酪酸梭菌活菌散治疗晚期早产儿高胆红素血症体会

胡 敏，李凤珍

(太原市太航医院，山西 太原 030006)

胎龄在34～36 +6周出生的婴儿为晚期早产儿，又称近足月儿[1]。近足月儿介于早产和足月儿之间，往往被认为与足月儿无差异而忽视，但由于其生理及代谢不成熟,其患病率明显高于足月儿，易患喂养困难、低血糖、呼吸暂停、高胆红素血症、呼吸窘迫综合征等严重影响新生儿健康[2]。高胆红素血症又称为黄疸，新生儿早期最为常见，多数新生儿黄疸可自行消退，但是部分患儿会发生高胆红素血症，影响患儿脑细胞代谢，损害神经。常规治疗方法主要是蓝光治疗，但也有文献报告蓝光治疗会产生皮疹、腹泻等不良反应[1.3]。有文献报道酪酸梭菌活菌散可以用于治疗新生儿黄疸[3]。本研究探讨酪酸梭菌活菌散治疗晚期早产儿黄疸的效果，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2018年1月～2020年1月在太原市太航医院收治的晚期早产儿高胆红素血症84例，随机分为两组，观察组男20例，女22例；平均胎龄(35.74+2.41)周；对照组男21例，女21例；平均胎龄(36.01+2.10)周。两组患儿一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。疾病诊断标准参照《实用新生儿学》第5版[4]及《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识关诊断标准》[5]内容。

纳入标准：总血清胆红素水平尚未达到小时胆红素百分位曲线图的诊断标准[5]；耐受胃肠道喂养；患儿存在明显组织黄染症状。排除标准：高胆红素血症水平过高，已达换血治疗的标准；因病情不能经口喂养；先天性、遗传代谢性疾病或者胆道系统畸形；体重在2 kg以下。

1.2 方法

对照组患儿进行蓝光治疗：保护患儿眼部及外生殖器，裸露其他部位，选择单面光疗法，蓝光波长为在 425～475 nm，间断照射，治疗至患儿黄疸消退。观察组在对照组治疗的基础上加服酪酸梭菌活菌散(商品名：宝乐安，青岛东海药业有限公司，含酪酸梭菌CGMCC0313.1,活菌≥1.5*107CFU/g，国药准字S20040088)，250 mg/次，2次/d，直至治疗结束。

1.3 观察指标

比较各组治疗前、治疗3 d、6 d及治疗结束后的血清总胆红素水平、总光疗时间，以及相关不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组黄疸的消退时间、住院时间比较(见表1)

表1 两组黄疸消退时间及住院时间比较 d

2.2 两组血清胆红素水平做比较(见表2)

表2 两组治疗前后血清胆红素水平比较 μmol/L

2.3 两组患儿治疗不良反应比较

治疗后，对照组患儿出现发热3例，腹泻4例，皮疹2例；观察组患儿出现发热2例，腹泻2例，皮疹1例。两组不良反应率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

新生儿高胆红素血症发病率逐年升高，但很多家长由于对该病症表现特别是新生儿皮肤发黄认识有限，不能及时寻求诊疗干预，从而导致部分患儿病情加重。早产儿发生黄疸病因主要有感染、先天性代谢性缺陷、胆管狭窄、母乳性黄疸等，新生儿肝功能发育不完善，而肠肝循环较为特殊，肠道内缺乏胆红素代谢细菌，使肝脏产生的胆红素分泌至肠道时，无法将结合胆红素有效还原成尿胆原和粪胆原，不能进尿液或粪便排出，进而被肠道再吸收至肝脏入血，加重胆红素肝肠循环负荷，从而加重高胆红素症肝肠循环紊乱而导致血清胆红素出现代谢异常，严重时诱发患儿脑细胞变性、坏死等，诱发胆红素脑病，对患儿造成不可逆的伤害。临床治疗中如何快速有效降低胆红素水平是治疗黄疸的关键[1-3]。

早产儿发育不成熟，出生后胃肠道营养延迟，影响胃肠蠕动及正常菌群建立而增加肝肠循环，导致黄疸加重[6]。早产儿胆红素脑病与血清总胆红素值之间的关系与足月儿不同，早产儿在相对较低的胆红素水平时，也会发生黄疸，提示早产儿需要更为积极地早期防治黄疸，以减少并发症的发生，建立良好的肠道菌群，促进胆红素的排泄。本研究对晚期早产儿黄疸患儿在蓝光治疗中联合酪酸梭菌活菌散治疗，结果显示，观察组的黄疸消失时间早于对照组，住院时间少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)说明在常规蓝光治疗的基础上联合益生菌可以在治疗早期就加强肠道菌群建设，促进胆红素的排泄、减少胆红素的肠肝循环问题。

益生菌目前在临床上的应用日益广泛,酪酸梭菌活菌是一种属于肠道微生态生物制剂，酪酸梭菌活菌散具有辅助治疗黄疸、降低血清胆红素效果，且效果显著[3，5]。本研究在治疗3、6 d后血清总胆红素水平逐渐降低，分析原因可能是随着服用时间增长，肠道中的活菌增多，效果也逐渐增强。肠道菌群和胆红素的代谢密切相关，酪酸梭菌活菌在其中发挥了非常重要的作用，酪酸梭菌活菌散通过维持肠道菌群平衡状态、参与胆汁代谢等促进肠道蠕动，利用胆红素转化、排泄，进而起到下调血清胆红素表达的积极作用；并且大量酪酸为肠黏膜提供能量，促进新生儿肠道快速发育[3-6]。本次研究发现，对照组治疗不良反应例数高于观察组，但两组不良反应率差异无统计学意义(P>0.05)分析原因可能是患儿例数较少，同时增加益生菌治疗不会增加蓝光治疗的不良反应率。

综上所述，晚期早产儿联合光照使用酪酸梭菌活菌散能有效降低血清胆红素水平、且无不良反应，联合用药后可加快黄疸痊愈，缩短照射时间，且安全性较高，值得临床推广。