加味桃红四物汤对重症脓毒症患者凝血功能及血清BNP、TnT水平的影响

顾 娴 朱颖茜

重症脓毒症是由全身系统性炎症反应、凝血功能障碍和纤溶系统紊乱共同引起，同时易导致炎性介质大量释放，可造成心肌损害，增加死亡风险，因此保护心肌细胞并改善其功能成为目前重症脓毒症的治疗重点之一[1]。中医理论将脓毒症归入“温病”“伤寒”等范畴，认为该病发生的原因在于正气不足、毒邪内蕴、络脉瘀滞，最终导致气血失运，应予以通腑攻下、活血化瘀的治疗原则[2]。中医药治疗是我国特色治疗方法，传统的桃红四物汤能够活血化瘀、温气通络。加味桃红四物汤的组方包括桃仁、当归、生地黄等，具有清热解毒、通腑泄浊的功效[3]。本研究旨在探讨加味桃红四物汤对重症脓毒症患者凝血功能及血清B型钠尿肽(BNP)、肌钙蛋白(TnT)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年10月—2019年10月在我院治疗的重症脓毒症患者80例。根据随机数字表法将患者分为A组和B组。A组中男性24例，女性16例；年龄46～68岁，平均(51.32±8.92)岁。B组中男性25例，女性15例；年龄45～65岁，平均(51.64±9.14)岁。2组患者一般资料未见统计学差异(P>0.05)，有可比性。本院医学伦理委员会审核并批准此研究。

1.2 病例选择标准诊断标准：西医诊断标准：参照《脓毒症的诊断与治疗新进展》[4]中关于重度脓毒症的诊断标准；中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中关于阳虚腑实证的诊断标准：神疲乏力、脘腹痞满、舌淡胖、苔白滑、脉沉迟无力。纳入标准：①符合上述中西医诊断标准者；②无心、脑、肾等器官疾病史者；③急性生理和慢性健康状况评分(APACHEⅡ)[6]>12分。排除标准：①治疗时间未达72 h死亡或者出院的患者；②合并艾滋病感染者；③对本研究中所用药物过敏者。

1.3 治疗方法2组患者均给予抗感染、呼吸和循环等脏器功能支持治疗。B组在此基础上联合使用加味桃红四物汤治疗，其组方包括桃仁、当归、生地黄各20 g，红花、厚朴各15 g，赤芍、川芎各10 g，大黄50 g，丹参30 g。浓煎80 ml，早晚各1剂，采用鼻肠管注入。2组患者治疗周期均为7 d。

1.4 观察指标①比较2组治疗前后中医证候积分及APACHEⅡ评分，参照《中药新药临床研究指导原则》，包括发热、恶寒、气促、神昏等，每项根据轻重程度的不同分别计2、4、6分，无症状则计0分，总分范围为0～32分。APACHEⅡ评分包括急性生理学评分(APS)、年龄及慢性健康状况(CPS)等3部分组成，总分为71分，分值越高，则表明病情越严重。②分别于治疗前后抽取2组患者空腹静脉血5 ml，使用全自动血凝仪检测凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)以及活化部分凝血活酶时间(APTT)并比较。③分别于治疗前后抽取2组患者空腹静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min分离血浆，使用化学发光免疫分析法检测BNP、TnT水平并比较。

2 结果

2.1 中医证候积分及APACHEⅡ评分与治疗前相比，治疗后2组患者中医证候积分及APACHEⅡ评分均降低，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后中医证候积分及APACHEⅡ评分比较 (例，

2.2 凝血功能与治疗前相比，治疗后2组患者PT、APTT及TT均降低，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后凝血功能比较 (例，

2.3 BNP、TnT水平与治疗前相比，治疗后2组患者BNP、TnT水平均降低，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后BNP、TnT水平比较 (例，

3 讨论

脓毒症属于中医“温病”“伤寒”等范畴，其病程多涉及脏腑，转变极为迅速。肺为华盖，其位置最高，外毒侵入，使肺失肃降，清气不至全身，其余脏腑失其所养，且肺失宣发，毒邪难以排除体外，反而深入经络，使病势急转直下，人体正常气机运转失调，清阳不升，浊阴难降，化为内生之毒，滞于三焦，故脓毒症的基本病理变化为浊邪塞于三焦，再累及心、肝、肺等脏腑为标。因此针对脓毒症患者，中医学可以“急则治标，缓则治本”为原则，治主可缓，治客当急。桃红四物汤方出自《医宗金鉴》，由桃仁、红花、赤芍、川芎、生地黄以及当归组成，是活血化瘀之良方。本研究中笔者所用方剂是结合此方，根据患者的病情变化进行调整的加味桃红四物汤，以达通腑泄浊之良效。加味桃红四物汤以红花与桃仁配伍，活血通络，祛瘀通便，共为君药，达活血化瘀之效；而大黄止血解毒，泻下攻积，可为臣药，为君药之辅；此外合用当归、川芎、生地黄等药，活血行气、散瘀止痛，生津止血，效果更佳[7]。本研究结果显示，治疗后，与A组相比，B组的中医证候积分及APACHEⅡ评分均降低，表明加味桃红四物汤可有效缓解重症脓毒症患者的临床症状，缓解病情严重程度。

APTT、PT和TT是临床常用的检测凝血功能状态的指标。研究[8]显示，重症脓毒症发生时，全身炎症反应会导致患者的凝血功能障碍，抑制纤溶系统，导致血栓形成，各器官供血不足，影响器官功能。本研究结果显示，治疗后，B组患者的PT、APTT和TT较A组下降更为明显，表明加味桃红四物汤达到了明显的活血化瘀之效。其原理在于，现代药理学研究[9]显示，桃仁中所含的苦杏仁苷、三萜以及甾体类成分合并川芎中的生物碱、有机酸等成分能够提升人体内纤溶系统活性，抑制静脉中血栓形成，优化患者的凝血功能。BNP是由心肌细胞合成分泌，心室张力增大，负荷加重时，BNP水平显著上升，因此BNP是反映心衰情况的指标，而TnT是反映心肌细胞损伤的特异性指标。本研究中所用加味桃红四物汤以祛瘀祛邪为主，辅以行气养血，方中当归、厚朴、丹参均有显著的补血、护心之效。同时，现代药理学[10]显示，当归中的阿魏酸为主的有机酸以及丹参酮等成分均能够清除氧自由基，保护心肌细胞，抑制心肌细胞外基质的形成，避免或延缓发生心室重构，使心功能缓慢恢复，改善预后。本研究中，经治疗后B组患者的BNP和TnT水平较A组下降更为显著。表明加味桃红四物汤能够降低重症脓毒症患者的心肌损伤，提高治疗效果，与肖晓等[11]的研究结果一致。

综上，加味桃红四物汤可有效缓解重症脓毒症患者的临床症状，改善凝血功能，降低心肌细胞的损伤，值得临床推广应用。