肿瘤坏死因子转化酶与胰岛素抵抗指数的相关性研究*

曹 晨，余江毅，吴东明

1.复旦大学附属中山医院青浦分院中医科，上海 201700；2.南京中医药大学附属医院内分泌科，江苏南京 210000；3.山东省青岛市中医医院(市海慈医院)急诊科，山东青岛 266033

糖尿病是全球最常见的内分泌疾病，随着人们生活水平的不断提高，其发病率呈现逐年上升趋势。据国际糖尿病联合会预估，2040年全球将有6.42亿人患糖尿病，其中一半无法早期确诊，如何早期筛查出糖尿病已成为当务之急[1]。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理机制之一，采用动态平衡模型所计算出的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)已成为2型糖尿病一级预防的一个关键指标[1]。研究显示，肿瘤坏死因子转化酶(TACE)激活并参与了糖尿病胰岛素抵抗和慢性并发症的进展[2-4]。本文旨在探讨2型糖尿病人群TACE与HOMA-IR的相关性，为糖尿病的早期筛查提供新思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年3月至2017年1月就诊于复旦大学附属中山医院青浦分院新确诊的2型糖尿病患者31例作为糖尿病组，其中男19例，女12例。纳入标准：(1)符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准；(2)尚未经治疗；(3)未服用干扰血糖药物：如糖皮质激素等。排除标准：(1)合并糖尿病相关并发症；(2)合并肿瘤或自身免疫性疾病；(3)心、肝、肾等重要脏器功能异常；(4)患有甲状腺功能亢进等可导致血糖异常的疾病；(5)近1个月服用降脂药。选取同期该院体检中心体检健康者22例作为对照组，其中男12例，女10例。本研究经复旦大学附属中山医院青浦分院伦理委员会批准，研究对象均知情同意。

1.2方法 采集两组受试者基本信息，包括性别、年龄、身高、腰围、体质量和合并疾病，计算体质量指数(BMI)。受试者72 h严格控制高脂类食物摄入，禁食8 h后抽静脉血10 mL，置于4 000 r/min离心机中高速离心10 min，提取血清。采用日立7600全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，采用罗氏电化学发光E170测定空腹血浆胰岛素，试剂均为配套试剂，严格按照说明书进行操作。采用稳态模型公式计算HOMA-IR，HOMA-IR=FPG×胰岛素/22.5。测定TACE：抽空腹静脉血100 μL，将100 μL全血与10 μL PE缀合的小鼠抗人TACE单克隆抗体和10 μL PC-5缀合的小鼠抗人CD45单克隆抗体在黑暗环境中共染色，室温避光封闭15 min，然后用2 mL裂解液裂解红细胞，立即使用流式细胞仪和Kaluza流式细胞术分析软件获得数据。

2 结 果

2.1两组临床资料及生化指标比较 两组年龄、BMI、腰围、TC、TG、HDL-C和LDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但糖尿病组TACE和HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床资料及生化指标比较

分组nHDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TACE(nmol/L)HOMA-IR对照组221.28±0.362.74±0.894.05±1.236.60±2.98糖尿病组311.28±0.422.84±0.985.31±2.4914.25±3.62t0.001-0.376-2.174-2.029P0.9990.7090.0340.049

2.2TACE与HOMA-IR相关性分析 Pearson相关性分析，糖尿病组TACE与HOMA-IR呈正相关(r=0.377，P<0.05)，对照组TACE与HOMA-IR不相关(r=0.007，P>0.05)。

2.3多因素Logistic回归分析2型糖尿病的影响因素 以是否诊断为2型糖尿病为因变量，纳入单因素分析有统计学意义的变量(TACE和HOMA-IR)行多因素Logistic回归分析，发现TACE仍是患2型糖尿病的影响因素。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析2型糖尿病的影响因素

3 讨 论

近年来，糖尿病的发病率迅速增长，严重威胁着人类的健康和生活质量。据统计，全球2013年共有3.82亿糖尿病患者[5]；我国2010年调查显示糖尿病的总患病率为11.6%，远高于1980年的患病率[6]。我国2013年有9 240万糖尿病患者和14 820万糖尿病前期患者，仍有约60%的患者未被确诊[7]；国际糖尿病联合会预测未来30年将有一半的患者因糖尿病无法被早期诊断，面临致残和危及生命的风险，提示糖尿病的前期筛查和早期诊断已成为当今医学的严峻挑战[1]。

胰岛素抵抗是糖尿病发生、发展中的重要病理生理因素，在肥胖、高血压、血脂异常等各种代谢性疾病中均有明显变化[8-10]。流行病学研究表明，约25%的人群有胰岛素抵抗，而2型糖尿病患者中胰岛素抵抗超过80%[11-12]。目前，胰岛素抵抗已成为糖尿病一级预防的筛选指标，而HOMA-IR作为评价胰岛素抵抗水平的指标，也被用于不同人群2型糖尿病的前期筛查[13]。

TACE是一个膜锚定的锌离子金属蛋白酶，能特异性裂解跨膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的胞外域，使其释放出可溶性TNF-α，参与创伤、炎症、肿瘤等多种疾病的病理过程[14]。LAINAMPETCH等[15]回顾性队列研究发现，TNF-α水平和患2型糖尿病的风险相关(OR=4.88，95%CI1.01～23.49)，并认为可作为预测糖尿病的潜在指标。LIU等[16]对现有研究行Meta分析，结果也表明TNF-α是2型糖尿病的独立危险因素。究其原因，AKASH等[17]认为升高的TNF-α通过胰岛素通路中的丝氨酸磷酸化而诱导脂肪细胞胰岛素抵抗；而基因沉默TACE可减轻机体炎症水平，同时明显改善2型糖尿病。本研究探讨2型糖尿病人群TACE与HOMA-IR的相关性，结果发现糖尿病组TACE和HOMA-IR均高于对照组，并且TACE与HOMA-IR呈正相关，而对照组中TACE与HOMA-IR不相关。为了进一步揭示TACE与2型糖尿病的关系，采用多因素Logistic回归分析，结果表明TACE是患2型糖尿病的影响因素。

综上所述，2型糖尿病患者中TACE与HOMA-IR呈正相关，有望成为前期筛选2型糖尿病的早期指标，也为2型糖尿病的早期诊断和治疗提供了新思路。