射干麻黄汤加减治疗小儿咳嗽变异性哮喘对炎症因子与T淋巴细胞的影响

尤晰樱，朱朝辉

(1.西安市中医医院，陕西 西安 710021；2.西安中医脑病医院，陕西 西安 710032)

小儿较为多发的呼吸系统疾病之一即为咳嗽变异性哮喘(CVA)，其临床特征主要为反复发作咳嗽或持续咳嗽[1]，干咳少痰，夜间、晨起及活动后显著，抗感染治疗无效。随着病情发展，若早期诊治不当易发展为典型支气管哮喘，对患儿的生长发育、肺部功能造成影响。目前临床常以抗过敏、抗炎、支气管扩张等西医疗法对小儿CVA患者进行治疗，但因复发率高、不良反应多、疗程较长等因素干扰，普及率相对较差[2]。鉴于此，西安市中医医院内联合射干麻黄汤加减疗法辅治小儿CVA患者，可激活患儿的免疫系统，增强其免疫力，相较于单纯西药疗法，更具有临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基础资料

选取西安市中医医院于2017年1月至2019年7月收诊的小儿CVA患者82例，随机分为研究组(41例)与对照组(41例)。研究组男/女比例为24/17，年龄3～11岁，平均年龄6.68±0.85)岁；病程3～13月，平均病程(8.27±0.76)月。对照组男/女比例为25/16；年龄2～10岁，平均年龄(6.77±0.83)岁；病程4～11月，平均病程(8.38±0.71)月。比较以上资料P>0.05，组间无差异。均经伦理委员会审核通过，且患儿家属已完成知情同意书的签署流程。

入选标准：①已完全获取临床信息资料者。②符合《儿童支气管哮喘诊断与治疗指南(试行)》[3]中有关于小儿CVA的标准，年龄均<12岁。③6个月内未应用免疫抑制剂者。排除标准：①并发鼻后滴流综合征、肺结核、慢性支气管炎、上呼吸道感染等疾病者；②中途退出研究者；③逻辑混乱、沟通障碍者；④本次研究药物过敏者。

1.2 方法

对照组予以孟鲁司特钠(批准文号：H20083372；厂家：山东鲁南贝特制药公司)行口服用药，1次/d，2～5岁4 mg/次，6～14岁5 mg/次。疗程28 d。

研究组在对照组基础上再行射干麻黄汤加减疗法。方剂组成：五味子4 g、大枣5 g、生姜6 g、蜜款冬花6 g、紫菀9 g、法半夏6 g、细辛3 g、炙麻黄3 g、射干6 g。若处于缓解期，添入防风、白术、黄芪；合并干咳日久，添入蜜百部、麦冬、北沙参；合并鼻痒喷嚏，添入辛夷、防风、苏叶；合并咽痒，添入蝉蜕、生甘草、桔梗；合并咽痛，添入玄参、薄荷、牛蒡子；合并刺激性呛咳，添入蜜桑白皮、黄芩。水煎，温开水冲服，日服1剂，分2次服用，单次100 mL。疗程28 d。

1.3 观察指标

评测分析两组患儿的IL-13、IL-4、Treg、CD8+与CD4+水平及其不良反应发生率。

炎症因子[4]：取5 mL空腹静脉血，离心速度为2000 r/min，分离血清并保存，以酶联免疫吸附法对IL-13与IL-4水平进行检测。

T淋巴细胞亚群水平：以抗凝血管(EDTA)进行抗凝血采集，取3 mL即可，离心速度为3500 r/min，再以生理盐水对血细胞进行混匀、稀释。室温下避光孵育，行PBS细胞洗涤处理，后转至流式管内，通过上机检测方式对Treg、CD8+与CD4+水平进行分析、观测。

不良反应包括荨麻疹样皮疹、呕吐恶心、嗜睡。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组炎性因子变化比较

治疗后研究组炎症因子水平，包括IL-13与IL-4水平均较对照组低(P<0.05，见表1)。

表1 两组炎性因子变化比较

2.2 两组T淋巴细胞亚群水平比较

治疗后T淋巴细胞亚群中，研究组Treg与CD4+水平均较对照组高(P<0.05)；其CD8+水平较对照组低(P<0.05，见表2)。

表2 两组T淋巴细胞亚群水平比较

2.3 两组药物不良反应比较

治疗后研究组的不良反应发生率，较对照组低(P<0.05，见表3)。

表3 两组药物不良反应比较[n(%)]

3 讨论

随着近年来国内雾霾频发、污染加剧，空气质量显著下降，小儿CVA的发生率相应提高。该病虽无发热体征，但多有气道高反应性、持续气道炎症等病理改变特点，对患儿健康成长造成影响。临床上，孟鲁司特钠常用于小儿CVA的治疗，该药物可通过抑制白三烯多肽活性(气道平滑肌)减低炎症介质释放，改善血管通透性，缓解支气管痉挛状态。但一旦停药即会出现复发情况，且不良反应较多。治疗后研究组的不良反应发生率较对照组低(P<0.05，见表3)，这可能与孟鲁司特钠毒性相对较高、患儿耐受度较差等因素有关。

本研究治疗后研究组IL-13与IL-4水平均较对照组低(P<0.05)，这与陈华侨，等[5]的研究结果一致。IL-13是一种介导变态反应的Th2型细胞因子，分泌较多，会引发嗜酸性粒细胞炎症、气道高反应性、趋化因子表达增强等，可对CVA的发展、发生过程产生影响；IL-4是一种参与I型变态反应的介质，能够促使B细胞增殖活化，亦能对患者的炎症情况进行反映。而通过上述比较可知，射干麻黄汤加减疗法可有效减少小儿CVA患者的炎症症状，控制其气道炎症发展。五味子具有收敛肺气的功效；法半夏、蜜款冬花与紫菀具有祛饮、化痰、降逆等功效；细辛具有散寒行水的功效；炙麻黄具有利水消肿、宣肺平喘的功效；射干具有利咽、消痰的功效。而根据现代药理学研究，该方剂中以炙麻黄最具抗炎作用，其抗阻胺效果良好，可有效对患者的支气管平滑肌痉挛进行缓解。

T淋巴细胞亚群在不同因素刺激下一般会转化为Th1/Th2细胞，并会促使两种细胞在细胞因子、各类抗原等因素作用下产生互相转换现象，一旦人体的机体免疫功能受损，Th1/Th2平衡亦会受到破坏，进而发生免疫紊乱。本研究结果显示，治疗后研究组Treg与CD4+水平均较对照组高(P<0.05，表2)，其CD8+水平较对照组低(P<0.05，表2)，说明射干麻黄汤加减疗法可有效改善小儿CVA患者的免疫功能，这与陈宏，等[6]的结论基本一致。基于上述结论，表明该疗法能够对Th1细胞因子、Th2细胞因子平衡进行调节[7]，方中五味子补肾益气作用显著，可促进患儿肾上腺分泌，上调其激素mRNA表达，进而短时间内控制患儿的气道炎症发展。

综上所述，小儿CVA患者以射干麻黄汤加减疗法进行辅治，有利于患儿的免疫功能改善、炎症反应减少、预后质量提高。