六君子汤加减配合重组人生长激素治疗特发性矮小症

王仕奎，冯斌

(1.河南省省立医院，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450008)

矮小症是指在相似环境下，身高较正常的同种族、同年龄、同性别的人群身高均值低2个标准差以上或低于第3百分位以下[1]。特发性矮小症(idiopathic short stature，ISS)是一组目前原因不明导致身材矮小疾病的总称，约占矮小症患儿的36.9%[2]。若ISS患儿早期不接受积极的干预治疗，成年时身高可能达到正常标准。治疗ISS目前首推重组人生长激素，但是疗效存在差异。本研究采用六君子汤加减配合重组人生长激素治疗ISS，探讨其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取河南省省立医院和河南中医药大学第一附属医院门诊2016年1月至 2019年12月明确诊断为ISS的90例患儿，按随机数表法分为治疗组和对照组，每组45例。治疗组男17例，女28例，平均年龄为(8.7±1.5)岁；对照组男15 例，女30例，平均年龄为(9.1±1.3)岁。两组患儿性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患儿符合中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢组2008年关于ISS的诊断标准[3]。

1.2 治疗方法对照组患儿接受重组人生长激素注射液(长春金赛药业有限责任公司，国药准字 S20050025)治疗，用药剂量每日为0.15～0.20 U·kg-1，每日晚上临睡前30 min皮下注射，12个月为1个疗程[4]。治疗组在上述治疗基础上接受中药治疗。中药治疗基于脾虚辨证基础上以六君子汤加减治疗，基础方为法半夏、茯苓、太子参、山药、白术、陈皮、柏子仁、炙甘草，免煎颗粒剂，根据患儿年龄、体质量，对剂量适当调整。早晚各服用1次，疗程12个月。

1.3 观察指标治疗前严格记录患儿的骨龄、身高，治疗12个月时采用三同原则(同一个人，同一个时间，同一个尺子)测量、记录两组患儿的身高、骨龄，并分别计算生长速率。

2 结果

治疗前，两组身高、骨龄、生长速率比较，差异无统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后，两组生长速率、身高均高于治疗前，且治疗组生长速率、身高均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后骨龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后身高、骨龄、生长速率比较

3 讨论

ISS是指身高低于同年龄、同性别、同种族正常群体平均值2个标准差，且其出生体质量、身长和生长激素水平均正常。诊断ISS时应排除表型异常，出生体质量或身长小于相应胎龄，以及有明确致矮小病因的患儿。ISS目前由多种不明确的病因引起，国内外很多研究对其发病机制进行了探讨，目前已经取得一些研究进展。生长激素受体基因的失活突变，其水平出现缺陷可能导致ISS患儿生长激素结合蛋白水平的下降，生长激素完全不敏感及极低水平的胰岛素样生长因子-1，生长发育障碍[5]。另外，还有其他一些基因突变如IGFALS基因、SHOX基因、NPR2基因等研究，为ISS的病因学提供了一些新的观点[6]。ISS的治疗目前主要以药物为主，重组人生长激素是主要药物[7]。但是，很多患儿伴随有纳食不佳，腹部胀满，大便异常，体质量增加不良，甚至反复呼吸道感染，影响了生长激素的疗效。

矮小症尚无中医对应的病名，研究根据中医辨证对其进行相应的中医治疗[8]。笔者临床观察，ISS的患儿多数存在脾胃方面的问题。脾胃为“气血生化之源”“后天之本”，有运化水谷之功，化生气血之能。小儿生长发育的营养必赖于脾正常输布水谷精微与供给气血，补源充足，气血旺盛，则小儿生机旺盛，生长发育正常。若小儿素有脾胃虚弱，加之后天饮食不节，或者其他疾病影响，脾胃运化功能失健，后天乏源，气血亏虚，则生长发育迟缓。ISS患儿存在脾胃问题，故临床采用健脾益气、促生长方法治疗。白术为菊科苍术属多年生草本植物白术的根茎，临床多用于脾虚证，主要含有挥发油和内酯类成分[9]。研究表明，白术挥发油是白术抗肿瘤的主要有效成分，白术多糖可提高免疫力。中医学的脾主统血是指脾具有使血液在脉中正常运行并防止血液向脉外溢出的统摄作用，脾是否能统摄血液，全赖于脾气固摄作用。脾主统血理论源于《难经》脾裹血的论述，可能人在祭祀或解剖人或动物脾脏时，发现脾窦富含血液，由此推理而来。从现代解剖学角度来看，脾内血管丰富，血液充盈，脾裹血是从脾的解剖形态结构特征方面来描述的。近年研究发现，脾主统血的功能与凝血因子及微循环密切相关。中医学对脾虚在肺癌发病上论述较多，张仲景在《金匮要略》里说：“四季脾旺不受邪”。《素问·经脉别论》上说：“脾气散精，上归于肺”。张元素《活法机要》：“壮人无疾，虚人则有之，脾胃虚弱，气血两衰，四时有感，皆能成积”。明代张景岳说：“脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”。

本研究结果显示，治疗前两组生长速率、身高、骨龄差异无统计学意义；治疗12个月后，两组生长速率、身高均高于治疗前，且治疗组生长速率、身高均高于对照组；两组患儿骨龄治疗前后差异不明显。这说明，六君子汤加减配合重组人生长激素治疗方案在一定程度能提高患儿的身高，并且不会导致骨龄提前。因此，六君子汤加减配合重组人生长激素治疗ISS的效果确切，可促进儿童的身高增长，值得临床推广应用。