复方甘菊利多卡因凝胶联合康复新液治疗复发性口腔溃疡

王祥军，王进

(河南省直第三人民医院 口腔科，河南 郑州 450000)

复发性口腔溃疡(recurrent aphthous ulcer，RAU)为常见口腔黏膜疾病，中国RAU发病率为20%～25%[1]。RAU表现为口腔黏膜溃疡、烧灼痛，可伴有发热、头痛等，严重时可造成组织畸形，影响患者进食及说话。RAU具有反复性、周期性的特点，常规治疗可暂时缓解疼痛等症状，但短期内易复发。复方甘菊利多卡因凝胶为复方制剂，具有抗菌、抗炎、止痛作用，用于RAU治疗，可减轻患者口腔黏膜疼痛，消除炎症反应。RAU属于中医“口疡”“口疮”范畴，治宜养阴清毒、化腐生肌。康复新液为中药制剂，可养阴生肌、通利血脉。本研究以河南省直第三人民医院RAU患者为对象，探究复方甘菊利多卡因凝胶联合康复新液治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年10月至2018年10月河南省直第三人民医院128例RAU患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，各64例。对照组男28例，女36例；年龄为11～29岁，平均(19.86±4.32)岁；病程为1～8 a，平均(4.27±1.58)a。观察组男27例，女37例；年龄为11～30岁，平均(20.43±4.69)岁；病程为1～9 a，平均(4.91±1.79)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经河南省直第三人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)年发作次数>4次；(2)符合《口腔黏膜病学》中RAU的诊断标准[2]；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)严重感染；(2)免疫系统疾病；(3)其他口腔黏膜疾病；(4)恶性肿瘤；(5)代谢性疾病；(6)对研究所用药物过敏。

1.3 治疗方法两组均接受口服维生素B2、维生素C等常规治疗。对照组接受复方甘菊利多卡因凝胶(德国STADA Arzneimittel AG，注册证号H20150426)治疗，将复方甘菊利多卡因凝胶涂抹在溃疡创面上，每日1次。观察组在对照组基础上联合康复新液(四川好医生攀西药业有限责任公司，国药准字Z51021834)治疗，口含康复新液10 mL，5 min后服下，每日3次。两组均治疗1周，治疗前漱口，治疗后30 min禁饮禁食。两组均随访1 a。

1.4 疗效判定标准治愈为治疗3 d内，疼痛消失，溃疡愈合，1 a内无复发；好转为治疗4～6 d内，疼痛减轻，溃疡面明显缩小，复发周期延长；无效为治疗7 d后疼痛未消失，临床症状无变化[3]。将治愈、好转计入总有效，计算总有效率。

1.5 观察指标(1)治疗效果。(2)疼痛消失时间、溃疡愈合时间。(3)血清炎症因子[白介素-2(interleukin-2，IL-2)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)]。检测方法：取晨空腹静脉血3 mL，室温凝固，离心(转速为3 500 r·min-1，离心半径为8 cm，离心时间为10 min)，取上清液，置于-80 ℃恒温箱待测。采用由美国贝克曼库尔特公司提供的全自动生化分析仪(AU5811)及配套试剂盒以酶联免疫吸附法测定。所有操作由相同检验科高年资医生严格按仪器及试剂盒说明书完成。(4)复发情况。

2 结果

2.1 治疗效果观察组治愈27例，好转34例，无效3例，总有效率为95.31%。对照组治愈23例，好转31例，无效10例，总有效率为84.38%。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.195，P=0.041)。

2.2 疼痛消失时间、溃疡愈合时间观察组疼痛消失时间、溃疡愈合时间短于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组疼痛消失时间、溃疡愈合时间比较

2.3 炎症因子治疗前两组血清IL-2、IL-8、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后两组血清IL-2、IL-8、TNF-α水平较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.4 复发率随访1 a，观察组复发3例，复发率为4.69%(3/64)，对照组复发11例，复发率为17.19%(11/64)，组间比较，观察组较对照组低，差异有统计学意义(χ2=5.133，P=0.024)。

3 讨论

RAU病因不明确，可能与遗传因素、免疫因素及结肠炎、胃溃疡等消化系统疾病有关，机体免疫力降低，会导致RAU频繁发作。RAU患者进食时，会感觉剧烈疼痛，严重时可影响患者精神状态。临床治疗以减轻疼痛、延长复发期限、减少复发为目标，常规采用贴膜、应用激素、维生素类药物治疗，但起效较慢，效果不理想。故需寻找可有效治疗RAU的方法，以减轻患者疼痛，减少疾病复发。

复方甘菊利多卡因凝胶主要成分为洋甘菊花酊、盐酸多利卡因、麝香草酚等，洋甘菊花酊可抑制花生四烯酸合成，降低环加氧酶活性，减少前列腺素，清除氧自由基，减轻炎症反应[4]。麝香草酚对多种细菌、病毒有抑制作用，杀菌效果约为苯酚的30倍。因此，复方甘菊利多卡因凝胶可减轻口腔黏膜炎症性疼痛，促进溃疡愈合。RAU属于中医“口疡”“口破”“口疮”范畴，《圣济总录》言：“口疮者，由心脾有热气冲上焦，熏发口舌而为口疮，主要由于脾胃积热，心火上炎……”，说明RAU为心火亢盛，脾胃积热所致，治宜养阴清毒、化腐生肌。康复新液主要成分为美洲大蠊干燥虫体提取物，可养阴生肌、通利血脉[5-6]。药理学研究发现，美洲大蠊含多种促生长因子及氨基酸，可刺激免疫活性细胞，改善血液循环，减轻炎症性水肿，加快肉芽组织新生[7-8]。创面涂抹复方甘菊利多卡因凝胶，可杀灭创面微生物，减轻炎症反应，缓解疼痛，而口含康复新液可使药物直接作用溃疡创面，服用后可促进创面修复，加快溃疡愈合。二者联合具有协同作用，可增强治疗效果。本研究显示，治疗后观察组治疗总有效率高于对照组，疼痛消失时间、溃疡愈合时间短于对照组，可见，复方甘菊利多卡因凝胶联合康复新液治疗RAU患者，可提高治疗效果，减轻疼痛，加快溃疡愈合。观察组复发率低于对照组，表明复方甘菊利多卡因凝胶联合康复新液治疗RAU，可降低复发率。

相关研究发现，血清IL-2、IL-8、TNF-α等炎症因子在RAU发病机制中占重要地位，其中IL-8能生成活性氧代谢物，浸润组织，促使其产生炎症，且其水平与口腔黏膜受损程度呈正相关，IL-2、TNF-α水平升高与RAU发生、发展有密切关系[7-8]。本研究发现，治疗后两组血清IL-2、IL-8、TNF-α水平较治疗前下降，且观察组低于对照组，提示复方甘菊利多卡因凝胶与康复新液均有抗炎作用，二者联合治疗RAU，能减轻患者炎症反应。但二者究竟通过何种通路调节炎症因子及其受体变化仍需更多基础实验证实。

综上所述，复方甘菊利多卡因凝胶联合康复新液治疗RAU效果显著，可促进疼痛消失及溃疡愈合，减轻炎症反应，减少RAU复发，具有临床应用价值。