穴位贴敷联合瓜蒌皮注射液治疗痰浊闭阻证稳定型心绞痛临床观察

姜会来

冠状动脉粥样硬化性心脏病是指由冠状动脉粥样硬化引起的冠状动脉血管管腔狭窄、痉挛或阻塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏疾病[1]，根据发病特点可将其分为急性冠脉综合征和慢性心肌缺血综合征。稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)属于慢性心肌缺血综合征的一种，临床常表现为胸部、下颌部、肩背部或上臂部不适感为主要特点，常因劳力或情绪压力而诱发，休息或含服硝酸甘油后可缓解[2]。近年来SAP发病率呈现出逐年上升的趋势，严重影响患者生活质量，因此SAP防治现已成为大众关注的焦点。目前现代医学治疗SAP主要方式包括调节生活方式、预防血栓形成。抑制炎症反应、稳定斑块等方面，但仍存在着药物长期服用、药物抵抗、毒副作用较大、肝肾功能损伤、经济学效应等诸多问题。中医药注重整体调节，对于SAP治疗具有独特优势。穴位贴敷为中医特色疗法，以经络理论为基础，以药物贴敷在人体穴位处，通过皮肤吸收刺激人体机能，达到阴平阳秘的状态。本研究选用穴位贴敷联合瓜蒌皮注射液治疗痰浊闭阻证SAP患者，以期为临床防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年9月—2018年10月于辽宁中医药大学附属医院心内科住院治疗的痰浊闭阻证SAP患者96例，按照随机数字表分组方法将其随机分为观察组和对照组，每组48例。观察组中男30例，女18例；年龄52～65岁，平均(58.45±3.79)岁；病程3～10年，平均病程(4.75±1.82)年。对照组中男28例，女20例；年龄47～64岁，平均(57.52±4.38)岁；病程5～8年，平均病程(4.41±1.35)年。2组患者间性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本次试验2组患者依从性良好，未发生脱落病例，且本研究已获得辽宁中医药大学附属医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准SAP诊断标准参照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[3]以及《实用内科学》(第15版)[4]制订。

1.2.2 中医诊断标准SAP痰浊闭阻证中医辨证标准参照《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗专家共识》[5]制订。胸痛以胸闷痛为特点，症见痰多体胖、头晕、多寐、身体困重、大便黏腻不爽、舌苔厚腻、脉滑。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准①符合上述中西医诊断标准；②年龄范围45～70岁；③自愿参与本试验并签署知情同意书。

1.3.2 排除标准①急性冠脉综合征；②严重心肺功能不全、严重肝肾功能不全、恶性心律失常、恶性肿瘤；③由于贫血、哮喘、肺动脉高压、甲状腺功能亢进、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺纤维化等疾病引起ST-T改变；④对本试验药物过敏或或不耐受者；⑤精神异常、意识障碍或不配合治疗及拒签知情同意书者。

1.4 治疗方法对照组给予SAP常规治疗方法，口服阿司匹灵肠溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.I.，批准文号：国药准字J20171021，规格：100 mg/片)，100 mg/次，1次/d；单硝酸异山梨酯缓释片(鲁南贝特制药有效公司，批准文号：国药准字H19991039，规格：40 mg/片)，40 mg/次，1次/d；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408，规格：20 mg/片)，20 mg/次，1次/d；琥珀酸美托洛尔片缓释片(AstraZeneca AB，批准文号：国药准字J20150044，规格：47.5 mg/片)，47.5 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上，给予穴位贴敷(上海丰泽园医药研究所)，取穴膻中、内关(双)、心俞(双)、足三里(双)、丰隆(双)，每次贴敷时间4～6 h；配合予瓜蒌皮注射液(上海第一生化药业有效公司，批准文号：国药准字Z20027540，规格：4 ml/支)，4 ml/次，1次/d，匀速静脉滴入，30～60 min滴完。2组疗程均为4周，对治疗过程中不良反应进行记录。

1.5 观察指标及疗效评价标准采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；采用免疫荧光法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用西雅图心绞痛调查量表(SAQ)对2组患者治疗前后的机体功能状态和生活质量进行测定估评，SAQ量表分为五项：心绞痛稳定状态(AS)、心绞痛发作情况(AF)、疾病认识程度(DS)、躯体活动受限程度(PL)、治疗满意程度(TS)。标准公式：标准积分=(实际分数-最低分数)/(最高得分-最低得分)×100%，分数越高，表明生活质量和机体状态越好[6]。临床疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]制定，中医证候积分计算方法：根据症状轻重，按无、轻、中、重分别计0分、2分、4分、6分，舌脉根据有无计0分、2分。中医证候积分疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。疗效标准：显效：心绞痛主要症状消失或基本消失，心电图恢复至正常或大致正常，疗效指数≥70%；有效：治疗后心绞痛的发作程度减轻、持续时间缩短或发作次数减少，心电图ST段降低，治疗后回升≥0.05 mV，但未达到正常水平，主要导联T波由平坦变为直立者或倒置T波变浅(≥25%)，疗效指数≥30%；无效：治疗后心绞痛症状基本无变化，心电图与治疗前基本相同甚至加重，疗效指数<30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较观察组临床总有效率为89.58%，对照组临床总有效率为72.92%，观察组临床总有效率显著高于对照组(P=0.036<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者中医证候总积分及单一症状积分比较治疗前2组患者的中医证候总积分及单一症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，2组患者的中医证候总积分及单一症状积分均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组胸闷痛、痰多体胖、头昏多寐、大便黏腻不爽症状评分及中医证候总积分显著低于对照组(P<0.05)；但在身体困重、舌脉症状方面，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候总积分及单一症状积分比较 (例，

