泌尿外科前列地尔的合理用药分析

师文涛，黄元志，黄剑林，王庆庆*

(1.延安大学附属医院，陕西 延安 716000；2.西安国际医学中心医院，陕西 西安 710000)

前列地尔(Lipo-PGE1)是外源性的前列腺素E1，临床主要用于直接扩张血管、抑制血小板聚集和保护血管内皮的作用，可增加血流量、改善微循环等作用[1-2]。由于Lipo-PGE1的安全性和耐受性较好，所以在国内外均有扩大其适应症应用。2017年，在北京，安徽，广西，云南，福建等地卫生部门出台的《辅助用药目录》中Lipo-PGE1均被列入其中。2019年7月1日国家卫健委发布《关于印发第一批国家重点监控合理用药药品目录(化药及生物制品)的通知》中要求医疗机构对Lipo-PGE1进行临床应用监测和绩效考核管理。在临床药物监测中发现，Lipo-PGE1在治疗勃起功能障碍(Erectile Dysfunction，ED)中有广泛的应用，但是并无关于其它适应症的随机对照实验(Randomized ControlledTrial，RCT)、真实世界研究(Real World Study，RWS)及mate分析类文献。因此，为加强Lipo-PGE1的临床合理应用，提高患者用药安全，降低医疗成本，减轻患者的经济负担，我院临床药师参与了泌尿外科Lipo-PGE1合理使用的专项处方点评。现对我院泌尿外科住院患者使用Lipo-PGE1情况进行统计、分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过HIS医院信息管理软件，抽取延安大学附属医院泌尿外科2018年3月31日至2020年4月1日所有患者出院病历共计3422例，并剔除未使用前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司，规格10 μg/支)病历共计272例，Lipo-PGE1使用率为7.95%。

1.2 方法

收集患者基本信息及药品名称、规格、用药情况、给药途径、给药频次、使用天数，参考药品说明书，文献、国内外相关指南、共识等制定Lipo-PGE1专项处方点评标准见表1。采用Excel 2007版软件对数据进行统计分析。

表1 Lipo-PGE1专项处方点评标准

2 结果

2.1 患者基本情况

272例患者中，男性228例(83.82%)，女性44例(16.18%)；年龄20～103岁，其中20～40岁26例(9.56%)，41～60岁74例(27.20%)，61～90岁170例(62.50%)，91岁以上2例(0.74%)。患者平均住院13.89天，平均诊断数为4.52个，平均用药6.32天。合格病历88例(32.25%)。

2.2 用药患者的主要疾病

Lipo-PGE1的药理作用是该药物易于作用于受损血管，发挥扩血管、抑制血小板聚集的作用，以及稳定肝细胞膜和改善肝功能的作用。参考《国际疾病分类第11次修订本(ICD-11)中文版》，纳入统计272例住院患者共涉及78种主要诊断(见表2)。

表2 使用Lipo-PGE1患者临床诊断分布前10名

2.3 Lipo-PGE1的溶媒分布

272例住院患者使用Lipo-PGE1配伍的溶媒分布，其中与0.9%氯化钠注射液100 mL配伍较多(22.06%)，其次为0.9%氯化钠注射液10 mL(6.62%)，0.5%葡萄糖注射液100 mL、0.9%氯化钠注射液20 mL均较低，分别为0.74%。其余未选用溶媒，以入壶方式应用。

2.4 用药给药途径

在272例住院患者中使用Lipo-PGE1的给药途径情况，其中入壶的给药方式最多(69.85%)，其次是静脉滴注(22.79%)。静脉推注较少(7.35%)。

2.5 Lipo-PGE1用药合理性评价

利用Lipo-PGE1专项处方点评标准(表1)，对272例病历使用Lipo-PGE1的适应症、用法用量、溶媒选择、给药途径等进行用药合理性评价，272例中，超适应症用药136例(50%)，溶媒选择不适宜66例(24.26%)，用法用量不适应8例(2.94%)，给药频次不适宜2例(0.74%)。

3 讨论

Lipo-PGE1是以脂微球为药物载体的静脉注射用制剂，由于脂微球的包裹，PGE1不易失活，并减少药物对血管的刺激，同时增加药物在体内的稳定性，对受损血管部位的靶向治疗的药物剂量仅为普通剂型的几十分之一，常用剂量为5～10 μg/d[16]。因此，在临床应用中有着良好的药效和一定的应用，但是也存在一些问题。

