磷酸肌酸钠联合维生素C对早产儿窒息后心肌损伤的影响

程广林

(虞城县人民医院 儿科，河南 商丘 476300)

新生儿窒息是一种儿科危急症，常因围生期的胎儿低氧导致宫内窘迫的发生，或者分娩过程中发生循环和呼吸障碍，导致胎儿出生后1 min内无法均匀呼吸或者无法自主呼吸。若新生儿窒息时未能得到及时有效的治疗，重则死亡，轻则其内部器官因长期缺血缺氧而受损。心肌损伤是最常见的新生儿窒息损伤，发生率接近70%，其中早产儿发生窒息危害比足月儿更为严重[1]。目前，常见的临床治疗方法效果并不明显，因此寻求一种高效且可行性高的治疗方案尤为必要。维生素C可修复组织和抗氧化还原，而磷酸肌酸钠属于能量缓冲剂和组织能量载体，常用于成人心肌损伤，具有良好的临床效果[2]。本研究采用磷酸肌酸钠联合维生素C治疗早产儿窒息，观察早产儿心肌损伤情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2019年1月虞城县人民医院收治的106例早产儿窒息患儿，根据随机数表法分为对照组和观察组，各53例。对照组男29例，女24例；分娩时胎龄为35～37岁，平均(36.16±0.51)周。观察组男28例，女25例；分娩时胎龄为35～37周，平均(36.05±0.45)周。两组患儿性别、胎龄等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可对比性。纳入标准：(1)符合《实用新生儿学》中的诊断标准[3]，Apgar≤7分；(2)患儿的家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组接受常规新生儿窒息治疗，包括三磷酸腺苷能量支持、镇静、电解质紊乱纠正、保温、防惊厥、吸氧、防脑血肿、酸碱平衡维持等。观察组在对照组的基础上接受磷酸肌酸钠(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20183476)、维生素C(黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H23020395)治疗。注射用磷酸肌酸钠 0.25 g加入20 mL的100 g·L-1葡萄糖注射液(江苏神龙药业股份有限公司，国药准字H32024363)，静脉滴注，每日1次；注射用维生素C为0.125 g，加入20 mL的50 g·L-1葡萄糖注射液，静脉滴注，每日1次。两组疗程均为10 d。

1.3 观察指标

1.3.1左心功能 治疗前与治疗10 d后同一时间点测定患儿左心功能参数，包括射血时间(ejection time，ET)、左室等容收缩时间(isovolumic contraction time，ICT)、左室等容舒张时间(isovolumic relaxation time，IRT)。

1.3.2血清心肌酶谱 治疗前与治疗10 d后同一时间点抽取外周静脉血3 mL，测定血清心肌酶谱相关指标，包括肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)、氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ，cTnⅠ)。

1.3.3氧化应激 入院时及治疗10 d后抽取外周静脉血0.5 mL，抗凝、室温静置(6 h)，离心取上清液，放射免疫法测定晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products，AOPP)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)。

2 结果

2.1 左心功能治疗前两组左心功能参数比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后观察组ET比对照组高，ICT、IRT比对照组低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前后左心功能参数比较

2.2 血清心肌酶谱治疗前两组血清心肌酶谱指标比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后观察组CK-MB、NT-proBNP、cTnⅠ指标比对照组低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清心肌酶谱指标比较

2.3 氧化应激指标治疗前两组血清氧化应激指标比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后观察组MDA、AOPP指标比对照组低，SOD指标比对照组高，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后血清氧化应激指标比较

3 讨论

窒息对新生儿生命安全、身体健康极具威胁性，可导致多器官损伤，其中心肌损害是最常见的器官损伤，心肌细胞严重受损，心肌收缩功能下降，甚至引发患儿心功能衰竭[4]。而早产儿比足月儿机体功能更为低下，即使无窒息症状，也存在不同程度的缺血缺氧，因此早产儿窒息可严重影响其预后[5]。因此，积极探索应对早产儿窒息的有效治疗方案具有重要意义。

心肌损伤是新生儿窒息最常见的器官损伤，其原因在于心肌细胞对机体低氧状态相对于其他器官细胞更为敏感，且心肌细胞损伤程度与机体窒息时长及临床治疗效果直接相关。心功能指标可宏观展现早产儿心肌受损程度，ET与总泵血量相关，缩短则表示血量下降，ICT、IRT与心肌收缩功能相关，延长则表示心肌收缩功能下降[6]。本研究结果显示，观察组治疗后ET比对照组高，ICT、IRT比对照组低，表明磷酸肌酸钠联合维生素C治疗早产儿窒息，比常规治疗更利于减少心肌损伤。当心肌损伤发生后，细胞内多种分子水平可因此改变，而当这些指标达到一定水平时，最终造成患儿心肌收缩功能异常。CK-MB、NT-proBNP、cTnⅠ均可及时反映机体早期心肌功能变化，正常情况下，在外周血中水平很低，但机体缺氧缺血促使其释放而被检测到[7]。本研究结果显示，治疗后观察组CK-MB、NT-proBNP、cTnⅠ指标比对照组低，说明磷酸肌酸钠联合维生素C可减少心肌细胞受损。

心功能及心肌酶谱指标的变化均与机体氧化应激反应有关，此反应被普遍认为是窒息新生儿身体器官损伤的关键原因之一，患儿组织细胞因缺氧而释放大量氧自由基与代谢物，导致其机体抗氧化能力下降，并导致重要器官细胞损伤、正常细胞被破坏。MDA作为最具代表性的氧化代谢产物之一，通过其表达具体数值可知晓氧自由基水平与脂质过氧化严重程度。SOD的主要作用是清除自由基，其表达水平反映机体消除氧自由基的功能。AOPP是蛋白质在机体处于氧化应激时期的产物，对蛋白氧化的敏感度较高[8]。因此，MDA、AOPP、SOD可明确反映机体氧化应激状态。本研究结果显示，治疗后观察组MDA、AOPP指标比对照组低，SOD指标比对照组高，说明磷酸肌酸钠联合维生素C可减轻窒息患儿氧化应激状态。分析以上指标变化的原因在于，高能磷酸化合物的量对细胞坏死速度和自我修复水平起到关键性的作用，磷酸肌酸钠进入能促使腺苷二磷酸转化为腺苷三磷酸，提高能量供应量，保证早产儿窒息后心肌细胞的收缩性，降低心肌酶释放量，且可通过抑制腺苷二磷酸使血小板聚集，进而改善微循环，提升血供量[9]。维生素C能够抑制氧自由基，从而保证细胞膜的完整性，参与糖代谢，在抗体形成、胶原形成、氧化还原反应、铁和碳水化合物的利用、组织修补、维持免疫功能等生理过程中起到重要作用，提升机体抗氧化能力，与维生素C发生协同作用，减轻心肌损伤[10]。

综上所述，给予早产儿窒息患儿磷酸肌酸钠联合维生素C治疗，可减轻患儿心肌损伤，疗效显著。