妊娠糖耐量异常孕妇体内同型半胱氨酸、胱抑素C、血清脂蛋白a水平对围生期结局的影响

徐传华，袁世梅，马红柳，罗淋丹

重庆市垫江县人民医院检验科，重庆 408300

妊娠糖耐量异常通常是指育龄女性在妊娠期发生的一种以体内血糖代谢异常为明显特征的内分泌性疾病。体内持久的高血糖环境会对围生儿和孕妇产生不同程度的影响，同时同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、血清脂蛋白a(Lpa)水平也会随着血糖代谢的异常而上升[1-2]。随着二孩政策开放，女性怀孕年龄越来越大，孕妇的妊娠糖耐量异常概率逐步上升，围生期并发症越来越多。已有研究表明，Hcy、Lpa、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标的水平对糖尿病患者和妊娠糖耐量异常孕妇的微血管损伤有影响[3-4]，但少有三酰甘油、总胆固醇、LDL-C水平正常孕妇体内的Hcy、Cys C、Lpa水平对围生期结局影响的相关性报道。联合本院妇产科通过对血脂水平正常而糖耐量异常孕妇的围生儿结局情况进行分析，发现其与孕妇体内的Hcy、Cys C、Lpa水平有一定相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 血糖标准参考我国《妊娠期并糖尿病诊治指南》空腹血糖≥5.1 mmol/L，1 h血糖≥10.0 mmol/L，2 h血糖≥8.5 mmol/L，3 h血糖≥7.8 mmol/L。选取2016年1月至2018年12月在本院定期产检和分娩，且血脂基本指标(三酰甘油、总胆固醇、LDL-C)水平均正常的孕妇为研究对象，年龄24～40岁，孕周24～28周。受试者均进行口服葡萄糖75 g的糖耐量试验(OGTT)筛查，根据《妊娠期并糖尿病诊治指南》标准对筛查结果进行分组，妊娠糖耐量异常者为观察组86例，妊娠糖耐量检查正常者为对照组89例。对照组排除有多次妊娠、多胎妊娠、孕前血压异常、不良妊娠史及患有其他系统性疾病史的孕妇。本研究通过医院伦理委员会同意，受试者均签署知情同意书，两组孕妇的一般情况(产次、职业)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般情况比较(n)

1.2方法 对两组孕妇进行空腹Hcy、Cys C、Lpa水平测定。检测试剂、校准品均购自四川迈克公司，室内质控品购自上海昆涞公司。Hcy正常值上限10.0 μmol/L，Cys C正常值上限1.05 mg/L，Lpa正常值上限300.0 mg/L。对其测定结果进行统计，并根据需要设计资料记录表格，记录所有孕妇的产前检查情况及相关病历信息，围生期的结局情况。

2 结 果

2.1两组Hcy、Cys C、Lpa水平比较 观察组Hcy、Cys C、Lpa水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组Hcy、Cys C、Lpa水平比较

2.2两组围生期结局比较 观察组早产儿、胎儿生长受限、巨大儿、新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征占比均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.3Hcy、Lpa、Cys C水平对围生期结局的影响 Hcy、Cys C、Lpa水平异常孕妇早产儿、胎儿生长受限、巨大儿、新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征例数高于Hcy、Cys C、Lpa水平正常孕妇，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 两组围生期结局比较[n(%)]

表4 Hcy、Lpa、Cys C水平对围生期结局的影响(n)

3 讨 论

随着我国城镇化的加快，人民生活水平的不断提高，二孩政策的开放，孕妇活动的减少，以及孕妇孕龄的增大，孕妇妊娠糖耐量异常的发病率越来越高[5]。临床资料可见，许多孕妇在怀孕前和怀孕后空腹血糖检测基本正常，身体无明显异常症状，很容易造成临床漏诊[6]。本研究对24～28孕周的孕妇进行OGTT和Hcy、Cys C、Lpa水平检测，观察组Hcy、Cys C、Lpa水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。Hcy、Cys C、Lpa水平异常孕妇与水平正常孕妇比较，其围生期结局差异也有统计学意义(P<0.05)。本研究表明，糖耐量异常合并Hcy、Cys C、Lpa水平异常会增加围生儿的不良结局，极易出现早产儿、新生儿低血糖、巨大儿、胎儿的生长受限、新生儿呼吸窘迫综合征[7-8]。

