th17、Treg水平对比

治疗前，两组的外周血Th17、Treg水平对比无统计学意义（P＞0.05）；经治疗后，两组外周血的Th17、Treg水平均低于治疗前，且观察组外周血的Th17、Treg指标显著低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者牙周炎相关指标比较（xˉ±s）Tab.2 Comparison of periodontitis related indicators between two groups（xˉ±s）

2.4 两组患者不良反应发生情况对比

经过治疗后，30例对照组患者出现头晕1例，恶心1例，皮肤瘙痒1例，不良反应发生率为10%（3/30）；观察组患者出现皮肤瘙痒1例，恶心1例，不良反应发生率为6.67%（2/30）；两组数据对比无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

当前，牙周炎是口腔的常见疾病。据统计，80%的我国成年人均有一定程度的牙周炎，牙周炎是导致成人牙齿缺失的重要原因［6］。牙周炎多发于成年人，尤其高发于不注意口腔卫生和牙齿不整洁的人群。慢性牙周炎的临床表现为牙龈炎、牙周疼痛、牙龈出血以及牙周袋生成等，会对患者带来生活上的不便和精神上的折磨，严重时还会诱发其他口腔疾病［7］。慢性牙周炎发病的始动因子是牙菌斑生物，寄存于牙龈或龈沟内的牙菌斑生物及毒性产物会对牙周组织产生破坏，毒性产物及其产生的炎性递质进入机体，并激活宿主的免疫系统。牙周炎的演进与宿主的免疫反应密切相关。近年来，有研究表明T细胞作为机体免疫应答的反应细胞，参与到牙周炎的发病过程［8］。Th17和Treg均是能影响免疫应答系统的T细胞。Th17能分泌白介素17（IL-17）参与到机体组织破坏中［9-10］。Treg能分泌白介素10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β），虽然能抑制机体的免疫能力，但能抑制T细胞对机体组织的损伤［11-12］。

近年来，人们对口腔疾病和牙齿健康的关注度正在逐步提升，牙周病也开始引起多方群体的高度关注，其治疗也得到了越来越多的重视。在临床上，治疗牙周炎的根本原则为消除或控制病原刺激物（厌氧菌、牙结石、炎症等），通常选用具有良好杀菌、消炎效果药物，但由于不同患者的具体病况存在一定差别，因此在治疗过程中应当选择最为适用的方法，这样才能确保治疗效果达到最佳［13］。

盐酸米诺环素为广谱四环类抗生素，杀菌效果良好，而由其制成的盐酸米诺环素软膏是一种可被吸收的缓释剂，医务人员采用适用的注射器将其注入牙周袋后，其遇水可形成膜状，并长时间维持较高的药物浓度，从而达到良好的治疗效果［14-15］。替硝唑是一种硝基咪唑类药物，抗菌活性明显，能够有效抑制DNA的合成，以此阻断DNA转录，从而杀死生物细菌，尤其在杀灭厌氧菌方面效果显著，且用法较为简单，更容易为患者接受［16］。两者联用能对慢性牙周炎的治疗有着良好的效果。

本次研究表明，盐酸米诺环素联合替硝唑在牙周炎治疗上效果显著，明显优于单纯采用盐酸米诺环素。患者治疗总有效率高达92.42%，且菌斑指数PLI、牙齿松动度MD、牙周袋深度PPD、牙周附着水平PAL、牙龈指数GI等指标显著降低，并显著优于对照组患者，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的外周血的Th17、Treg水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的不良反应发生率为6.67%（2/30），低于对照组的10.0%（3/30），组间对比无统计学意义（P＞0.05）。

表3 治疗前后2组外周血Th17、Treg水平对比（xˉ±s）Tab.3 Comparison of peripheral blood Th17 and Treg levels between two groups before and after treatment（xˉ±s）

综上所述，盐酸米诺环素联合替硝唑对慢性牙周炎有着良好的疗效，能有效改善患者的牙龈出血、牙齿松动、牙周疼痛等临床症状，且具有较高的安全性，值得我们在临床上大力推广。

表4 两组患者不良反应发生率对比Tab.4 Comparison of incidence rate of adverse reactions between two groups