3.1 临床应用和适应症的合理性分析

说明书显示该药为治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛、改善心脑血管微循环障碍，但目前缺少RCT、meta分析等文献报道，且相关疾病的指南中也未收录。因此，建议临床应用时，结合患者病情、营养摄入能力、经济收入状况等综合因素决定是否应用Lipo-PGE1进行预防或治疗疾病。

本次专项处方点评中发现136例“超适应症用药”患者病历的“病程记录”中未提及给药原因。不符合“Lipo-PGE1专项处方点评标准”中的适应证。此外，还发现泌尿外科应用Lipo-PGE1的部分老年患者诊断为2型糖尿病，但这些患者并未发生下肢动脉粥样硬化性病变，无需应用Lipo-PGE1进行二级预防。从用药的安全角度考虑，不推荐临床应用Lipo-PGE1时无临床适应症用药。根据患者的基本情况可以看出，在此次抽查泌尿外科病历中，61～90岁患者170例(62.50%)。结合患者的临床诊断(表2)可以发现使用Lipo-PGE1的住院患者多为合并心脑血管相关性疾病的老年人。尽管Lipo-PGE1的安全性较好，但是需要有充分的循证证据支持其临床使用。根据临床需要超说明书使用Lipo-PGE1时，必须严格按照医疗机构制定的超说明书用药管理规定进行使用，以免引起不必要的医患纠纷。

3.2 溶媒选择的合理性分析

在此次专项处方点评中，发现泌尿外科患者在使用Lipo-PGE1的过程中60例(22.06%)溶媒选择0.9%氯化钠注射液100 mL，2例(0.74%)溶媒选择5%葡萄糖注射液100 mL，2例(0.74%)溶媒选择0.9%氯化钠注射液20 mL。按照《医院处方点评管理规范(试行)》[17]，此类问题属于“用药不适宜处方”中的“用法用量不适宜”。但是，王春革等人研究发现Lipo-PGE1与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍，分别制备成0.2 μg/mL与0.1 μg/mL的Lipo-PGE1溶液，在室温避光条件下放置4 h内，各项指标均符合国家标准，表现出有较好的稳定性[18]。因此在专项处方点评中发现，不合理的医嘱中也存在部分合理用药。同时建议临床应用Lipo-PGE1时，应当避光输注及现配现用。避免由于配置时间过久导致药物稳定性降低，出现不良反应。

3.3 用法用量的合理性分析

在Lipo-PGE1说明书“用法用量”中推荐“成人1次/d，1～2 mL(前列地尔5～10 μg)+10 mL生理盐水(或5%的葡萄糖)缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。”此次专项处方点评中，发现临床应用时，190例(69.85%)患者将药物加入莫氏滴壶中使用，但是其中20例(22.79%)患者使用人工静脉推注的方式使用。由于前列地尔可刺激血管，产生5-羟色胺和缓激肽，导致血管产生炎症反应并导致疼痛。可能是由于临床使用中，操作人员的不同和滴速并未严格控制的原因。所以在临床应用中建议使用电子输液泵输注，可以使临床应用时达到“同质化”要求，并降低不良反应发生率和不必要的医患纠纷。

目前，Lipo-PGE1出现在多地卫生部门出台的《辅助用药目录》及卫健委的《重点监控药品目录》中。虽然Lipo-PGE1在2017年版《国家基本医疗保险、工商保险和生育保险药品目录》中所收录，但在2019年版中剔除。可见制定重点监控药品的专项点评标准并定期进行临床监测和绩效考核管理工作势在必行。因此，我院制定Lipo-PGE1的专项点评标准对使用Lipo-PGE1的病历进行整理、数据汇总及专项点评，发现临床使用Lipo-PGE1时存在的不合理情况。随着此次Lipo-PGE1专项点评的深入分析，为我院进一步完善合理用药监测工作的发展方向。

综上所述，临床药师在参与临床用药过程中，应积极查阅国内外相关文献及指南，掌握药品的最新信息，并依据患者的用药需求，给予临床提供合理的用药方案。同时也要加强每日查房、合理用药宣教、定期分析医嘱/处方合理性等工作，及时反馈给临床及行政部门，促使临床合理用药。