哮喘与脑卒中发生风险的Meta分析

李双双　刘晖

【摘要】目的：通过Meta分析探讨哮喘与脑卒中发生风险的关系;方法：采用Cochrane系统评价方法，计算机检索PubMed、EMbase、中国知网和万方数据库，检索时间截至2019年4月，纳入哮喘和脑卒中发生风险的队列研究。由两名评价者采用NOS量表独立评价所纳入研究的质量，且独立提取资料并交叉核对。通过随机效应模型对纳入研究的HR值及95%CI值进行合并;结果：共纳入6篇队列研究，随访队列总人数为557126例，Meta分析结果显示：哮喘显著增加脑卒中的发生风险（HR=3.39，95%CI：3.19-3.60;P=0.004），亚组分析显示：女性（HR=3.35，95%CI：3.09-3.63，P=0.008）发生脑卒中的风险高于男性（HR=3.31，95%CI：3.02-3.63;P=0.014）;结论：哮喘与脑卒中的发生密切相关，可能是脑卒中的危险因素之一，这一结论对于临床和公共健康而言具有重要意义。

【关键词】哮喘;脑卒中;队列研究;Meta分析

【中图分类号】R256.12

【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019（2020）15-238-01

哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，其特征性表现为：反复发作的临床症状、可逆性的气流受限和支气管痉挛。据统计目前影响全球约3亿人。另外，2025年，哮喘患者将额外增加1亿人[1]。据研究慢性炎症在脑卒中的发生发展中起着重要的作用[2，3]。哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，其特征性表现为：反复发作的临床症状、可逆性的气流受限和支气管痉挛。有研究显示哮喘与脑卒中的发生存在相关性，并且提出二者可能具有共同的炎症背景[4，5]。既往有关哮喘与脑卒中发病风险的研究多为横断面研究，即使是有关的队列研究，其结果也是不一致的，因此哮喘是否为脑卒中发生的危险因素依然存在争议，国内目前尚缺乏有关二者关系的研究报道。因此，本研究通过对已发表的有关哮喘与脑卒中发病的队列研究进行荟萃分析，探讨哮喘与脑卒中的发生是否存在病因学方面的关联。

1材料与方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1研究类型队列研究，将哮喘人群与非哮喘人群进行比较，提供两组人群脑卒中风险比（HR）或比值比（OR）数据。

1.1.2研究对象研究对象为人群。

1.1.3暴露因素暴露因素为哮喘。

1.1.4结局指标脑卒中的发生，包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。

1.1.5排除标准（1）动物研究、横断面研究、病例对照研究;（2）非原创性研究;（3）重复发表或信息不全的研究。

1.2文献检索全面检索PubMed、EMbase、中国知网和万方数据库，检索时间截至2019年4月，中文检索词为哮喘、脑卒中、脑血管病、心血管疾病、队列研究，英文检索词为asthma、stroke、cerebrovasculardisease、cardiovasculardisease、cohortstudy。

1.3资料提取由两名作者按照纳入排除标准对相关文献进行独立的筛选及资料提取，并交叉核对，若遇到分歧则经双方讨论解决。提取的资料内容包括第一作者姓名、文章发表年份、国家、研究设计、随访总人数、随访时间、结局指标等。

1.4质量评价由两名作者按照纽卡斯尔-渥太华量表（theNewcastle-OttawaScale，NOS）提供的队列研究质量评价标准对纳入的队列研究进行独立评价，若遇分歧则有咨询第三位评价者，通过讨论解决。NOS被广泛的应用于非随机对照试验的文献的质量评估中，此评分是从对象选择、可比性、结局和暴露3个方面对文献进行评分，满分为9分，0-3分、4-6分、7-9分分别被定义为低、中、高质量研究[6]。

1.5统计分析采用Stata12.0软件进行Meta分析。

2结果

2.1文献检索结果共检索到652篇相关文献，阅读文题和摘要后排除611篇文献，剩余41篇文献经仔细阅读全文后剔除重复发表及不符合纳入标准的文献，最终纳入6篇文献[8，9，11-14]进行Meta分析，共纳入6篇队列研究，随访队列总人数为557126例，NOS评分结果显示纳入的6篇文献均为高质量研究，纳入研究的基本情况及NOS质量评分见表1。

2.2Meta分析结果由于各研究间存在异质性，故选用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，与非哮喘人群相比，哮喘人群中脑卒中的发生风险增加（HR=3.39，95%CI：3.19-3.60，P=0.004）

2.3亚组分析按照性别进行亚组分析，结果显示：哮喘人群中，女性（HR=3.35，95%CI：3.09-3.63，P=0.008）发生脑卒中的风险高于男性（HR=3.31，95%CI：3.02-3.63，P=0.003）。

2.4发表偏倚漏斗图或Egger检验显示未观察到明显的发表偏倚（P>0.05）。由于纳入研究数量较少，故未进行敏感性分析。

3讨论

本次系统回顾和荟萃分析结果显示，哮喘與显著增加的脑卒中风险密切相关，可能是脑卒中发病的独立危险因素。亚组分析显示：女性哮喘患者与脑卒中风险之间的相关性更强。

本次荟萃分析的优势在于所纳入的研究均为队列研究，因此避免了回忆偏倚。此外，所纳入的研究均为大样本且随访时间长的研究，因果论证强度高，所得结论更可靠。但本研究也存在一定的局限性：（1）由于纳入的研究均为观察性研究，因此失访是不可避免的。（2）缺乏药物使用的数据，如激素替代疗法、避孕药物、抗凝药和抗血小板药物的使用也可能有影响本研究的主要结果。（3）由于纳入的研究存在一定的临床异质性及统计学异质性，因此需要谨慎解读本次Meta分析的结果。

总之，本次系统回顾和荟萃分析表明哮喘与脑卒中的发生具有一定的相关性，可能是脑卒中发病的重要危险因素之一。鉴于哮喘和脑卒中在普通人群中具有高患病率和发病率，这一结论对于临床和公共健康具有重要意义。未来需要更多的研究来探索哮喘与脑卒中关联的潜在机制和阐明二者之间的因果途径。

参考文献

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[2]RidkerPM，HennekensCH，BurningJE，etal.C-reactiveproteinandothermarkersofinflammationinthepredictionofcardiovasculardiseaseinwomen[J].NEnglJMed，2000，342（12）：836-843.

[3]LindahlB，TossH，SiegbahnA，etal.Markersofmyocardialdamageandinflammationinrelationtolong-termmortalityinunstablecoronaryarterydisease.FRISCStudyGroup[J].NEnglJMed，2000，343（16）：1139-1147.

[4]OnufrakSJ，AbramsonJL，AustinHD，etal.Relationofadult-onsetasthmatocoronaryheartdiseaseandstroke[J].AmJCardi，2008，101（9）：1247-1252.

[5]TattersallMC，GuoM，KorcarzCE，etal.Asthmapredictscardiovasculardiseaseevents：themulti-ethnicstudyofatherosclerosis[J].ArteriosclerThrombVascBiol，2015，35（6）：1520-1525.

[6]李雙双，李东泽，刘晖，等.哮喘与冠心病发生风险的Meta分析[J].重庆医学，2018，47（24）：3204-3208.