替吉奥结合奥沙利铂化疗对老年晚期胃癌患者T淋巴细胞亚群的影响

吴玉鑫

胃癌可发生于胃的任何部位，起源于胃黏膜上皮，患者大多数发生于胃窦部，胃前后壁、大小弯均可受累。大部分患者属腺癌，早期症状不明显，或出现与胃溃疡、胃炎等胃慢性疾病症状相似的嗳气、上腹不适等非特异性症状，易被患者忽略[1]。胃癌的预后与部位、生物学行为、病理分期、组织类型、治疗措施均相关。老年晚期胃癌患者采用适量化疗，有一定的近期效果。本资料旨在探讨替吉奥结合奥沙利铂化疗对老年晚期胃癌患者T淋巴细胞亚群的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月—2019年8月我院收治的73例老年晚期胃癌患者，随机分为对照组(n=36例)与观察组(n=37例)。对照组男26例，女10例；年龄61～83(71.38±6.27)岁；TNM分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期25例。观察组男25例，女12例；年龄61～82(71.35±6.31)岁；TNM分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期26例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①经临床综合检查确诊为胃癌晚期；②首次化疗且病情稳定；③患者及家属均签署知情同意书。(2)排除标准：①伴有严重肝肾功能障碍者；②伴有肿瘤转移者；③对本次研究药物过敏者；④沟通交流存在障碍者；⑤精神类疾患者。

1.3 方法 2组患者均给予常规治疗，包括镇痛、改善食欲和营养状态、纠正贫血、心理治疗等。对照组采用顺铂联合替吉奥化疗方案：顺铂(诺欣，江苏豪森药业集团，国药准字H20010743，规格：20 mL∶20 mg)注射液于1 L 0.9%氯化钠静脉滴注液中混合，3周治疗1次，治疗2次。替吉奥(维康达，山东新时代药业，国药准字H20080802，规格：20 mg)，根据患者体表面积决定给药剂量，<1.25 m2为40毫克/次，1.25～1.5 m2为50毫克/次，>1.5 m2为60毫克/次，2次/天，3周为1次疗程，治疗2个疗程。观察组采用替吉奥结合奥沙利铂化疗方案：替吉奥用法用量同对照组，奥沙利铂(海南锦瑞制药，国药准字H20143023，规格：50 mg)根据患者体表面积(130 mg/m2)确定剂量，加入5%葡萄糖溶液300 mL混合滴注2.5 h，3周治疗1次，治疗2次。

1.4 评价指标 (1)于治疗前、治疗2个疗程后检测2组T淋巴细胞亚群指标(CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)，采集2组静脉血5 mL，采用流式细胞仪进行检测。(2)于治疗前、治疗2个疗程后比较2组功能情况，采用KPS评分，满分100分，得分越高健康状况越好。(3)比较2组患者不良反应(血小板减少、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎、周围神经毒性)发生率。

2 结果

2.1 2组患者T淋巴细胞亚群指标比较 治疗前2组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组CD4+、CD4+/CD8+指标均升高，CD8+降低，且观察组变化幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者T淋巴细胞亚群指标比较

2.2 2组患者KPS评分比较 治疗前2组KPS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组KPS评分均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者KPS评分比较分)

2.3 2组患者不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

晚期胃癌患者常出现贫血、消瘦、营养不良甚至恶病质等表现，口服、静脉给药等是化疗患者的常用给药途径，丝裂霉素、顺铂、依托泊苷、氟尿嘧啶、阿霉、甲酰四氢叶酸钙等是常用静脉化疗药，采用适量化疗治疗，可改善患者症状。

本资料结果显示，治疗后2组患者CD4+、CD4+/CD8+、KPS评分均升高，CD8+降低，且观察组变化幅度大于对照组，观察组不良反应发生率低于对照组，表明老年晚期胃癌患者使用替吉奥结合奥沙利铂化疗，可改善T淋巴细胞亚群，提高患者健康状况，且用药较安全。替吉奥是复方制剂，由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成，替加氟在患者体内缓慢转变为5-FU，进而起到抗肿瘤效果[2-4]。吉美嘧啶主要分布于肝脏，对DPD(5-FU分解代谢酶)选择性拮抗，使替加氟浓度增加(转变5-FU)，继而使5-FUMP(5-FU磷酸化代谢产物)持续高浓度存在，增强抗肿瘤功效。奥替拉西钾口服进入人体后主要对乳清酸磷酸核糖基转移酶(分布于消化道内)选择性拮抗，选择性抑制5-FU转变成5-FUMP[5-7]。顺铂为抗肿瘤药，静脉注射、动脉给药或腔内注射均极迅速吸收，注射后广泛分布于肝、肾、卵巢、膀胱、前列腺，也可达腹腔及胸，极少通过血脑屏障，半衰期2 d以上，若并用利尿剂，半衰期可明显缩短[8-9]。顺铂注射液主要由肾排泄，其生化特性与双功能烷化剂相同，通过与DNA产生链内式链间交联抑制DNA合成，同时抑制RNA与蛋白质的合成，呈非细胞周期特异性作用[10-11]。奥沙利铂属于新的铂类衍生物，是一个立体异构体，通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内、链间交联，抑制DNA复制与合成，作用与其他铂类衍生物一样[12-13]。与DNA结合迅速，最多需15 min，而顺铂与DNA结合分为两个时相，包括一个48h后的延迟相。奥沙利铂给药1h后，通过测定白细胞内的加合物，可显示其存在，复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗均有效[14-15]。

综上所述，老年晚期胃癌患者化疗使用替吉奥结合奥沙利铂，可改善T淋巴细胞亚群，提高患者健康状况，且用药较安全，值得临床推广使用。