Cys C是广泛存在于人体的有核细胞和体液中的一种相对分子质量较低的蛋白质，以恒定的速度在人体的有核细胞内连续转录与表达，无组织和器官特异性，能从肾小球中自由滤过，然后在肾脏近曲小管降解[3]。Cys C也是各种心血管疾病如心力衰竭、动脉血管瘤、冠状动脉粥样硬化性心脏病、继发性高血压等的危险因素之一[9]。本研究可见，妊娠糖耐量正常孕妇的血清Cys C水平明显低于妊娠糖耐量异常孕妇(P<0.05)，异常Cys C水平的孕妇围生期不良结局明显高于正常孕妇，这主要是Cys C长期在高血糖环境的刺激下，会促进血管管壁的炎性反应，损伤微血管内皮细胞，促进微血管粥样斑块的形成[1]。有研究报道，Cys C水平升高不仅是收缩性心力衰竭的预测因子，而且与舒张性心力衰竭也有关[10]。Cys C水平增高对心功能受损有一定的预示作用[11]。以上研究结果表明，异常水平的Cys C与血糖代谢异常患者的肾脏微血管损伤及心功能异常均有一定的关系，因此，Cys C水平可用于妊娠糖耐量异常孕妇胎儿心脏整体功能的评估。

Hcy是含硫分子的氨基酸，为甲硫氨酸代谢的一种中间产物，不参与人体蛋白质的生物合成，也没有特异的3个DNA碱基进行编码，因此，日常食物中不含Hcy，它是在人体内经过蛋氨酸的脱甲基化生成，需要维生素B6、维生素B12、叶酸、胱硫醚β合成酶及蛋氨酸合成酶的共同参与进行甲基化和转硫途径代谢[12]。维生素类的缺乏或所需酶的功能障碍等均可使Hcy水平升高。Hcy通过产生过氧化物及超氧化物，造成损伤血管的内皮细胞，改变人体纤维蛋白溶解系统与凝血系统之间的动态平衡，使应激机体处于血栓前状态，促进人体血管内血栓的形成[1]，导致血流减缓，胎儿血供减少。据有关研究报道，影响胎儿在子宫内生长发育的主要原因是Hcy水平升高，造成蛋氨酸减少，导致胎儿对蛋氨酸的利用降低，从而增加围生期不良结局的发生[13]。

Lpa是一种特殊蛋白质和脂质形成的复合体，主要由胆固醇组成，其特性是容易沉积在血管壁并促使平滑肌的生长和抑制纤维蛋白溶解，致使血管粥样斑块的形成。血清Lpa具有促炎、促粥样硬化和促血栓形成的作用[14]。若妊娠合并血糖代谢异常,其持续的高血糖状态会引发患者体内微血管内皮细胞功能的破坏，诱发氧化应激反应，加速微血管病变的发生及发展[15]，导致人体组织缺氧，超氧化物或氧化物增加，从而损伤血管内皮细胞，最后导致孕妇体内胎儿的生长发育受损，致使相关并发症的发生[5]。

由于本研究是建立在比较妊娠糖耐量是否异常孕妇基础上的差异，各指标是否具有相互协同、促进作用，仍需进一步的研究证实。Hcy、Cys C、Lpa水平过高会损伤人体血管内皮细胞，从而导致粥样斑块及慢性炎症在血管壁的进一步加重，由于妊娠期具有特殊的内分泌代谢环境，高血糖孕妇的病情往往会随着Hcy、Cys C、Lpa水平的增加而逐渐加重。临床上一旦检测出孕妇血糖代谢异常及Hcy、Cys C、Lpa水平异常时，要及时通过心理、药物、饮食、活动等方面进行干预，做好孕妇产前血糖及Hcy、Cys C、Lpa水平的监测，逐步提高优生优育及新生儿的出生质量。