美罗培南联合人免疫球蛋白对化脓性脑膜炎的效果评价

邹金林 吴忠坤 叶任贤

化脓性脑膜炎是小儿常见的感染性疾病，是化脓细菌所致中枢神经系统感染疾病，化脓性脑膜炎又称细菌性脑膜炎，是由化脓性细菌引起的软脑膜、蛛网膜及其周围蛛网膜下腔和脑室积液的炎性反应，是一种严重的中枢神经系统感染性疾病，大脑和脊髓表面轻微受累。流行性脑脊髓膜炎冬春季居多，呈流行趋势。早期诊断可获得良好的预后，不及时治疗可导致患者死亡，且后遗症发生率高。化脓性脑膜炎其特征在于发热和脑脊液感染等，其感染病菌主要是肺炎链球菌、脑膜炎球菌以及流感嗜血杆菌等。在治疗方面，化脓性脑膜炎的患儿采用美罗培南对于大肠杆菌和绿脓杆菌等有良好治疗效果[1-2]。本研究分析了美罗培南联合人免疫球蛋白治疗化脓性脑膜炎的效果，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院27例2014年4月—2019年3月化脓性脑膜炎患儿。采用随机数字表法分组，其中，单一治疗组12例，男7例，女5例；年龄1～5岁，平均（2.0±0.6）岁；急性生理功能和慢性健康状况评分15～21分，平均（17.68±1.21）分；病程是2～5 d，平均（3.56±1.21）d。联合治疗组15例，男9例，女6例；年龄1～5岁，平均（2.0±0.8）岁；急性生理功能和慢性健康状况评分15～21分，平均（17.62±1.21）分；病程3～7 d，平均（5.23±1.73）d。单一治疗组、联合治疗组资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经患者同意，经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

单一治疗组采取常规药物治疗，给予保暖、吸氧，适当镇静，并维持水电解质平衡，给予甘露醇[规格：250 mL∶50 g（塑瓶）；国药准字：H13023037；生产厂家：石家庄四药有限公司]和呋塞米注射液（规格：2 mL∶20m g；国药准字：H44022506；生产厂家：广东南国药业有限公司）脱水，并根据医生的经验给予广谱抗生素治疗如三代头孢、青霉素、红霉素等，并进行常规的抗惊厥处理。视患儿症状、体征、炎症指标等具体情况而定，一般治疗2～3周。

联合治疗组则采取常规药物联合美罗培南（生产厂家：杭州民生药业集团有限公司；国药准字：H20010249；规格：0.25 g）、静注人免疫球蛋白（pH4）[生产厂家：深圳市卫光生物制品股份有限公司；国药准字：S20043008；规格：2.5 g（5%，50 mL）/瓶]治疗。在单一治疗组的基础上联合美罗培南，每次40 mg/kg，1次/8 h，静脉输注，结合患儿症状、体征、炎症指标等具体情况而定，一般治疗2～3周；静注人免疫球蛋白0.4 g/kg，1次/d，治疗5 d。

表1 两组疗效比较[例（%）]

表2 两组患儿体温恢复正常的时间、惊厥症状消失时间、脑脊液恢复正常时间、住院时间比较（d，±s）

表2 两组患儿体温恢复正常的时间、惊厥症状消失时间、脑脊液恢复正常时间、住院时间比较（d，±s）

组别 体温恢复正常时间 惊厥症状消失时间 脑脊液恢复正常时间 住院时间单一治疗组（n=12） 7．52±2．23 3．13±1．23 8．61±2．03 21．21±1．51联合治疗组（n=15） 3．73±1．67 1．75±0．21 5．71±1．22 18．66±0．24 t值 6．534 6．477 6．311 9．133 P值 0．000 0．000 0．000 0．000

1.3 观察指标

比较两组疗效、体温恢复正常时间、惊厥症状消失时间、脑脊液恢复正常时间、住院时间及病死率。疗效评价标准，显效：血清炎性因子指标C反应蛋白、PCT、白介素-6、白细胞计数水平恢复,体温稳定，细菌学检查正常；有效：血清炎性因子指标C反应蛋白、PCT、白介素-6、白细胞计数水平等改善50%以上，体温有所降低，细菌学检查改善；无效：血清炎性因子指标C反应蛋白、降钙素原、白介素-6、白细胞计数水平等无明显改善。总有效率=显效、有效百分率之和[3]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计数资料以率（%）表示，采用Fisher精确概率法；计量资料以（±s）表示，进行t检验，P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

联合治疗组治疗总有效率高于单一治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），如表1。

2.2 两组患儿体温恢复正常时间、惊厥症状消失时间、脑脊液恢复正常时间、住院时间比较

联合治疗组患儿体温恢复正常时间、惊厥症状消失时间、脑脊液恢复正常时间、住院时间均短于单一治疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患儿病死率比较

联合治疗组患儿病死率低于单一治疗组，但差异无统计学意义（P＞0.05），如表3。

3 讨论

化脓性脑膜炎是儿童死亡的主要原因之一。由于儿童的免疫功能低于成年人，在感染疾病后，患儿的死亡率较高。近年来，随着医学技术发展，化脓性脑膜炎的治愈率提高，患儿的死亡率降低。在治疗方面对于化脓性脑膜炎除了积极抗感染之外，因儿童免疫功能低下，吞噬细胞以及体液免疫因子的活力不足，导致脑脊液当中细菌快速繁殖，且革兰阴性菌通过释放内毒素而产生炎症[4]。

表3 两组患儿病死率比较

感染性肺炎是化脓性脑膜炎的常见并发症之一，也是化脓性脑膜炎患儿死亡的重要原因。研究显示[5]，我国化脓性脑膜炎发病率高，因此早期使用合理用药化脓性脑膜炎和感染性肺炎患儿的病原体去除对患儿的预后有积极影响。美罗培南是一种用于碳青霉烯类的新型广谱抗菌药物，对革兰阴性菌和阳性菌具有优异的抗菌作用。与亚胺培南和其他药物相比，美罗培南对β-内酰胺酶的产生影响较小，不良反应较少，因此适合联合使用。

而免疫球蛋白的应用可有效通过中和病原体以及病原体释放的毒素而发挥抗感染作用，免疫球蛋白还可通过刺激补体溶解病原体，或者通过Fc段和吞噬细胞F受体结合而发挥吞噬作用[6-8]。

美罗培南和免疫球蛋白联合治疗化脓性脑膜炎并感染性肺炎有利于改善患儿的肺功能，患儿的临床症状更好，更快，临床疗效更为理想。美罗培南和免疫球蛋白在化脓性脑膜炎的安全性方面表现优异[9-11]。美罗培南与免疫球蛋白联合治疗化脓性脑膜炎是有效的，患儿的临床症状和免疫功能可明显改善，且无不良反应发生，安全可靠。因此，建议联合用药，其起效速度更快，对于严重感染者的治疗具有重要意义[12-15]。

本研究中，单一治疗组采取常规药物治疗，联合治疗组则采取常规药物、美罗培南联合人免疫球蛋白治疗。结果显示，联合治疗组治疗总有效率高于单一治疗组（P＜0.05）；联合治疗组患儿体温恢复正常时间、惊厥症状消失时间、脑脊液恢复正常时间、住院时间均短于单一治疗组（P＜0.05）；联合治疗组患儿病死率低于单一治疗组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，常规药物、美罗培南联合人免疫球蛋白治疗化脓性脑膜炎效果确切，可有效改善患儿的病情，控制炎症，并控制惊厥发作，可缩短治疗的时间，值得推广和应用。