重组人血管内皮抑制素注射液在晚期胃癌合并腹膜转移患者中的应用效果

李德重

(柘城县人民医院 肿瘤科，河南 商丘 476200)

胃癌病死率较高，仅次于肺癌、肝癌，位列恶性肿瘤第3位，严重威胁患者的生命健康[1]。化疗是针对晚期胃癌的主要方法，但晚期胃癌易发生腹膜转移(peritoneal metastasis，PM)，导致治疗效果差，患者生存期短。因此，优化治疗方案对延长患者的生存时间有重要作用。重组人血管内皮抑制素是我国自主研发的一类抗肿瘤新药，通过多靶点作用抑制肿瘤生长，从而发挥抗肿瘤效果[2]。本研究旨在探讨重组人血管内皮抑制素注射液在晚期胃癌合并PM患者治疗中的干预价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2019年1月柘城县人民医院收治的252例晚期胃癌合并PM患者，以随机数表法分为对照组和联合组。对照组(126例)：男80例，女46例；年龄26～75岁，平均(50.61±11.04)岁；病程5个月～3 a，平均(1.63±0.19)a；TNM分期为Ⅲ期85例，Ⅳ期41例。联合组(126例)：男84例，女42例；年龄25～74岁，平均(50.38±11.26)岁；病程4个月～3 a，平均(1.59±0.22)a；TNM分期为Ⅲ期86例，Ⅳ期40例。两组性别、年龄、病程、TNM分期比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经柘城县人民医院医学伦理委员会审批同意，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准(1)纳入标准：①经螺旋CT、胃镜、病理学检查等确诊为胃癌合并PM；②血常规和心电图基本正常；③预计生存期>6个月。(2)排除标准：①肠梗阻；②消化道穿孔或出血；③脑转移；④严重肝、肾功能障碍；⑤严重精神障碍；⑥既往对重组人血管内皮抑制素注射液、紫杉醇、卡培他滨等相关药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受TX方案治疗。第1、8天缓慢静脉滴注紫杉醇(黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H20066442)80 mg·m-2·d-1；第1～14天口服卡培他滨(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20143044)2 000 mg·m-2·d-1，餐后30 min口服，早晚各1次。每21 d为1个周期。治疗3个周期评价疗效。

1.3.2联合组 在TX方案治疗的基础上，第1～14天静脉滴注重组人血管内皮抑制素注射液(山东先声生物制药有限公司，国药准字S20050088)7.5 mg·m-2·d-1，后间隔7 d，每21 d为1个周期。紫杉醇、卡培他滨同对照组。治疗3个周期评价疗效。

1.4 观察指标

1.4.1疗效评估标准 (1)疾病进展：基线病灶最大径之和至少增加20%或出现新病灶。(2)疾病稳定：基线病灶最大径之和变小但未达到部分缓解，或增大但未达到疾病进展。(3)部分缓解：基线病灶最大径之和至少减少30%。(4)完全缓解：所有目标病灶消失。将完全缓解、部分缓解、疾病稳定计为疾病控制并计算疾病控制率，将完全缓解和部分缓解计入治疗总有效。

1.4.2肿瘤标志物 指标包括血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)。采集患者3 mL空腹静脉血，置于预先加入分离胶的促凝管中，离心分离血清，采用电化学发光仪测定血清CEA、CA72-4水平，电化学发光仪、试剂盒均购自罗氏公司，严格按照说明书执行操作。

1.4.3不良反应 记录药物治疗期间不良发应发生情况，包括发热、白细胞减少、神经毒性、消化道反应、心电图异常。

2 结果

2.1 近期疗效、疾病控制率联合组治疗总有效率和疾病控制率均高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组近期疗效和疾病控制率比较(n，%)

2.2 CEA、CA72-4水平治疗前，两组血清CEA、CA72-4水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗3个周期后，两组血清CEA和CA72-4水平均低于治疗前，联合组血清CEA和CA72-4水平均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗3个周期后血清CEA、CA72-4水平比较

2.3 不良反应两组各种不良反应发生率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 两组各种不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

胃癌发病率较高且逐渐年轻化，位居全球癌症发病率第4位[3]。PM是影响晚期胃癌患者预后的重要因素。晚期胃癌并发PM患者常存在大量腹水，易导致患者发生营养不良、低蛋白血症、癌性恶病质等，加速肿瘤的进展，影响患者的生活质量。及时对患者进行有效治疗对提高生存率有重要意义。

紫杉醇是一种半合成紫杉类抗肿瘤药物，细胞毒性较强，能拮抗微管蛋白解聚，从而促进稳定的非功能性微束管形成，抑制肿瘤细胞分裂和增殖，阻断细胞M期，发挥抗肿瘤作用。卡培他滨是氟尿嘧啶氧甲酸酯类抗肿瘤药，对肿瘤细胞有高度选择性，能通过三步酶促反应在肿瘤细胞内转换为5-氟尿嘧啶，从而阻断肿瘤细胞脱氧核糖尿苷酸转化为胸苷酸，干扰DNA合成，抑制肿瘤细胞生长。重组人血管内皮抑制素一方面可特异性作用于肿瘤新生细胞的血管内皮，有助于阻断肿瘤细胞营养供给，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖；另一方面，可调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子表达，改善蛋白水解酶活性，对肿瘤细胞休眠起到间接促进作用[4]。相关研究证实，重组人血管内皮抑制素联合化疗药物的使用能增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，提高患者生存率[5-6]。本研究结果显示，联合组治疗总有效率、疾病控制率均较对照组高。这表明在采用TX方案治疗晚期胃癌合并PM患者的基础上加用重组人血管内皮抑制素注射液的效果显著，能有效控制疾病进展。CEA、CA72-4是消化道常见的肿瘤标志物，被广泛用于消化道恶性肿瘤的诊断中，与肿瘤分期及转移相关[7-8]。本研究结果还显示，联合组治疗3个周期后血清CEA、CA72-4水平低于对照组。这表明采用重组人血管内皮抑制素注射液联合TX方案治疗晚期胃癌合并PM患者，能降低血清CEA、CA72-4水平。

综上，在采用TX方案治疗晚期胃癌合并PM患者的同时联合重组人血管内皮抑制素注射液的效果显著，能控制疾病进展，降低血清CEA、CA72-4水平。