2.3 2组患者SAQ评分比较治疗前2组患者的SAQ(PL、AS、AF、TS、DS)评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，2组患者的SAQ(PL、AS、AF、TS、DS)评分均较治疗前显著提高(P<0.05)，且观察组在PL、AS、AF、TS、DS五项评分均显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者SAQ评分比较 (例，

2.4 2组患者血脂指标水平比较治疗前2组患者的血脂指标水平(TC、TG、LDL-C、HDL-C)比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，2组患者的TC、TG、LDL-C水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，HDL-C水平较治疗前显著升高(P<0.05)；且观察组的TC、TG、LDL-C水平显著低于对照组(P<0.05)，HDL-C水平显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血脂指标水平比较 (例，

2.5 2组患者hs-CRP、SOD水平比较治疗前2组患者的hs-CRP、SOD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，2组患者的hs-CRP水平较治疗前显著降低(P<0.05)，SOD水平较治疗前显著升高(P<0.05)；且观察组的hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)，SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者hs-CRP、SOD水平比较 (例，

3 讨论

中医学将SAP归属于“胸痹”“心痛”等范畴，其发生发展与寒邪内侵、饮食不节、情志失调、劳倦内伤、年迈体虚等因素密切相关[8]，以“阳微阴弦”为基本病机，乃本虚标实之证，本虚为气、血、阴、阳亏虚，心脉失养；标实为寒凝、气滞、血瘀、痰浊等痹阻胸阳、阻滞心脉[9]。《本草纲目》言：“仲景治胸痹痛引心背咳唾喘息及结胸满痛，皆用蒌实”，故选取瓜蒌皮注射剂以增强宽胸豁痰、宣痹止痛之功。现代药理研究亦表明，瓜蒌皮可调控凋亡因子、抑制内皮素合成、抑制核转录因子κB信号通路过度表达、抑制缺血心肌脂质过氧化、抑制血小板活化聚集、提高一氧化氮合酶活性，以达到扩张冠脉血管、改善血液流变学、抗动脉粥样硬化等作用[10-12]。

清·吴师机《理瀹骈文》云：“外治之理则内治之理，外治之药则内治之药，所异者法尔”。穴位敷贴治疗SAP则在中医经络理论指导下，选择相应穴位进行应用[13]。本研究选用上海丰泽润医药研究所自主研发穴位敷贴，采用现代科技手段和传统中医经络理论相结合方法，依据中医学、生物工程学、材料学等设计研制，其产品由医用胶带，治疗膏和保护膜组成，可以通过经络穴位效应和生物波效应发挥作用，并可发出8～14 μm生物波，可以作用于人体穴位，通过吸收，透射，反射和渗透，产生“生物共振”效应，并通过经络传导发挥作用。根据经络循行及腧穴主治特点选取膻中、心俞、内关、足三里、丰隆为治疗要穴。膻中属任脉要穴、气之会穴，亦是心包之募穴，可通补上焦、振奋心阳、宽胸理气[14]；心俞为膀胱经穴、心之背俞穴，是心之经气输注于背部之处，可宁心止痛，主治心痛、惊悸、失眠[15]；膻中与心俞配合应用为俞募配穴法，可加强腧穴与脏腑内外联系，使心之经气得以运行通畅、循环往复。内关为心包经穴，心之病变最先累及心包，心包“代君受邪”，内关同为八脉交会穴之一，通于阴维脉，可行气化瘀、理气通络，主治心胸闷痛、心动过速、失眠等心系疾病[16]。足三里和丰隆共为胃经主要穴位，足三里主治虚劳诸证，为气血双补、强壮保健之要穴；丰隆穴主治痰饮诸证，对痰热、痰瘀互结具有特殊疗效[17]。

hs-CRP为全身炎症标志物，其水平升高可增加动脉粥样硬化，从而影响冠脉供血导致心肌缺血而造成SAP[18]。研究表明痰浊造成SAP的早期病理改变乃因组织细胞缺氧所致，而SOD可清除生物体新陈代谢过程产生的有害物质，SOD也是体现氧化应激水平的指标[19]。本研究结果显示，观察组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)，提示穴位贴敷联合瓜蒌皮注射液治疗痰浊闭阻证SAP患者具有良好临床疗效。治疗4周后，观察组的胸闷痛、痰多体胖、头昏多寐、大便黏腻不爽症状评分及中医证候总积分方面显著低于对照组(P<0.05)，提示穴位贴敷联合瓜蒌皮注射液可显著改善痰浊闭阻证SAP患者的临床症状；观察组的SAQ评分显著高于对照组(P<0.05)，提示穴位贴敷联合瓜蒌皮注射液可显著改善痰浊闭阻证SAP患者的生活质量和机体功能状态；观察组的血脂指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、hs-CRP、SOD水平均较对照组显著改善(P<0.05)，提示穴位贴敷联合瓜蒌皮注射液可显著改善痰浊闭阻证SAP患者的血脂指标，其潜在机制与抑制炎性反应、增强机体抗氧化能力相关。

综上所述，穴位贴敷联合瓜蒌皮注射液可显著改善痰浊闭阻证SAP患者的临床症状、生活质量、机体功能状态及血脂指标，从而达到抗动脉粥样硬化、保护心血管的目的，临床疗效显著，其潜在机制与抑制炎性反应、增强机体抗氧化能力相关，值得临床推广。