加味酸枣仁汤对焦虑性失眠患者焦虑状态及血清5-HT、DA的影响

李素英 韩 君

近年来，随着我国人民生活、心理压力增大，焦虑性失眠病症的发生率逐渐上升，该类疾病常见的临床表现包括入睡难、易惊醒、烦躁等，严重影响患者生活质量[1]。临床上常采用佐匹克隆药物对其治疗，虽然能够起到一定的改善作用，但长期应用会导致患者产生耐药性和药物依赖性，还会出现头晕、嗜睡等不良反应。中医因其特殊的辨证论治体系，可减轻临床症状、加快康复进程，其中加味酸枣仁汤含有酸枣仁、知母、川芎等药物，具有良好的宁心安神作用[2]。本研究旨在探讨加味酸枣仁汤对焦虑性失眠患者焦虑状态及5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月—2020年2月我中心接诊的100例焦虑性失眠患者，按随机数字表法将其分为比对组和研究组。比对组中男性22例，女性28例；年龄29～64岁，平均(46.58±2.29)岁；病程2～14个月，平均(8.01±1.14)个月；体质量50～60 kg，平均(54.78±2.69)kg。研究组中男性19例，女性31例；年龄33～65岁，平均(49.03±2.56)岁；病程2～13个月，平均(7.58±1.69)个月；体质量48～62 kg，平均(56.09±2.74)kg。2组一般资料经比较无统计学差异(P>0.05)。本中心医学伦理委员会审核并通过本研究。

1.2 诊断标准西医：据《中国成人失眠诊断与治疗指南》[3]，临床表现为入睡困难、睡眠质量差、多梦易醒、思想不集中、白天容易疲劳等症状。中医：据《实用中医精神病学》[4]，有失眠的典型症状，入睡困难，时常觉醒，睡而不稳或醒后不能再睡；晨醒过早；夜不能入睡，白天昏沉欲睡，睡眠不足5 h。

1.3 纳入标准①符合上述中西医诊断标准者；②年龄18～70岁；③最近1周内未服用过任何治疗失眠的药物。④患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准①病历资料不全、对相关治疗措施不配合者；②对研究涉及药物有过敏反应者；③其他重大疾病者。

1.5 治疗方法比对组：给予佐匹克隆片(成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20100074，规格：3 mg)，口服，3 mg/次，1次/d，睡前服用，持续服用1个月。研究组：在比对组基础上给予加味酸枣仁汤治疗。药物组成：酸枣仁15 g，知母、茯苓、川芎、栀子各10 g，蝉蜕、淡豆豉各6 g，甘草3 g。将组成药物混合加水后(500 ml)进行煎煮，约30 min后取200 ml药汁分2次口服，中午、晚上睡前各1次，持续服用1个月。

1.6 观察指标①临床疗效：根据《中药新药临床研究指导原则》[5]评估临床疗效：显效为睡眠时间恢复正常(≥6 h)，醒后精力充沛；有效为睡眠质量有所好转，睡眠时间>3 h；无效为睡眠时间、睡眠质量无任何改善。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)评分：分别于治疗前后用HAMA量表[6]评估焦虑状况，包括14项，每项按照症状的严重程度由无症状到严重，评分分别为0、1、2、3、4分，总分为56分，评分越高表示焦虑症状越严重；用PSQI量表[7]评定睡眠质量，包括19个自评项目和5个他评项目，总分为21分，评分越高表示睡眠质量越差。③血清5-HT、DA水平：分别于治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血5 ml，1200 r/min离心10 min，取上层血清，采用ELISA法检测血清5-HT、DA水平。试剂盒来源于深圳市科润达生物科技工程有限公司。④不良反应：观察并记录2组不良反应发生情况，主要包括恶心、头晕、口苦、嗜睡、便秘。

2 结果

2.1 临床疗效研究组总有效率(96.00%)显著高于比对组(82.00%)(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 HAMA、PSQI评分与治疗前比，治疗后2组HAMA、PSQI评分均降低，且研究组显著低于比对组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者HAMA、PSQI评分比较 (例，

2.3 血清5-HT、DA水平与治疗前比，治疗后2组血清5-HT、DA水平均升高，且研究组显著高于比对组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清5-HT、DA水平比较 (例，

2.4 不良反应研究组不良反应发生率(12.00%)显著低于比对组(30.00%)(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 (例，%)

3 讨论

焦虑障碍作为一种临床上较为常见的精神疾病，多伴有失眠的症状，极易出现入睡难、易惊醒、睡眠质量差、醒后头晕无力等不良表现。目前临床仍然是以药物控制治疗为主，佐匹克隆属于一种新型的非苯二氮卓类药物，能延长患者睡眠时间，提高睡眠质量，但是长期服用易产生各类不良反应。中医多以清热除烦、养血安神为治则，常用中成药。

中医学中焦虑性失眠属于人体情志失常所致，病机为肝郁血虚，病因有饮食不节、七情内伤、心虚胆怯、先天禀赋不足等，实证为瘀血、痰热、肝郁，虚证与心、肾、肝等虚损有关，肝能够调节情志，肝疏泄和藏血失常或导致魂失敛降，从而夜不能寐，心烦急躁，因此治疗原则为疏通肝郁、滋养肝阴、养血安神。加味酸枣仁汤出自《金匮要略》，方剂组成中的酸枣仁可养肝血、安心神，知母、淡豆豉具有清热泻火、滋阴润燥的功效，茯苓可健脾宁心，川芎还能调养肝血、行气开郁，栀子可以泻火除烦、清热利湿，蝉蜕、甘草调和诸药，兼以益气和中，皆属佐使之品。全方共奏益气活血、补肾固齿之功效[8]。从整体上调养，因此能够改善患者的失眠、焦虑症状。本研究结果显示，研究组总有效率显著高于比对组；与治疗前比，治疗后2组HAMA、PSQI评分均降低，且研究组显著低于比对组。提示加味酸枣仁汤可有效减轻患者焦虑情绪，改善睡眠质量。

失眠是一种常见的睡眠-觉醒紊乱，多种中枢神经递质参与了该过程的发生，其中5-HT和DA是2种重要的神经递质。研究[9]表明，5-HT和DA分布水平在失眠患者中显著降低，而随着治疗后临床症状改善而有不同程度的升高。现代药理学研究[10]表明，酸枣仁可促进5-HT含量增加，改善多巴胺代谢，进而发挥抗焦虑性失眠作用；茯苓提取物能够提高谷氨酸合成量，进而达到调节神经网络兴奋性的目的；而川芎具有增加睡眠时间、提高入睡效率及改善记忆力等作用。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后2组血清5-HT、DA水平均升高，且研究组显著高于比对组；研究组不良反应发生率显著低于比对组。提示加味酸枣仁汤可调节患者机体神经递质水平，且安全性良好。

综上，加味酸枣仁汤能够改善焦虑性失眠患者的焦虑状态和睡眠质量，提高其体内5-羟色胺和多巴胺水平，疗效显著且安全性良好。